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Una prova in pazienti con cancro avanzato e leucemia

21 ottobre 2019 aggiornato da: Pfizer

STUDIO DI FASE I DI PF-03084014 IN PAZIENTI CON TUMORE MALIGNO SOLIDO AVANZATO E LEUCEMIA LINFOBLASTICA ACUTA A CELLULE T/LINFOMA LINFOBLASTICO

Si tratta di uno studio di fase 1 con aumento della dose per determinare la sicurezza di PF-03084014 in pazienti con cancro avanzato e leucemia

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna, Italia, 40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con tumore avanzato resistente alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard
  • Pazienti con leucemia a cellule T acuta/linfoma linfoblastico resistente alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard
  • Uomini e donne >16 anni

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un inibitore della gamma secretasi per il trattamento del cancro
  • Pazienti che assumono tamoxifene
  • Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva
  • Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  • Pazienti in gravidanza o allattamento
  • Pazienti con evidenza clinica di malattia del sistema nervoso centrale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Droga: PF-03084014
Compresse da 10 mg, 50 mg o 100 mg. Pazienti dosati da 20 mg a 500 mg, due volte al giorno
Altri nomi:
  • inibitore della gamma secretasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti al tumore solido con tossicità limitante la dose (DLT) al primo ciclo
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del Ciclo 1 (Settimana 4)
Qualsiasi evento DLT attribuibile a PF-03084014 durante il Ciclo 1: tossicità non ematologiche >= Grado 3 nonostante cure ottimali; ritardo del trattamento >=7 giorni o impossibilità di erogare almeno l'80% della dose pianificata a causa di tossicità correlate al trattamento; Neutropenia di grado 4 >7 giorni; neutropenia febbrile; infezione neutropenica; Trombocitopenia di grado >=3 con sanguinamento
Basale fino alla fine del Ciclo 1 (Settimana 4)
Numero di partecipanti T-ALL/LBL con DLT al primo ciclo
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del Ciclo 1 (Settimana 4)
Qualsiasi DLT attribuibile a PF-03084014 al 1° ciclo: tossicità non ematologiche >= Grado 3 nonostante cure ottimali; ritardo del trattamento >=7 giorni; incapace di erogare almeno l'80% della dose pianificata; conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000/microlitro (uL), o conta piastrinica <30.000/uL, o emoglobina <8 grammi/decilitro (g/dL) in un midollo osseo con <5% di blasti e nessuna evidenza di leucemia o anomalie displasia per >42 giorni
Basale fino alla fine del Ciclo 1 (Settimana 4)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (tutte le cause)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione occasionale. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Un evento avverso grave (SAE) era qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: provocasse la morte, mettesse in pericolo la vita (rischio immediato di morte), richiedesse il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provocasse una disabilità/incapacità persistente o significativa. sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali) e ha provocato anomalie congenite/difetto alla nascita.
Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Numero di partecipanti con TEAE (correlati al trattamento)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio. Gli eventi correlati al trattamento erano quelli valutati dallo sperimentatore come correlati al farmaco in studio. Un SAE era qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita (rischio immediato di morte), ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità condurre le normali funzioni vitali) e ha provocato un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (tutte le cause) per gravità (per grado massimo dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi [CTCAE])
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Sono emersi dal trattamento gli eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Per la classificazione degli eventi avversi è stata utilizzata la versione 3.0 CTCAE: grado 1 lieve di eventi avversi; AE moderato di grado 2; AE grave di grado 3; AE di grado 4 pericoloso per la vita o invalidante; Morte di grado 5 correlata ad AE.
Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Numero di partecipanti con TEAE (correlati al trattamento) per gravità (per grado CTCAE massimo)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole attribuito al farmaco oggetto dello studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco oggetto dello studio. Gli eventi correlati al trattamento erano quelli valutati dallo sperimentatore come correlati al farmaco in studio. Per la classificazione degli eventi avversi è stata utilizzata la versione 3.0 CTCAE: grado 1 lieve di eventi avversi; AE moderato di grado 2; AE grave di grado 3; AE di grado 4 pericoloso per la vita o invalidante; Morte di grado 5 correlata ad AE.
Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Numero di partecipanti con cambiamenti categorici potenzialmente significativi dal punto di vista clinico rispetto al basale nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) nell'intervallo QTc
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
I criteri per i cambiamenti potenzialmente importanti nell'ECG sono stati definiti come: massimo (max.) tempo post-dose (post-basale) dall'onda Q dell'elettrocardiogramma alla corrispondente sistole elettrica (intervallo QT) corretto per il fattore di Fridericia (QTcF) o intervallo QT corretto per il fattore di Bazett (QTcB): <450, 450 -<480, 480-<500 e >=500 msec. Aumento massimo (inc.) dal basale in QTcF o QTcB: variazione (chg) <30, 30>=chg<60 e chg >=60 msec.
Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio che soddisfano i criteri di potenziale preoccupazione clinica (ematologia e analisi chimiche, tutti i cicli)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
I parametri analizzati includevano: conta leucocitaria (WBC) più differenziale, conta assoluta (abs) dei neutrofili, piastrine, emoglobina, sodio, potassio, bicarbonato, cloruro, azoto ureico nel sangue, creatinina, glucosio, acido urico, calcio, fosfato, magnesio, proteine ​​totali, albumina, bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), tempo di protrombina parziale/rapporto internazionale normalizzato (PTT/INR). Analisi delle urine: pH, peso specifico, proteine, glucosio, chetoni, sangue, esterasi leucocitaria e nitriti. Test di gravidanza: test di gravidanza su siero o urina per donne in età fertile. Non ci sono stati cambiamenti nelle proteine ​​delle urine tra i partecipanti con tumore solido e T-ALL/LBL clinicamente significativi. Il significato clinico è stato giudicato dal ricercatore.
Basale fino alla fine dello studio (massimo 84 mesi)
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) dopo una singola dose al giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
Cmax era la concentrazione sierica massima osservata.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
Cmax normalizzata per dose [Cmax (dn)] dopo una dose singola nel giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
La Cmax(dn) è stata calcolata dalla massima concentrazione sierica osservata (Cmax) divisa per la dose somministrata.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
Area sotto la curva tempo-concentrazione Dal tempo 0 all'intervallo di dosaggio (AUCtau) dopo una singola dose nel giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
L'AUCtau era l'area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 a tau (intervallo di dosaggio). CV è il coefficiente di variazione.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
AUCtau normalizzata per dose [AUCtau (dn) ] Dopo una singola dose al giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
L'AUCtau (dn) è stata calcolata per area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 al tau (intervallo di dosaggio) (AUCtau) diviso per la dose somministrata. NE non è stimabile.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
Tempo per raggiungere la Cmax (Tmax) dopo una singola dose nel giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
Tmax era il tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica (Cmax).
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose)
Cmax dopo dose multipla al giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Cmax era la concentrazione sierica massima osservata. Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose. CV è il coefficiente di variazione.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Tempo per raggiungere Cmax (Tmax) dopo dosi multiple al giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Tmax era il tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica (Cmax). Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
AUCtau dopo dose multipla al giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
L'AUCtau era l'area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 a tau (intervallo di dosaggio). Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) nel giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione desiderata di un farmaco. Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Emivita di decadimento sierico (t1/2) dopo dosi multiple al giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
L'emivita di decadimento del siero (t1/2) è il tempo misurato affinché la concentrazione sierica si dimezzi. Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Autorizzazione orale apparente (CL/F) al giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Concentrazione sierica minima osservata (Cmin) dopo dose multipla al giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Cmin era la concentrazione sierica minima. Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Concentrazione sierica media (Cavg) allo stato stazionario al giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Cavg era la concentrazione sierica media allo stato stazionario. Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Rapporto di accumulazione (Rac) nel giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose), Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
L'accumulo è stato calcolato come AUCtau allo stato stazionario (ciclo 1 giorno 21) divisa per AUCtau dopo una singola dose al ciclo 1 giorno 1. I riepiloghi dei parametri PK del ciclo 1 giorno 21 sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore post-dose), Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
AUCtau normalizzata per dose [AUCtau (dn)] dopo dose multipla al giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
L'AUCtau (dn) è stata calcolata per area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 al tau (intervallo di dosaggio) (AUCtau) diviso per la dose somministrata. Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
Cmax dose-normalizzata [Cmax (dn)] dopo dose multipla il giorno 21 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
La Cmax(dn) è stata calcolata dalla massima concentrazione sierica osservata (Cmax) divisa per la dose somministrata. Ciclo 1 Giorno 21 I riepiloghi dei parametri PK sono presentati solo per i partecipanti che sono stati considerati conformi alla dose.
Ciclo 1 Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 ore post-dose)
AUCtau nello stato di digiuno per i partecipanti al tumore solido
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
L'AUCtau era l'area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 a tau (intervallo di dosaggio).
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
AUCtau nello Stato della Fed per i partecipanti ai tumori solidi
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
L'AUCtau era l'area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 a tau (intervallo di dosaggio).
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
Cmax nello stato di digiuno per i partecipanti al tumore solido
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
Cmax era la concentrazione sierica massima osservata.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
Cmax nello Stato della Fed per i partecipanti al tumore solido
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
Cmax era la concentrazione sierica massima osservata.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
AUCtau dose-normalizzata [AUCtau(dn)] nello stato a digiuno per i partecipanti con tumore solido
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
L'AUCtau(dn) è stata calcolata in base all'area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 al tau (intervallo di dosaggio) (AUCtau) diviso per la dose somministrata.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
AUCtau normalizzato per la dose [AUCtau(dn)] nello Stato federale per i partecipanti con tumore solido
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
L'AUCtau(dn) è stata calcolata in base all'area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 al tau (intervallo di dosaggio) (AUCtau) diviso per la dose somministrata.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
Cmax normalizzato per la dose [Cmax(dn)] nello stato di digiuno per i partecipanti con tumore solido
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
La Cmax(dn) è stata calcolata dalla massima concentrazione sierica osservata (Cmax) divisa per la dose somministrata.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose )
Cmax dose-normalizzata [Cmax(dn)] nello stato federale per i partecipanti con tumore solido
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose ).
La Cmax(dn) è stata calcolata dalla massima concentrazione sierica osservata (Cmax) divisa per la dose somministrata.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose) o Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose ).
AUCtau il giorno 1 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
L'AUCtau era l'area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 a tau (intervallo di dosaggio). I dati per questa misura di esito dovevano essere analizzati solo per due bracci.
Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
AUCtau dose-normalizzata [AUCtau (dn)] al giorno 1 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
L'AUCtau(dn) è stata calcolata in base all'area sotto il profilo tempo-concentrazione sierica dal tempo 0 al tau (intervallo di dosaggio) (AUCtau) diviso per la dose somministrata. I dati per questa misura di esito dovevano essere analizzati solo per due bracci.
Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
Cmax al Ciclo 2 Giorno 1
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
Cmax era la concentrazione sierica massima osservata. I dati per questa misura di esito dovevano essere analizzati solo per due bracci.
Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
Cmax normalizzata per la dose [Cmax (dn)] nel Giorno 1 del Ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
La Cmax(dn) è stata calcolata dalla massima concentrazione sierica osservata (Cmax) divisa per la dose somministrata. I dati per questa misura di esito dovevano essere analizzati solo per due bracci.
Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
Tmax il giorno 1 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
Tmax era il tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica (Cmax). I dati per questa misura di esito dovevano essere analizzati solo per due bracci.
Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 ore post-dose)
Percentuale di partecipanti con tumore solido con risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (più [+] o meno [-] 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9; successivamente valutato al Giorno 1 (+ o -5 giorni) ogni 4 cicli
La risposta obiettiva (OR) è stata definita come risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (versione 1.0). CR confermato definito come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR confermato definito come riduzione >=30% della somma delle dimensioni più lunghe (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del LD al basale secondo RECIST. Le risposte confermate sono quelle che persistono nel ripetere lo studio di imaging >=4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (più [+] o meno [-] 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9; successivamente valutato al Giorno 1 (+ o -5 giorni) ogni 4 cicli
Tempo alla progressione del tumore (TTP) per i partecipanti al tumore solido
Lasso di tempo: Basale fino alla prima progressione oggettiva documentata (fino a un massimo di 84 mesi)
Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla prima documentazione della progressione della malattia. La progressione è stata definita secondo RECIST versione 1.0, come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o lesioni bersaglio rispetto al nadir, progressione univoca della malattia non bersaglio o comparsa di nuove lesioni. Il TTP (mesi) è stato calcolato come (data del primo evento meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1) diviso per 30.
Basale fino alla prima progressione oggettiva documentata (fino a un massimo di 84 mesi)
Durata della risposta (DR) per i partecipanti al tumore solido
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o -5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9. Successivamente, valutato il Giorno 1 (+ o -5 giorni) ogni 4 cicli (fino a un massimo di 84 mesi)
Tempo dalla prima documentazione di OR alla progressione obiettiva della malattia o alla morte per qualsiasi causa. DR è stato calcolato solo per i partecipanti con OR. DR (mesi) è stato calcolato come (data della prima documentazione di progressione obiettiva o morte meno data della prima documentazione di PR o CR più 1) diviso per 30.
Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o -5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9. Successivamente, valutato il Giorno 1 (+ o -5 giorni) ogni 4 cicli (fino a un massimo di 84 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i partecipanti al tumore solido
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o - 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9; successivamente valutato al Giorno 1 (+ o -5 giorni) ogni 4 cicli (fino ad un massimo di 84 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla data della prima documentazione di progressione o morte per qualsiasi causa. La progressione è stata definita secondo RECIST versione 1.0, come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target o lesioni target rispetto al nadir, progressione inequivocabile della malattia non target o comparsa di nuove lesioni. La PFS (mesi) è stata calcolata come (la data del primo evento meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1) divisa per 30.
Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o - 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9; successivamente valutato al Giorno 1 (+ o -5 giorni) ogni 4 cicli (fino ad un massimo di 84 mesi)
Percentuale di partecipanti T-ALL/LBL con OR
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o - 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9 (fino a un massimo di 84 mesi)
OR è stato adattato dai criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale per la leucemia mieloide acuta (AML). Le categorie di risposta di interesse erano CR, risposta completa con recupero ematopoietico incompleto (CRi) e PR. CR: ANC >1500/microlitro (uL), nessun blasto circolante. Piastrine >100.000/uL, <5% di blasti midollari, nessuna malattia extramidollare, cellularità del midollo osseo >20% con ematopoiesi trilineare e <5% di blasti midollari, nessuno dei quali era neoplastico; CRi: uguale a CR ma ANC può essere >1500/uL o conta piastrinica >100.000/uL, nessun requisito sulla cellularità del midollo osseo; PR: come CR ma midollo osseo con >= 50% di riduzione dei blasti leucemici e una conta assoluta dei blasti tra il 5% e il 25%.
Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o - 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9 (fino a un massimo di 84 mesi)
Sopravvivenza libera da ricadute (RFS) per i partecipanti T-ALL/LBL
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o - 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9 (fino a un massimo di 84 mesi)
L'RFS della CR è stato definito come il tempo dalla data del primo raggiungimento della CR alla data della ricaduta o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Allo stesso modo, l'RFS di CR + CRi (o RFS di CR + CRi + PR) è stato definito come il tempo dalla data del primo raggiungimento di CR + CRi (o CR + CRi + PR) alla data della ricaduta o del decesso per qualsiasi causa , a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o - 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9 (fino a un massimo di 84 mesi)
Riduzione del numero di blasti periferici (PBR) per i partecipanti T-ALL/LBL
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o - 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9 (fino a un massimo di 84 mesi)
PBR era la percentuale massima di riduzione del numero di blasti periferici per ciascun partecipante che riceveva almeno una dose del farmaco in studio. Il PBR è stato derivato dallo sponsor dalla percentuale di conta blastica nel sangue periferico riportata dai siti.
Basale, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e poi Giorno 1 (+ o - 5 giorni) di ogni ciclo dispari o come clinicamente indicato, fino al Ciclo 9 (fino a un massimo di 84 mesi)
Cambiamenti nei livelli di espressione dei geni bersaglio Notch 1 nelle biopsie tumorali per i partecipanti al tumore solido: livelli di espressione genica pelosi e potenziatori di Split-4 (Hes4) al giorno 21 del ciclo 1 rispetto a quelli al basale
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 1 Giorno 21 (-5 giorni)
L'analisi dell'espressione genica nelle biopsie tumorali è stata eseguita utilizzando cDNA preparato dall'RNA estratto dalle biopsie tumorali. L'espressione genica è stata misurata mediante schede Taqman a bassa densità (TLDA) personalizzate eseguite su un sistema di reazione a catena della polimerasi (PCR) Fast Real-Time Applied Biosystems 7900HT. Le variazioni rispetto al basale sono state calcolate come rapporti rispetto al basale. Solo il gene Hes4 ha mostrato una modulazione verso il basso coerente tra le coorti di dosaggio (150 mg e 220 mg BID) e pertanto i risultati sono stati riportati solo per Hes4. I dati per questa misura di esito dovevano essere analizzati solo per due bracci.
Basale, Ciclo 1 Giorno 21 (-5 giorni)
Cambiamenti rispetto al basale nei livelli di espressione dei geni bersaglio Notch 1 nel sangue periferico per i partecipanti T-ALL/LBL: livelli di espressione genica Hes4 al giorno 8 del ciclo 1, giorno 15 del ciclo 1, giorno 21 del ciclo 1 rispetto a quello al basale
Lasso di tempo: Basale (mattina), ciclo 1 giorni 8, 15 e 21 (mattina, abbinato al primo campione farmacocinetico del giorno specifico), ciclo 1 giorno 21 (24, 48 e 120 ore post-dose) e alla fine del trattamento ( EOT)
L'acido ribonucleico (RNA) è stato estratto dal sangue periferico e utilizzato come modello per sintetizzare l'acido desossiribonucleico complementare (cDNA). L'espressione genica nel cDNA è stata misurata mediante schede TLDA (Low Density Array) Taqman personalizzate eseguite sul sistema di reazione a catena della polimerasi (PCR) Fast Real-Time Applied Biosystems 7900HT. Le variazioni rispetto al basale sono state calcolate come rapporti rispetto al basale. I risultati sono stati riportati solo per Hes4 poiché questo era l'unico gene a mostrare una modulazione verso il basso coerente tra le coorti di dosaggio (150 mg e 220 mg).
Basale (mattina), ciclo 1 giorni 8, 15 e 21 (mattina, abbinato al primo campione farmacocinetico del giorno specifico), ciclo 1 giorno 21 (24, 48 e 120 ore post-dose) e alla fine del trattamento ( EOT)
Cambiamenti nei livelli di espressione dei geni bersaglio Notch 1 nel sangue periferico per i partecipanti al tumore solido: livello di espressione genica Hes4 al giorno 8 del ciclo 1 e al giorno 21 del ciclo 1 rispetto a quello al basale
Lasso di tempo: Basale (mattina), Ciclo 1 Giorni 8 e 21 (pre-dose)
L'acido ribonucleico (RNA) è stato estratto dal sangue periferico e utilizzato come modello per sintetizzare l'acido desossiribonucleico complementare (cDNA). L'espressione genica nel cDNA è stata misurata mediante schede TLDA (Low Density Array) Taqman personalizzate eseguite sul sistema di reazione a catena della polimerasi (PCR) Fast Real-Time Applied Biosystems 7900HT. Le variazioni rispetto al basale sono state calcolate come rapporti rispetto al basale. I risultati sono stati riportati solo per Hes4 poiché questo era l'unico gene a mostrare una modulazione verso il basso coerente tra le coorti di dosaggio (150 mg e 220 mg).
Basale (mattina), Ciclo 1 Giorni 8 e 21 (pre-dose)
Cambiamenti rispetto al basale nei livelli Notch Intracellular Domain (NICD) nel sangue periferico per i partecipanti T-ALL/LBL
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorni 8 e 15 (pre-dose AM), ciclo 1 giorno 21 (pre-dose AM e 24, 48 e 120 ore post-dose) e fine del trattamento (EOT).
I livelli di dominio intracellulare Notch (NICD) sono stati misurati in pellet di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato.
Basale, ciclo 1 giorni 8 e 15 (pre-dose AM), ciclo 1 giorno 21 (pre-dose AM e 24, 48 e 120 ore post-dose) e fine del trattamento (EOT).
Cambiamenti rispetto al basale nei livelli Notch Intracellular Domain (NICD) nel midollo osseo per i partecipanti T-ALL/LBL
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1
Il dominio intracellulare Notch (NICD) doveva essere misurato in pellet di cellule monoculari di midollo osseo (BMMC) utilizzando un ELISA convalidato.
Basale, Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

10 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

22 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 aprile 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2009

Primo Inserito (Stima)

8 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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