Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef bij patiënten met vergevorderde kanker en leukemie

21 oktober 2019 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE I-PROEF VAN PF-03084014 BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE VASTE TUMOR MALIGNATIE EN T-CEL ACUTE LYMFOBLASTISCHE LEUKEMIE/LYMFOBLASTISCH LYMFOMA

Dit is een fase 1-studie met dosisverhoging om de veiligheid van PF-03084014 te bepalen bij patiënten met gevorderde kanker en leukemie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna, Italië, 40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met gevorderde kanker die resistent is tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
  • Patiënten met acute T-celleukemie/lymfoblastisch lymfoom die resistent is tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
  • Mannen en vrouwen >16 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met een gammasecretaseremmer voor de behandeling van kanker
  • Patiënten die Tamoxifen gebruiken
  • Patiënten met actieve graft-versus-hostziekte
  • Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënten met klinisch bewijs van een ziekte van het centrale zenuwstelsel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Geneesmiddel: PF-03084014
10 mg, 50 mg of 100 mg tabletten. Patiënten gedoseerd van 20 mg - 500 mg, tweemaal daags
Andere namen:
  • gamma-secretaseremmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers aan solide tumoren met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in de eerste cyclus
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van cyclus 1 (week 4)
Elke DLT-gebeurtenis die kan worden toegeschreven aan PF-03084014 tijdens cyclus 1: niet-hematologische toxiciteit >= Graad 3 ondanks optimale zorg; behandelingsvertraging >=7 dagen of niet in staat om ten minste 80% van de geplande dosis toe te dienen vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteiten; Graad 4 neutropenie >7 dagen; febriele neutropenie; neutropenische infectie; Graad >=3 trombocytopenie met bloeding
Basislijn tot het einde van cyclus 1 (week 4)
Aantal T-ALL/LBL-deelnemers met eerste cyclus DLT
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van cyclus 1 (week 4)
Elke DLT toe te schrijven aan PF-03084014 tijdens de 1e cyclus: niet-hematologische toxiciteiten >= Graad 3 ondanks optimale zorg; behandelingsvertraging >=7 dagen; niet in staat om ten minste 80% van de geplande dosis toe te dienen; absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000/microliter (uL), of aantal bloedplaatjes <30.000/uL, of hemoglobine <8 gram/deciliter (g/dL) in een beenmerg met <5% blasten en geen bewijs van leukemie of abnormaal dysplasie gedurende >42 dagen
Basislijn tot het einde van cyclus 1 (week 4)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) (alle causaliteit)
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Een ongewenst voorval (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een losse relatie. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) was elk ongewenst medisch voorval bij elke dosis dat: resulteerde in overlijden, levensbedreigend was (onmiddellijk risico op overlijden), intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid ( aanzienlijke verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren), en resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Aantal deelnemers met TEAE's (behandelingsgerelateerd)
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Behandelingsgerelateerde gebeurtenissen waren gebeurtenissen die door de onderzoeker werden beoordeeld als gerelateerd aan de studiemedicatie. Een SAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die: resulteerde in overlijden, levensbedreigend was (onmiddellijk risico op overlijden), ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren), en resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) (alle oorzaken) naar ernst (volgens maximale gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen [CTCAE]-graad)
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. CTCAE versie 3.0 werd gebruikt voor AE-classificatie: Graad 1 milde AE; Graad 2 matige AE; Graad 3 ernstige AE; Graad 4 levensbedreigende of invaliderende AE; Graad 5 overlijden gerelateerd aan AE.
Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Aantal deelnemers met TEAE's (behandelingsgerelateerd) naar ernst (naar maximale CTCAE-graad)
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Behandelingsgerelateerde gebeurtenissen waren gebeurtenissen die door de onderzoeker werden beoordeeld als gerelateerd aan de studiemedicatie. CTCAE versie 3.0 werd gebruikt voor AE-classificatie: Graad 1 milde AE; Graad 2 matige AE; Graad 3 ernstige AE; Graad 4 levensbedreigende of invaliderende AE; Graad 5 overlijden gerelateerd aan AE.
Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante categorische veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) bevindingen in QTc-interval
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Criteria voor potentieel belangrijke veranderingen in ECG werden gedefinieerd als: maximum (max.) tijd na dosis (post-baseline) van Q-golf op het elektrocardiogram tot de overeenkomstige elektrische systole (QT-interval) gecorrigeerd voor Fridericia-factor (QTcF), of QT-interval gecorrigeerd voor Bazett-factor (QTcB): <450, 450 -<480, 480-<500, en >=500 msec. Maximale toename (inc.) vanaf baseline in QTcF of QTcB: verandering (chg) <30, 30>=chg<60 en chg >=60 msec.
Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen die voldoen aan de criteria van mogelijk klinisch probleem (hematologie en chemie, alle cycli)
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
De geanalyseerde parameters omvatten: aantal witte bloedcellen (WBC) plus differentieel, absoluut (abs) aantal neutrofielen, bloedplaatjes, hemoglobine, natrium, kalium, bicarbonaat, chloride, bloedureumstikstof, creatinine, glucose, urinezuur, calcium, fosfaat, magnesium, totaal eiwit, albumine, totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), partiële protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PTT/INR). Urineonderzoek: pH, soortelijk gewicht, eiwit, glucose, ketonen, bloed, leukocytenesterase en nitrieten. Zwangerschapstest: zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Er waren geen veranderingen in urine-eiwit bij de solide tumor en T-ALL/LBL-deelnemers die klinisch significant waren. Klinische significantie werd beoordeeld door de onderzoeker.
Baseline tot einde studie (maximaal 84 maanden)
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) na een enkele dosis in cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
Cmax was de maximaal waargenomen serumconcentratie.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
Dosis-genormaliseerde Cmax [Cmax (dn)] na een enkele dosis op cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
Cmax(dn) werd berekend door de maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) gedeeld door de toegediende dosis.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
Gebied onder de tijd-concentratiecurve van tijd 0 tot het doseringsinterval (AUCtau) na een enkele dosis in cyclus 1 dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
AUCtau was oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tau (doseringsinterval). CV is de variatiecoëfficiënt.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
Dosis-genormaliseerde AUCtau [AUCtau (dn) ] Na een enkele dosis in cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
AUCtau (dn) werd berekend door oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot tau (doseringsinterval) (AUCtau) gedeeld door de toegediende dosis. NE is niet te schatten.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken na een enkele dosis in cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
Tmax was de tijd om de maximale serumconcentratie (Cmax) te bereiken.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis)
Cmax na meerdere doses op cyclus 1 Dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Cmax was de maximaal waargenomen serumconcentratie. Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden. CV is de variatiecoëfficiënt.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken na meerdere doses op cyclus 1 Dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Tmax was de tijd om de maximale serumconcentratie (Cmax) te bereiken. Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
AUCtau na meerdere doses op cyclus 1 dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
AUCtau was oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tau (doseringsinterval). Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Schijnbaar verdelingsvolume (Vz/F) op cyclus 1 dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste concentratie van een geneesmiddel te produceren. Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Halfwaardetijd serumverval (t1/2) na meerdere doses in cyclus 1 Dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
De halfwaardetijd van het serumverval (t1/2) is de tijd die wordt gemeten om de serumconcentratie met de helft te verminderen. Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Schijnbare orale klaring (CL/F) op cyclus 1 dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Minimale waargenomen serumconcentratie (Cmin) na meerdere doses op cyclus 1 Dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Cmin was de minimale serumconcentratie. Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Gemiddelde serumconcentratie (Cavg) bij steady state op cyclus 1 dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Cavg was de gemiddelde serumconcentratie bij steady-state. Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Accumulatieratio (Rac) op Cyclus 1 Dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis), Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Accumulatie werd berekend als AUCtau bij steady-state (cyclus 1 dag 21) gedeeld door AUCtau na een enkele dosis op cyclus 1 dag 1. Cyclus 1 dag 21 PK-parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 10 uur na de dosis), Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Dosis-genormaliseerde AUCtau [AUCtau (dn)] na meerdere doses op cyclus 1 dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
AUCtau (dn) werd berekend door oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot tau (doseringsinterval) (AUCtau) gedeeld door de toegediende dosis. Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Dosis-genormaliseerde Cmax [Cmax (dn)] na meerdere doses op cyclus 1 Dag 21
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
Cmax(dn) werd berekend door de maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) gedeeld door de toegediende dosis. Cyclus 1 Dag 21 Farmacokinetische parametersamenvattingen worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van wie werd aangenomen dat ze zich aan de dosis hielden.
Cyclus 1 Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 en 120 uur na de dosis)
AUCtau in nuchtere toestand voor deelnemers aan solide tumoren
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
AUCtau was oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tau (doseringsinterval).
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
AUCtau in de Fed-staat voor deelnemers aan solide tumoren
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
AUCtau was oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tau (doseringsinterval).
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
Cmax in nuchtere toestand voor deelnemers aan solide tumoren
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
Cmax was de maximaal waargenomen serumconcentratie.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
Cmax in de Fed-staat voor deelnemers aan solide tumoren
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
Cmax was de maximaal waargenomen serumconcentratie.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
Dosis-genormaliseerde AUCtau [AUCtau(dn)] in nuchtere toestand voor deelnemers aan vaste tumoren
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
AUCtau(dn) werd berekend door oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tau (doseringsinterval) (AUCtau) gedeeld door de toegediende dosis.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
Dosis-genormaliseerde AUCtau [AUCtau(dn)] in de Fed-staat voor deelnemers aan solide tumoren
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
AUCtau(dn) werd berekend door oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tau (doseringsinterval) (AUCtau) gedeeld door de toegediende dosis.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
Dosis-genormaliseerde Cmax [Cmax(dn)] in nuchtere toestand voor deelnemers aan vaste tumoren
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
Cmax(dn) werd berekend door de maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) gedeeld door de toegediende dosis.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis )
Dosis-genormaliseerde Cmax [Cmax(dn)] in de Fed-staat voor deelnemers aan solide tumoren
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis ).
Cmax(dn) werd berekend door de maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) gedeeld door de toegediende dosis.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis) of Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis ).
AUCtau op Cyclus 2 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
AUCtau was oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tau (doseringsinterval). Het was de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat alleen voor twee armen zouden worden geanalyseerd.
Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
Dosis-genormaliseerde AUCtau [AUCtau (dn)] op dag 1 van cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
AUCtau(dn) werd berekend door oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tau (doseringsinterval) (AUCtau) gedeeld door de toegediende dosis. Het was de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat alleen voor twee armen zouden worden geanalyseerd.
Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
Cmax op Cyclus 2 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
Cmax was de maximaal waargenomen serumconcentratie. Het was de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat alleen voor twee armen zouden worden geanalyseerd.
Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
Dosis-genormaliseerde Cmax [Cmax (dn)] op cyclus 2 dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
Cmax(dn) werd berekend door de maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) gedeeld door de toegediende dosis. Het was de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat alleen voor twee armen zouden worden geanalyseerd.
Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
Tmax op Cyclus 2 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
Tmax was de tijd om de maximale serumconcentratie (Cmax) te bereiken. Het was de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat alleen voor twee armen zouden worden geanalyseerd.
Cyclus 2 Dag 1 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 10 en 24 uur na de dosis)
Percentage solide tumordeelnemers met objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (plus [+] of min [-] 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9; daarna beoordeeld op dag 1 (+ of -5 dagen) om de 4 cycli
Objectieve respons (OR) werd gedefinieerd als bevestigde complete respons (CR) of bevestigde partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.0). Bevestigde CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Bevestigde PR gedefinieerd als >=30% afname van de som van de langste dimensies (LD) van de doellaesies, waarbij de baseline som LD volgens RECIST als referentie wordt genomen. Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormend onderzoek >=4 weken na de eerste documentatie van de respons.
Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (plus [+] of min [-] 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9; daarna beoordeeld op dag 1 (+ of -5 dagen) om de 4 cycli
Tijd tot tumorprogressie (TTP) voor deelnemers aan solide tumoren
Tijdsspanne: Baseline tot eerste gedocumenteerde objectieve progressie (tot maximaal 84 maanden)
Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 tot eerste documentatie van ziekteprogressie. Progressie werd gedefinieerd volgens RECIST versie 1.0, als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of doellaesies boven nadir, eenduidige progressie van niet-doelwitziekte, of het verschijnen van nieuwe laesies. TTP (maanden) werd berekend als (eerste gebeurtenisdatum minus de datum van eerste dosis studiemedicatie plus 1) gedeeld door 30.
Baseline tot eerste gedocumenteerde objectieve progressie (tot maximaal 84 maanden)
Duur van respons (DR) voor deelnemers aan solide tumoren
Tijdsspanne: Baseline, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of -5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9. Daarna beoordeeld op dag 1 (+ of -5 dagen) elke 4 cycli (tot maximaal 84 maanden)
Tijd vanaf de eerste documentatie van OK tot objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. DR werd alleen berekend voor deelnemers met een OK. DR (maanden) werd berekend als (datum van eerste documentatie van objectieve progressie of overlijden minus datum van eerste documentatie van PR of CR plus 1) gedeeld door 30.
Baseline, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of -5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9. Daarna beoordeeld op dag 1 (+ of -5 dagen) elke 4 cycli (tot maximaal 84 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) voor deelnemers aan solide tumoren
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of - 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9; achteraf beoordeeld op dag 1 (+ of -5 dagen) elke 4 cycli (tot maximaal 84 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf cyclus 1 dag 1 tot de datum van eerste documentatie van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie werd gedefinieerd volgens RECIST versie 1.0, als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of doellaesies boven nadir, ondubbelzinnige progressie van niet-doelwitziekte, of het verschijnen van nieuwe laesies. PFS (maanden) werd berekend als (de datum van het eerste voorval minus de datum van de eerste dosis studiemedicatie plus 1) gedeeld door 30.
Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of - 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9; achteraf beoordeeld op dag 1 (+ of -5 dagen) elke 4 cycli (tot maximaal 84 maanden)
Percentage T-ALL/LBL-deelnemers met OR
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of - 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9 (tot maximaal 84 maanden)
OR is aangepast van de International Working Group Response Criteria for Acute Myeloid Leukeemia (AML). De relevante responscategorieën waren CR, volledige respons met onvolledig hematopoëtisch herstel (CRi) en PR. CR: ANC >1500/microliter (uL), geen circulerende explosies. Bloedplaatjes >100.000/uL, <5% mergblastcellen, geen extramedullaire ziekte, beenmergcellulariteit >20% met tri-lineage hematopoëse en <5% mergblastcellen, waarvan geen enkele neoplastisch was; CRi: hetzelfde als CR maar ANC kan >1500/uL zijn of aantal bloedplaatjes >100.000/uL, geen vereiste voor cellulariteit van het beenmerg; PR: hetzelfde als CR maar beenmerg met >= 50% reductie van leukemieblastcellen en een absoluut aantal blasten tussen 5% en 25%.
Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of - 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9 (tot maximaal 84 maanden)
Terugvalvrije overleving (RFS) voor T-ALL/LBL-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of - 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9 (tot maximaal 84 maanden)
De RFS van CR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop CR voor het eerst werd bereikt tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Evenzo werd de RFS van CR + CRi (of RFS van CR + CRi + PR) gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het eerste bereiken van CR + CRi (of CR + CRi + PR) tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook , wat zich het eerst voordeed.
Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of - 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9 (tot maximaal 84 maanden)
Perifere Blast Count Reduction (PBR) voor T-ALL/LBL-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of - 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9 (tot maximaal 84 maanden)
PBR was het maximale percentage verlaging van het aantal perifere blasten voor elke deelnemer die ten minste één dosis onderzoeksmedicatie kreeg. PBR is door de sponsor afgeleid uit het percentage blasten in perifeer bloed dat door sites is gerapporteerd.
Basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1 en vervolgens dag 1 (+ of - 5 dagen) van elke oneven cyclus of zoals klinisch geïndiceerd, tot cyclus 9 (tot maximaal 84 maanden)
Veranderingen in expressieniveaus van Notch 1-doelgenen in tumorbiopsieën voor deelnemers aan vaste tumoren: harige en versterker van Split-4 (Hes4) genexpressieniveaus op dag 21 van cyclus 1 ten opzichte van dat bij baseline
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 1 Dag 21 (-5 dagen)
Analyse van genexpressie in tumorbiopten werd uitgevoerd met behulp van cDNA dat was bereid uit RNA dat was geëxtraheerd uit tumorbiopten. Genexpressie werd gemeten door aangepaste Taqman low density array (TLDA) -kaarten die werden uitgevoerd op Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR) -systeem. Veranderingen ten opzichte van de basislijn werden berekend als verhoudingen ten opzichte van de basislijn. Alleen het Hes4-gen vertoonde consistente neerwaartse modulatie over doseringscohorten (150 mg en 220 mg BID) en daarom werden alleen resultaten gerapporteerd voor Hes4. Het was de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat alleen voor twee armen zouden worden geanalyseerd.
Baseline, Cyclus 1 Dag 21 (-5 dagen)
Veranderingen ten opzichte van baseline in expressieniveaus van Notch 1-doelgenen in perifeer bloed voor T-ALL/LBL-deelnemers: Hes4-genexpressieniveaus op cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, cyclus 1 dag 21 ten opzichte van dat bij baseline
Tijdsspanne: Baseline (ochtend), cyclus 1 dag 8, 15 en 21 (ochtend, gematcht met het eerste PK-monster van de specifieke dag), cyclus 1 dag 21 (24, 48 en 120 uur na de dosis) en aan het einde van de behandeling ( EOT)
Ribonucleïnezuur (RNA) werd geëxtraheerd uit perifeer bloed en gebruikt als een sjabloon om complementair deoxyribonucleïnezuur (cDNA) te synthetiseren. Genexpressie in cDNA werd gemeten door aangepaste Taqman low density array (TLDA) -kaarten die draaien op Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR) -systeem. Veranderingen ten opzichte van de basislijn werden berekend als verhoudingen ten opzichte van de basislijn. Resultaten werden alleen gerapporteerd voor Hes4, aangezien dit het enige gen was dat een consistente neerwaartse modulatie vertoonde over doseringscohorten (150 mg en 220 mg).
Baseline (ochtend), cyclus 1 dag 8, 15 en 21 (ochtend, gematcht met het eerste PK-monster van de specifieke dag), cyclus 1 dag 21 (24, 48 en 120 uur na de dosis) en aan het einde van de behandeling ( EOT)
Veranderingen in expressieniveaus van Notch 1-doelgenen in perifeer bloed voor deelnemers aan vaste tumoren: Hes4-genexpressieniveau op cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 21 ten opzichte van dat bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (ochtend), Cyclus 1 Dag 8 en 21 (vóór de dosis)
Ribonucleïnezuur (RNA) werd geëxtraheerd uit perifeer bloed en gebruikt als een sjabloon om complementair deoxyribonucleïnezuur (cDNA) te synthetiseren. Genexpressie in cDNA werd gemeten door aangepaste Taqman low density array (TLDA) -kaarten die draaien op Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR) -systeem. Veranderingen ten opzichte van de basislijn werden berekend als verhoudingen ten opzichte van de basislijn. Resultaten werden alleen gerapporteerd voor Hes4, aangezien dit het enige gen was dat een consistente neerwaartse modulatie vertoonde over doseringscohorten (150 mg en 220 mg).
Basislijn (ochtend), Cyclus 1 Dag 8 en 21 (vóór de dosis)
Veranderingen ten opzichte van baseline in Notch Intracellular Domain (NICD)-niveaus in perifeer bloed voor T-ALL/LBL-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 8 en 15 (pre-dosis AM), cyclus 1 dag 21 (pre-dosis AM en 24, 48 en 120 uur na dosis) en einde van de behandeling (EOT).
Notch intracellulaire domein (NICD) niveaus werden gemeten in pellets van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Basislijn, cyclus 1 dag 8 en 15 (pre-dosis AM), cyclus 1 dag 21 (pre-dosis AM en 24, 48 en 120 uur na dosis) en einde van de behandeling (EOT).
Veranderingen ten opzichte van baseline in Notch Intracellular Domain (NICD)-niveaus in beenmerg voor T-ALL/LBL-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1
Notch intracellulair domein (NICD) moest worden gemeten in beenmerg monoculaire cel (BMMC) celpellets met behulp van een gevalideerde ELISA.
Basislijn, cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

8 april 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PF-03084014

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren