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進行がんと白血病の患者を対象とした試験

2019年10月21日 更新者：Pfizer

進行性固形腫瘍悪性腫瘍およびT細胞性急性リンパ芽球性白血病/リンパ芽球性リンパ腫患者を対象としたPF-03084014の第I相試験

これは、進行がんおよび白血病患者におけるPF-03084014の安全性を確認するための第1相用量漸増試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

72

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna、イタリア、40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 標準治療に抵抗性の進行がん患者、または標準治療が利用できない進行がん患者
  • 標準治療に抵抗性の急性T細胞白血病/リンパ芽球性リンパ腫の患者、または標準治療が利用できない患者
  • 16歳以上の男性と女性

除外基準:

  • がん治療のためにガンマセクレターゼ阻害剤による治療歴がある
  • タモキシフェンを服用している患者
  • 活動性の移植片対宿主病を患っている患者
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患
  • 妊娠中または授乳中の患者さん
  • 中枢神経系疾患の臨床的証拠がある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
薬：PF-03084014
10 mg、50 mg、または 100 mg の錠剤。 患者には20 mg～500 mgを1日2回投与
他の名前：
  • ガンマセクレターゼ阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第一サイクル用量制限毒性（DLT）を有する固形腫瘍参加者の数
時間枠：サイクル 1 (第 4 週) の終わりまでのベースライン
サイクル 1 中の PF-03084014 に起因する DLT イベント：最適なケアにもかかわらず、非血液毒性 >= グレード 3。治療が7日以上遅れた、または治療関連の毒性により計画用量の少なくとも80％を投与できない。グレード 4 の好中球減少症 7 日以上。発熱性好中球減少症。好中球減少症感染症。出血を伴うグレード3以上の血小板減少症
サイクル 1 (第 4 週) の終わりまでのベースライン
第 1 サイクル DLT の T-ALL/LBL 参加者数
時間枠：サイクル 1 (第 4 週) の終わりまでのベースライン
第 1 サイクルで PF-03084014 に起因する DLT: 最適なケアにもかかわらず、非血液毒性 >= グレード 3。治療の遅延が 7 日以上。計画された用量の少なくとも80％を送達できない。絶対好中球数（ANC）<1000/マイクロリットル（uL）、または血小板数<30,000/uL、または骨髄中のヘモグロビン<8グラム/デシリットル（g/dL）で芽球が5％未満で、白血病または異常の証拠がない異形成が42日以上続いている
サイクル 1 (第 4 週) の終わりまでのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発症した有害事象（TEAE）を患った参加者の数（すべての因果関係）
時間枠：研究終了までのベースライン（最長84か月）
有害事象（AE）とは、カジュアルな関係の可能性を考慮せずに、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 治療中に発生した事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後28日までの間で、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象を指します。 重篤な有害事象 (SAE) とは、あらゆる用量で発生した、次のような望ましくない医学的出来事を指します: 死亡に至る、生命を脅かす (差し迫った死亡の危険)、入院または既存の入院期間の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能を引き起こす (正常な生活機能を遂行する能力が大幅に損なわれ、先天異常/先天性欠損症を引き起こします。
研究終了までのベースライン（最長84か月）
TEAE（治療関連）の参加者数
時間枠：研究終了までのベースライン（最長84か月）
AE とは、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 治療関連事象は、治験薬に関連すると研究者によって評価された事象であった。 SAE とは、あらゆる用量で発生した、次のような不都合な医学的出来事を指します: 死に至る、生命を脅かす (即時死亡の危険がある)、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力 (能力の大幅な中断) を引き起こす正常な生活機能を遂行するため）、その結果、先天異常/先天性欠損症が発生しました。
研究終了までのベースライン（最長84か月）
治療中に緊急に発症した有害事象（TEAE）（すべての因果関係）を有する参加者の重症度別（有害事象の最大共通用語基準[CTCAE]グレード別）
時間枠：研究終了までのベースライン（最長84か月）
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 治療により発生した事象は、治験薬の初回投与から最終投与後28日までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象であった。 AE の等級付けには CTCAE バージョン 3.0 を使用しました。グレード 1 軽度 AE。グレード 2 中程度の AE。グレード 3 の重篤な AE。グレード 4 の生命を脅かす、または身体障害を引き起こす AE。 AEに関連したグレード5の死亡。
研究終了までのベースライン（最長84か月）
重症度別（CTCAE最大グレード別）のTEAE（治療関連）の参加者数
時間枠：研究終了までのベースライン（最長84か月）
AE とは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられる不都合な医学的出来事を指します。 治療関連事象は、治験薬に関連すると研究者によって評価された事象であった。 AE の等級付けには CTCAE バージョン 3.0 を使用しました。グレード 1 軽度 AE。グレード 2 中程度の AE。グレード 3 の重篤な AE。グレード 4 の生命を脅かす、または身体障害を引き起こす AE。 AEに関連したグレード5の死亡。
研究終了までのベースライン（最長84か月）
QTc 間隔における心電図 (ECG) 所見のベースラインからの臨床的に重大なカテゴリー的変化の可能性がある参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン（最長84か月）
ECG における潜在的に重要な変化の基準は次のように定義されました: 最大 (最大) 心電図のQ波から対応する電気的収縮期までの投与後（ベースライン後）の時間（QT間隔）フリデリシア因子で補正したもの（QTcF）、またはバゼット因子で補正したQT間隔（QTcB）：<450、450～<480、 480 ～ <500、および >=500 ミリ秒。 QTcF または QTcB のベースラインからの最大増加量 (増加): 変化 (chg) <30、30>=chg<60、および chg >=60 ミリ秒。
研究終了までのベースライン（最長84か月）
潜在的な臨床的懸念の基準を満たす臨床検査異常のある参加者の数（血液学および化学、全周期）
時間枠：研究終了までのベースライン（最長84か月）
分析されたパラメーターには以下が含まれます: 白血球 (WBC) 数と差分、絶対 (abs) 好中球数、血小板、ヘモグロビン、ナトリウム、カリウム、重炭酸塩、塩化物、血中尿素窒素、クレアチニン、グルコース、尿酸、カルシウム、リン酸塩、マグネシウム、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (ALP)、部分プロトロンビン時間/国際正規化比 (PTT/INR)。 尿検査: pH、比重、タンパク質、グルコース、ケトン、血液、白血球エステラーゼ、亜硝酸塩。 妊娠検査: 妊娠の可能性のある女性のための血清または尿による妊娠検査。 固形腫瘍およびT-ALL/LBL参加者の間では、臨床的に重要な尿タンパク質の変化は見られなかった。 臨床的意義は研究者によって判断されました。
研究終了までのベースライン（最長84か月）
サイクル 1、1 日目の単回投与後に観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
Cmax は観察された最大血清濃度でした。
サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
サイクル 1 1 日目の単回投与後の用量正規化 Cmax [Cmax (dn)]
時間枠：サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
Cmax(dn)は、観察された最大血清濃度(Cmax)を投与量で割ることにより計算した。
サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
サイクル 1、1 日目の 1 回投与後の時間 0 から投与間隔 (AUCtau) までの時間濃度曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
AUCtauは、時間0からタウ(投与間隔)までの血清濃度-時間プロファイルの下の面積であった。 CV は変動係数です。
サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
サイクル 1 1 日目の単回投与後の用量正規化 AUCtau [AUCtau (dn) ]
時間枠：サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
ＡＵＣｔａｕ（ｄｎ）は、時間０からタウ（投与間隔）までの血清濃度−時間プロファイルの下の面積（ＡＵＣｔａｕ）を投与量で割ることにより計算した。 NE は推定できません。
サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
サイクル 1 1 日目の単回投与後に Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
Tmax は最大血清濃度 (Cmax) に達する時間でした。
サイクル 1 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間)
サイクル 1 21 日目の複数回投与後の Cmax
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
Cmax は観察された最大血清濃度でした。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。 CV は変動係数です。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
サイクル 1 21 日目の複数回投与後に Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
Tmax は最大血清濃度 (Cmax) に達する時間でした。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
サイクル 1 21 日目の複数回投与後の AUCtau
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
AUCtauは、時間0からタウ(投与間隔)までの血清濃度-時間プロファイルの下の面積であった。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
サイクル 1 21 日目の見かけの分布量 (Vz/F)
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
分配容積は、薬物の所望の濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
サイクル 1 21 日目の複数回投与後の血清減衰半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
血清減衰半減期 (t1/2) は、血清濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
サイクル 1 21 日目の見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
サイクル 1 21 日目の複数回投与後に観察された最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
Cmin は最小血清濃度でした。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
サイクル 1 21 日目の定常状態での平均血清濃度 (Cavg)
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
Cavg は定常状態での平均血清濃度でした。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
サイクル 1 21 日目の蓄積率 (Rac)
時間枠：サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間）、サイクル 1 21 日目（投与前および 0.5、1、2、4、10、24、48、96 時間および投与後120時間）
蓄積は、定常状態（サイクル 1 21 日目）の AUCtau をサイクル 1 1 日目の単回投与後の AUCtau で割ったものとして計算されました。サイクル 1 21 日目の PK パラメータの概要は、用量遵守とみなされた参加者についてのみ表示されます。
サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 10 時間）、サイクル 1 21 日目（投与前および 0.5、1、2、4、10、24、48、96 時間および投与後120時間）
サイクル 1 21 日目の複数回投与後の用量正規化 AUCtau [AUCtau (dn)]
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
ＡＵＣｔａｕ（ｄｎ）は、時間０からタウ（投与間隔）までの血清濃度−時間プロファイルの下の面積（ＡＵＣｔａｕ）を投与量で割ることにより計算した。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
サイクル 1 21 日目の複数回投与後の用量正規化 Cmax [Cmax (dn)]
時間枠：サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
Cmax(dn)は、観察された最大血清濃度(Cmax)を投与量で割ることにより計算した。 サイクル 1、21 日目の PK パラメーターの概要は、用量遵守とみなされた参加者に対してのみ表示されます。
サイクル 1 21 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、24、48、96 および 120 時間)
固形腫瘍参加者の絶食状態での AUCtau
時間枠：サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
AUCtauは、時間0からタウ(投与間隔)までの血清濃度-時間プロファイルの下の面積であった。
サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
固形がん参加者に対する州連銀のAUCtau
時間枠：サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
AUCtauは、時間0からタウ(投与間隔)までの血清濃度-時間プロファイルの下の面積であった。
サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
固形腫瘍参加者の絶食状態での Cmax
時間枠：サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
Cmax は観察された最大血清濃度でした。
サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
固形がん参加者の連邦政府におけるCmax
時間枠：サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
Cmax は観察された最大血清濃度でした。
サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
固形腫瘍参加者の絶食状態における用量正規化AUCtau [AUCtau(dn)]
時間枠：サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
ＡＵＣｔａｕ（ｄｎ）は、時間０からタウ（投与間隔）までの血清濃度−時間プロファイルの下の面積（ＡＵＣｔａｕ）を投与量で割ることによって計算した。
サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
固形がん参加者の連邦政府における用量正規化AUCtau [AUCtau(dn)]
時間枠：サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
ＡＵＣｔａｕ（ｄｎ）は、時間０からタウ（投与間隔）までの血清濃度−時間プロファイルの下の面積（ＡＵＣｔａｕ）を投与量で割ることによって計算した。
サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
固形腫瘍参加者の絶食状態での用量正規化 Cmax [Cmax(dn)]
時間枠：サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
Cmax(dn)は、観察された最大血清濃度(Cmax)を投与量で割ることにより計算した。
サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） )
固形腫瘍参加者の摂食状態での用量正規化 Cmax [Cmax(dn)]
時間枠：サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） ）。
Cmax(dn)は、観察された最大血清濃度(Cmax)を投与量で割ることにより計算した。
サイクル 1 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間）またはサイクル 2 1 日目（投与前および投与後 0.5、1、2、4、10 および 24 時間） ）。
サイクル 2 1 日目の AUCtau
時間枠：サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
AUCtauは、時間0からタウ(投与間隔)までの血清濃度-時間プロファイルの下の面積であった。 このアウトカム測定のデータは 2 群のみについて分析される予定でした。
サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
サイクル 2 1 日目の用量正規化 AUCtau [AUCtau (dn)]
時間枠：サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
ＡＵＣｔａｕ（ｄｎ）は、時間０からタウ（投与間隔）までの血清濃度−時間プロファイルの下の面積（ＡＵＣｔａｕ）を投与量で割ることによって計算した。 このアウトカム測定のデータは 2 群のみについて分析される予定でした。
サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
サイクル 2 1 日目の Cmax
時間枠：サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
Cmax は観察された最大血清濃度でした。 このアウトカム測定のデータは 2 群のみについて分析される予定でした。
サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
サイクル 2 1 日目の用量正規化 Cmax [Cmax (dn)]
時間枠：サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
Cmax(dn)は、観察された最大血清濃度(Cmax)を投与量で割ることにより計算した。 このアウトカム測定のデータは 2 群のみについて分析される予定でした。
サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
サイクル 2 1 日目の Tmax
時間枠：サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
Tmax は最大血清濃度 (Cmax) に達する時間でした。 このアウトカム測定のデータは 2 群のみについて分析される予定でした。
サイクル 2 1 日目 (投与前および投与後 0.5、1、2、4、10、および 24 時間)
客観的反応（OR）を示した固形腫瘍参加者の割合
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後奇数サイクルごとの 1 日目 (プラス [+] またはマイナス [-] 5 日)、または臨床的に示されたサイクル 9 まで。その後は 4 サイクルごとに 1 日目 (+ または -5 日) に評価
客観的奏効（OR）は、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）（バージョン1.0）に従って、確定完全奏効（CR）または確定部分奏効（PR）として定義されました。 確認された CR は、すべての標的病変の消失として定義されます。 確認された PR は、RECIST によるベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長寸法 (LD) の合計が 30% 以上減少すると定義されます。 確認された反応とは、最初の反応の記録から 4 週間以上の反復画像検査で持続するものです。
ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後奇数サイクルごとの 1 日目 (プラス [+] またはマイナス [-] 5 日)、または臨床的に示されたサイクル 9 まで。その後は 4 サイクルごとに 1 日目 (+ または -5 日) に評価
固形腫瘍参加者の腫瘍進行までの時間（TTP）
時間枠：最初に文書化された目標の進行までのベースライン (最長 84 か月)
サイクル 1 の 1 日目から病気の進行を最初に記録するまでの時間。 進行は、RECIST バージョン 1.0 に従って、標的病変の最長直径の合計、または最下点を超える標的病変の 20% 増加、非標的疾患の不一致な進行、または新しい病変の出現として定義されました。 TTP（月）は、（最初​​の事象日から治験薬の最初の投与日を加えた日＋1）を30で割ったものとして計算した。
最初に文書化された目標の進行までのベースライン (最長 84 か月)
固形腫瘍参加者の奏効期間（DR）
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後、各奇数サイクルの 1 日目 (+ または -5 日)、または臨床的に示されているとおり、サイクル 9 まで。その後、毎日 1 日目 (+ または -5 日) に評価4サイクル（最長84ヶ月まで）
OR の最初の記録から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間。 DR は OR を持つ参加者に対してのみ計算されました。 DR (月) は、(客観的な進行または死亡を最初に記録した日 - PR または CR を最初に記録した日 + 1) を 30 で割ったものとして計算されました。
ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後、各奇数サイクルの 1 日目 (+ または -5 日)、または臨床的に示されているとおり、サイクル 9 まで。その後、毎日 1 日目 (+ または -5 日) に評価4サイクル（最長84ヶ月まで）
固形腫瘍参加者の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後奇数サイクルごとの 1 日目 (+ または - 5 日)、または臨床的に示されたサイクル 9 まで。その後は 4 サイクルごとに 1 日目 (+ または -5 日) に評価 (最長 84 か月)
PFSは、サイクル1の1日目から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されました。 進行は、RECIST バージョン 1.0 に従って、標的病変の最長直径の合計、または最下点を超える標的病変の 20% 増加、非標的疾患の明白な進行、または新しい病変の出現として定義されました。 PFS（月）は、（最初​​の事象日から治験薬の最初の投与日を加えた日＋1）を30で割ったものとして計算した。
ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後奇数サイクルごとの 1 日目 (+ または - 5 日)、または臨床的に示されたサイクル 9 まで。その後は 4 サイクルごとに 1 日目 (+ または -5 日) に評価 (最長 84 か月)
OR を伴う T-ALL/LBL 参加者の割合
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後各奇数サイクルの 1 日目 (+ または - 5 日)、または臨床的に必要なサイクル 9 まで (最大 84 か月)
OR は、急性骨髄性白血病 (AML) に関する国際作業部会の対応基準から適応されました。 対象となる応答カテゴリーは、CR、不完全な造血回復を伴う完全応答 (CRi)、および PR でした。 CR: ANC >1500/マイクロリットル (uL)、循環芽球なし。 血小板>100,000/uL、骨髄芽球細胞<5%、髄外疾患なし、三系統造血を伴う骨髄細胞密度>20%、骨髄芽球細胞<5%、いずれも腫瘍性ではなかった。 CRi: CR と同じですが、ANC は >1500/μL または血小板数 >100,000/μL であり、骨髄の細胞性は必要ありません。 PR: CR と同じですが、白血病芽球細胞が 50% 以上減少し、芽球の絶対数が 5% ～ 25% である骨髄。
ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後各奇数サイクルの 1 日目 (+ または - 5 日)、または臨床的に必要なサイクル 9 まで (最大 84 か月)
T-ALL/LBL 参加者の無再発生存期間 (RFS)
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後各奇数サイクルの 1 日目 (+ または - 5 日)、または臨床的に必要なサイクル 9 まで (最大 84 か月)
CR の RFS は、最初に CR に達した日から、再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。 同様に、CR + CRi の RFS (または CR + CRi + PR の RFS) は、最初に CR + CRi (または CR + CRi + PR) に達した日から、何らかの原因による再発または死亡の日までの時間として定義されました。 、どちらか最初に発生したもの。
ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後各奇数サイクルの 1 日目 (+ または - 5 日)、または臨床的に必要なサイクル 9 まで (最大 84 か月)
T-ALL/LBL 参加者の末梢芽球数減少 (PBR)
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後各奇数サイクルの 1 日目 (+ または - 5 日)、または臨床的に必要なサイクル 9 まで (最大 84 か月)
PBRは、少なくとも1回の治験薬投与を受けた各参加者における末梢芽細胞数の減少の最大パーセンテージでした。 PBR は、施設ごとに報告された末梢血芽球数のパーセンテージからスポンサーによって導出されました。
ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、その後各奇数サイクルの 1 日目 (+ または - 5 日)、または臨床的に必要なサイクル 9 まで (最大 84 か月)
固形腫瘍参加者の腫瘍生検における Notch 1 標的遺伝子の発現レベルの変化: ベースラインと比較した、サイクル 1 21 日目のスプリット 4 のヘアリーおよびエンハンサー (Hes4) 遺伝子発現レベル
時間枠：ベースライン、サイクル 1 21 日目 (-5 日)
腫瘍生検における遺伝子発現解析は、腫瘍生検から抽出された RNA から調製された cDNA を使用して行われました。 遺伝子発現は、Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) システムで実行されるカスタム Taqman 低密度アレイ (TLDA) カードによって測定されました。 ベースラインからの変化はベースラインに対する比率として計算されました。 Hes4 遺伝子のみが投与コホート (150 mg および 220 mg BID) 全体で一貫した下方調節を示したため、結果は Hes4 についてのみ報告されました。 このアウトカム測定のデータは 2 群のみについて分析される予定でした。
ベースライン、サイクル 1 21 日目 (-5 日)
T-ALL/LBL 参加者の末梢血における Notch 1 標的遺伝子の発現レベルのベースラインからの変化: ベースラインと比較したサイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 1 21 日目の Hes4 遺伝子発現レベル
時間枠：ベースライン（朝）、サイクル 1 8、15、および 21 日目（朝、特定の日の最初の PK サンプルと一致）、サイクル 1 21 日目（投与後 24、48、および 120 時間）および治療終了時（ EOT)
リボ核酸 (RNA) は末梢血から抽出され、相補的なデオキシリボ核酸 (cDNA) を合成するための鋳型として使用されました。 cDNA における遺伝子発現は、Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) システムで実行されるカスタム Taqman 低密度アレイ (TLDA) カードによって測定されました。 ベースラインからの変化はベースラインに対する比率として計算されました。 Hes4 は投与コホート (150 mg および 220 mg) 全体で一貫したダウンモジュレーションを示した唯一の遺伝子であるため、結果は Hes4 についてのみ報告されました。
ベースライン（朝）、サイクル 1 8、15、および 21 日目（朝、特定の日の最初の PK サンプルと一致）、サイクル 1 21 日目（投与後 24、48、および 120 時間）および治療終了時（ EOT)
固形腫瘍参加者の末梢血におけるノッチ 1 標的遺伝子の発現レベルの変化: ベースラインと比較したサイクル 1 8 日目およびサイクル 1 21 日目の Hes4 遺伝子発現レベル
時間枠：ベースライン (朝)、サイクル 1 8 日目および 21 日目 (投与前)
リボ核酸 (RNA) は末梢血から抽出され、相補的なデオキシリボ核酸 (cDNA) を合成するための鋳型として使用されました。 cDNA における遺伝子発現は、Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) システムで実行されるカスタム Taqman 低密度アレイ (TLDA) カードによって測定されました。 ベースラインからの変化はベースラインに対する比率として計算されました。 Hes4 は投与コホート (150 mg および 220 mg) 全体で一貫したダウンモジュレーションを示した唯一の遺伝子であるため、結果は Hes4 についてのみ報告されました。
ベースライン (朝)、サイクル 1 8 日目および 21 日目 (投与前)
T-ALL/LBL参加者の末梢血中のNotch細胞内ドメイン（NICD）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 8 日目および 15 日目 (投与前 AM)、サイクル 1 21 日目 (投与前 AM および投与後 24、48、および 120 時間)、および治療終了 (EOT)。
検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して、末梢血単核球 (PBMC) ペレット中の Notch 細胞内ドメイン (NICD) レベルを測定しました。
ベースライン、サイクル 1 8 日目および 15 日目 (投与前 AM)、サイクル 1 21 日目 (投与前 AM および投与後 24、48、および 120 時間)、および治療終了 (EOT)。
T-ALL/LBL参加者の骨髄におけるNotch細胞内ドメイン（NICD）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目
Notch 細胞内ドメイン (NICD) は、検証済みの ELISA を使用して骨髄単核細胞 (BMMC) 細胞ペレットで測定されました。
ベースライン、サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年6月25日

一次修了 (実際)

2013年1月10日

研究の完了 (実際)

2016年11月22日

試験登録日

最初に提出

2009年4月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年4月6日

最初の投稿 (見積もり)

2009年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月21日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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