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Un essai chez des patients atteints de cancer avancé et de leucémie

21 octobre 2019 mis à jour par: Pfizer

UN ESSAI DE PHASE I DU PF-03084014 CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D'UNE TUMEUR MALIGNE SOLIDE AVANCÉE ET D'UNE LEUCÉMIE AIGUË LYMPHOBLASTIQUE À CELLULES T/LYMPHOBLASTIQUE

Il s'agit d'une étude de phase 1 à doses croissantes visant à déterminer l'innocuité du PF-03084014 chez les patients atteints de cancer avancé et de leucémie

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna, Italie, 40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un cancer avancé résistant au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible
  • Patients atteints de leucémie aiguë à cellules T/lymphome lymphoblastique résistant au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible
  • Hommes et femmes >16 ans

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de la gamma sécrétase pour le traitement du cancer
  • Patients prenant du tamoxifène
  • Patients présentant une réaction active du greffon contre l'hôte
  • Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Patients présentant des signes cliniques de maladie du système nerveux central

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Médicament: PF-03084014
Comprimés de 10 mg, 50 mg ou 100 mg. Patients recevant des doses de 20 mg à 500 mg, deux fois par jour
Autres noms:
  • inhibiteur de la gamma sécrétase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de tumeurs solides présentant une toxicité limitant la dose (DLT) au premier cycle
Délai: Baseline à la fin du Cycle 1 (Semaine 4)
Tout événement DLT attribuable au PF-03084014 au cours du cycle 1 : toxicités non hématologiques > grade 3 malgré des soins optimaux ; retard de traitement >=7 jours ou incapacité à délivrer au moins 80 % de la dose prévue en raison de toxicités liées au traitement ; Neutropénie de grade 4 > 7 jours ; neutropénie fébrile; infection neutropénique; Thrombocytopénie de grade >=3 avec saignement
Baseline à la fin du Cycle 1 (Semaine 4)
Nombre de participants T-ALL/LBL avec DLT de premier cycle
Délai: Baseline à la fin du Cycle 1 (Semaine 4)
Tout DLT attribuable au PF-03084014 au 1er cycle : toxicités non hématologiques > grade 3 malgré des soins optimaux ; délai de traitement >=7 jours ; incapable de délivrer au moins 80 % de la dose prévue ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1 000/microlitre (uL), ou nombre de plaquettes <30 000/uL, ou hémoglobine <8 grammes/décilitre (g/dL) dans une moelle osseuse avec <5 % de blastes et aucun signe de leucémie ou anormal dysplasie depuis > 42 jours
Baseline à la fin du Cycle 1 (Semaine 4)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) (toutes causes confondues)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans tenir compte de la possibilité d'une relation occasionnelle. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était tout événement médical indésirable à toute dose qui : entraînait la mort, mettait la vie en danger (risque immédiat de décès), nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînait une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ( perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales) et a entraîné une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Nombre de participants avec des EIAT (liés au traitement)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Les événements liés au traitement étaient ceux évalués par l'investigateur comme étant liés au médicament à l'étude. Un EIG était tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui : entraînait la mort, mettait la vie en danger (risque immédiat de décès), nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînait une invalidité/incapacité persistante ou importante (perturbation substantielle de la capacité pour mener à bien les fonctions de la vie normale) et a entraîné une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (EIAT) (toutes causes confondues) par gravité (selon le grade CTCAE [Maximum Common Terminology Criteria for Adverse Events])
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. La version 3.0 du CTCAE a été utilisée pour la classification des AE : EI léger de grade 1 ; EI modéré de grade 2 ; EI sévère de grade 3 ; EI menaçant le pronostic vital ou invalidant de grade 4 ; Décès de grade 5 lié à un EI.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Nombre de participants avec TEAE (liés au traitement) par gravité (par grade CTCAE maximal)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Les événements liés au traitement étaient ceux évalués par l'investigateur comme étant liés au médicament à l'étude. La version 3.0 du CTCAE a été utilisée pour la classification des AE : EI léger de grade 1 ; EI modéré de grade 2 ; EI sévère de grade 3 ; EI menaçant le pronostic vital ou invalidant de grade 4 ; Décès de grade 5 lié à un EI.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Nombre de participants présentant des changements catégoriques potentiellement significatifs sur le plan clinique par rapport au départ dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) dans l'intervalle QTc
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Les critères de modifications potentiellement importantes de l'ECG ont été définis comme suit : maximum (max.) temps post-dose (post-ligne de base) entre l'onde Q de l'électrocardiogramme et la systole électrique correspondante (intervalle QT) corrigé du facteur de Fridericia (QTcF), ou intervalle QT corrigé du facteur de Bazett (QTcB) : <450, 450 -<480, 480-<500 et >=500 ms. Augmentation maximale (inc.) par rapport à la ligne de base de QTcF ou QTcB : changement (chg) <30, 30>=chg<60, et chg >=60 msec.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire répondant aux critères de préoccupation clinique potentielle (hématologie et chimie, tous cycles)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Les paramètres analysés comprenaient : nombre de globules blancs (GB) plus différentiel, nombre absolu (abs) de neutrophiles, plaquettes, hémoglobine, sodium, potassium, bicarbonate, chlorure, azote uréique du sang, créatinine, glucose, acide urique, calcium, phosphate, magnésium, protéines totales, albumine, bilirubine totale, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), temps de Quick partiel/rapport normalisé international (PTT/INR). Analyse d'urine : pH, gravité spécifique, protéines, glucose, cétones, sang, estérase leucocytaire et nitrites. Test de grossesse : Test de grossesse sérique ou urinaire pour les femmes en âge de procréer. Il n'y a eu aucun changement dans les protéines urinaires parmi les participants ayant une tumeur solide et T-ALL/LBL qui étaient cliniquement significatifs. La signification clinique a été jugée par l'investigateur.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 84 mois)
Concentration sérique maximale observée (Cmax) après une dose unique le jour 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
Cmax était la concentration sérique maximale observée.
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
Cmax normalisée en fonction de la dose [Cmax (dn)] après une dose unique le jour 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
La Cmax(dn) a été calculée en divisant la concentration sérique maximale observée (Cmax) par la dose administrée.
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
Aire sous la courbe temps-concentration du temps 0 à l'intervalle de dosage (ASCtau) après une dose unique du cycle 1 jour 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
L'ASCtau était l'aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle de dosage). CV est le coefficient de variation.
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
ASCtau normalisée en fonction de la dose [ASCtau (dn)] après une dose unique le jour 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
L'ASCtau (dn) a été calculée par aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle posologique) (ASCtau) divisée par la dose administrée. NE n'est pas estimable.
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) après une dose unique le jour 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
Tmax était le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Cmax).
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 heures après la dose)
Cmax après plusieurs doses du cycle 1 jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Cmax était la concentration sérique maximale observée. Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose. CV est le coefficient de variation.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) après plusieurs doses au cycle 1 jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Tmax était le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Cmax). Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
ASCtau après plusieurs doses au cycle 1 jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
L'ASCtau était l'aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle de dosage). Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Volume de distribution apparent (Vz/F) au cycle 1 jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration souhaitée d'un médicament. Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Demi-vie de décroissance sérique (t1/2) après plusieurs doses le jour 21 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
La demi-vie de décroissance sérique (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration sérique diminue de moitié. Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Clairance orale apparente (CL/F) au cycle 1 jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Concentration sérique minimale observée (Cmin) après plusieurs doses le jour 21 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Cmin était la concentration sérique minimale. Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Concentration sérique moyenne (Cavg) à l'état d'équilibre le jour 21 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Cavg était la concentration sérique moyenne à l'état d'équilibre. Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Taux d'accumulation (Rac) au cycle 1 jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 h après la dose), Cycle 1 Jour 21 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après l'administration)
L'accumulation a été calculée comme l'ASCtau à l'état d'équilibre (cycle 1 jour 21) divisée par l'ASCtau après une dose unique le cycle 1 jour 1. Les résumés des paramètres PK du cycle 1 jour 21 sont présentés uniquement pour les participants qui ont été considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4 et 10 h après la dose), Cycle 1 Jour 21 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après l'administration)
ASCtau normalisée en fonction de la dose [ASCtau (dn)] après plusieurs doses le jour 21 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
L'ASCtau (dn) a été calculée par aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle posologique) (ASCtau) divisée par la dose administrée. Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
Cmax normalisée en fonction de la dose [Cmax (dn)] après plusieurs doses au cycle 1, jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
La Cmax(dn) a été calculée en divisant la concentration sérique maximale observée (Cmax) par la dose administrée. Les résumés des paramètres pharmacocinétiques du cycle 1, jour 21, sont présentés uniquement pour les participants considérés comme conformes à la dose.
Cycle 1 Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 et 120 heures après la dose)
AUCtau à jeun pour les participants à une tumeur solide
Délai: Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
L'ASCtau était l'aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle de dosage).
Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
AUCtau dans l'État fédéré pour les participants à une tumeur solide
Délai: Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
L'ASCtau était l'aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle de dosage).
Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
Cmax à jeun pour les participants ayant une tumeur solide
Délai: Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
Cmax était la concentration sérique maximale observée.
Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
Cmax à l'état nourri pour les participants ayant une tumeur solide
Délai: Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
Cmax était la concentration sérique maximale observée.
Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
ASCtau normalisée en fonction de la dose [ASCtau(dn)] à jeun pour les participants atteints de tumeur solide
Délai: Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
L'ASCtau(dn) a été calculée par aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle posologique) (ASCtau) divisée par la dose administrée.
Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
ASCtau normalisée en fonction de la dose [ASCtau(dn)] à l'état nourri pour les participants ayant une tumeur solide
Délai: Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
L'ASCtau(dn) a été calculée par aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle posologique) (ASCtau) divisée par la dose administrée.
Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
Cmax normalisée en fonction de la dose [Cmax(dn)] à jeun pour les participants atteints d'une tumeur solide
Délai: Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
La Cmax(dn) a été calculée en divisant la concentration sérique maximale observée (Cmax) par la dose administrée.
Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose )
Cmax normalisée en fonction de la dose [Cmax(dn)] à l'état nourri pour les participants ayant une tumeur solide
Délai: Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose ).
La Cmax(dn) a été calculée en divisant la concentration sérique maximale observée (Cmax) par la dose administrée.
Cycle 1 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose) ou Cycle 2 Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 h après la dose ).
AUCtau sur Cycle 2 Jour 1
Délai: Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
L'ASCtau était l'aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle de dosage). Les données pour cette mesure de résultat devaient être analysées pour deux bras seulement.
Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
ASCtau normalisée à la dose [ASCtau (dn)] au cycle 2 jour 1
Délai: Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
L'ASCtau(dn) a été calculée par aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 à tau (intervalle posologique) (ASCtau) divisée par la dose administrée. Les données pour cette mesure de résultat devaient être analysées pour deux bras seulement.
Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
Cmax au Cycle 2 Jour 1
Délai: Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
Cmax était la concentration sérique maximale observée. Les données pour cette mesure de résultat devaient être analysées pour deux bras seulement.
Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
Cmax normalisée en fonction de la dose [Cmax (dn)] au cycle 2 jour 1
Délai: Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
La Cmax(dn) a été calculée en divisant la concentration sérique maximale observée (Cmax) par la dose administrée. Les données pour cette mesure de résultat devaient être analysées pour deux bras seulement.
Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
Tmax au Cycle 2 Jour 1
Délai: Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
Tmax était le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Cmax). Les données pour cette mesure de résultat devaient être analysées pour deux bras seulement.
Cycle 2 Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 10 et 24 heures après la dose)
Pourcentage de participants atteints de tumeurs solides avec une réponse objective (OR)
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (plus [+] ou moins [-] 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 ; évalué ensuite le jour 1 (+ ou -5 jours) tous les 4 cycles
La réponse objective (OR) a été définie comme une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.0). RC confirmée définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. RP confirmé défini comme une diminution >= 30 % de la somme des dimensions les plus longues (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base selon RECIST. Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée> = 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (plus [+] ou moins [-] 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 ; évalué ensuite le jour 1 (+ ou -5 jours) tous les 4 cycles
Temps jusqu'à progression tumorale (TTP) pour les participants ayant une tumeur solide
Délai: Ligne de base jusqu'à la première progression objective documentée (jusqu'à un maximum de 84 mois)
Délai entre le cycle 1, jour 1 et la première documentation de la progression de la maladie. La progression a été définie selon la version 1.0 de RECIST, comme une augmentation de 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, ou des lésions cibles au-dessus du nadir, une progression univoque de la maladie non cible ou l'apparition de nouvelles lésions. Le TTP (mois) a été calculé comme (date du premier événement moins la date de la première dose du médicament à l'étude plus 1) divisé par 30.
Ligne de base jusqu'à la première progression objective documentée (jusqu'à un maximum de 84 mois)
Durée de la réponse (DR) pour les participants ayant une tumeur solide
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou -5 jours) de chaque cycle impair ou comme cliniquement indiqué, jusqu'au Cycle 9. Ensuite, évalué le Jour 1 (+ ou -5 jours) tous les 4 cycles (jusqu'à un maximum de 84 mois)
Délai entre la première documentation de la RO et la progression objective de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. Le DR n'a été calculé que pour les participants avec une RO. Le DR (mois) a été calculé comme (date de la première documentation de la progression objective ou du décès moins la date de la première documentation de la RP ou de la RC plus 1) divisé par 30.
Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou -5 jours) de chaque cycle impair ou comme cliniquement indiqué, jusqu'au Cycle 9. Ensuite, évalué le Jour 1 (+ ou -5 jours) tous les 4 cycles (jusqu'à un maximum de 84 mois)
Survie sans progression (PFS) pour les participants atteints d'une tumeur solide
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou - 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 ; ensuite évalué le jour 1 (+ ou -5 jours) tous les 4 cycles (jusqu'à un maximum de 84 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le jour 1 du cycle 1 et la date de la première documentation de la progression ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La progression a été définie selon la version 1.0 de RECIST, comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou des lésions cibles au-dessus du nadir, une progression sans équivoque de la maladie non cible ou l'apparition de nouvelles lésions. La SSP (mois) a été calculée comme (la date du premier événement moins la date de la première dose du médicament à l'étude plus 1) divisée par 30.
Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou - 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 ; ensuite évalué le jour 1 (+ ou -5 jours) tous les 4 cycles (jusqu'à un maximum de 84 mois)
Pourcentage de participants T-ALL/LBL avec OU
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou - 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 (jusqu'à un maximum de 84 mois)
OR a été adapté des critères de réponse du groupe de travail international pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les catégories de réponse d'intérêt étaient la RC, la réponse complète avec récupération hématopoïétique incomplète (RCi) et la RP. CR : ANC > 1 500/microlitre (uL), pas de blastes circulants. Plaquettes > 100 000/uL, <5 % de blastes médullaires, aucune maladie extramédullaire, cellularité de la moelle osseuse > 20 % avec hématopoïèse tri-lignée et <5 % de blastes médullaires, dont aucun n'était néoplasique ; CRi : identique à la RC mais l'ANC peut être > 1 500/uL ou la numération plaquettaire > 100 000/uL, aucune exigence sur la cellularité de la moelle osseuse ; RP : identique à la CR mais moelle osseuse avec >= 50 % de réduction des cellules blastiques leucémiques et un nombre absolu de blastes entre 5 % et 25 %.
Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou - 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 (jusqu'à un maximum de 84 mois)
Survie sans rechute (RFS) pour les participants T-ALL/LBL
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou - 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 (jusqu'à un maximum de 84 mois)
La RFS de la RC a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première atteinte de la RC et la date de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. De même, la RFS de CR + CRi (ou RFS de CR + CRi + PR) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première atteinte de CR + CRi (ou CR + CRi + PR) et la date de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause. , selon la première éventualité.
Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou - 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 (jusqu'à un maximum de 84 mois)
Réduction du nombre de souffles périphériques (PBR) pour les participants T-ALL/LBL
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou - 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 (jusqu'à un maximum de 84 mois)
Le PBR était le pourcentage maximal de réduction du nombre de blastes périphériques pour chaque participant ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Le PBR a été dérivé par le commanditaire à partir du pourcentage de sang périphérique Blast Count rapporté par les sites.
Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 puis Jour 1 (+ ou - 5 jours) de chaque cycle impair ou tel qu'indiqué cliniquement, jusqu'au Cycle 9 (jusqu'à un maximum de 84 mois)
Changements dans les niveaux d'expression des gènes cibles de Notch 1 dans les biopsies tumorales pour les participants à tumeur solide : les niveaux d'expression des gènes Hairy et Enhancer of Split-4 (Hes4) au cycle 1 jour 21 par rapport à ceux de référence
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 21 (-5 jours)
L'analyse de l'expression génique dans les biopsies tumorales a été effectuée à l'aide d'ADNc préparé à partir d'ARN extrait de biopsies tumorales. L'expression génique a été mesurée par des cartes Taqman à faible densité (TLDA) personnalisées exécutées sur le système de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel Applied Biosystems 7900HT Fast. Les changements par rapport à la ligne de base ont été calculés sous forme de ratios par rapport à la ligne de base. Seul le gène Hes4 a montré une modulation à la baisse constante dans toutes les cohortes de dosage (150 mg et 220 mg BID) et, par conséquent, les résultats ont été rapportés pour Hes4 uniquement. Les données pour cette mesure de résultat devaient être analysées pour deux bras seulement.
Baseline, Cycle 1 Jour 21 (-5 jours)
Changements par rapport au départ dans les niveaux d'expression des gènes cibles de Notch 1 dans le sang périphérique pour les participants T-ALL/LBL : Niveaux d'expression du gène Hes4 au cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, cycle 1 jour 21 par rapport à ceux au départ
Délai: Au départ (matin), Cycle 1 Jours 8, 15 et 21 (matin, apparié avec le premier échantillon PK du jour particulier), Cycle 1 Jour 21 (24, 48 et 120 h post-dose) et à la fin du traitement ( EOT)
L'acide ribonucléique (ARN) a été extrait du sang périphérique et utilisé comme matrice pour synthétiser l'acide désoxyribonucléique complémentaire (ADNc). L'expression génique dans l'ADNc a été mesurée par des cartes Taqman à faible densité (TLDA) personnalisées exécutées sur le système Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR). Les changements par rapport à la ligne de base ont été calculés sous forme de ratios par rapport à la ligne de base. Les résultats ont été rapportés uniquement pour Hes4 car il s'agissait du seul gène à montrer une modulation à la baisse constante dans les cohortes de dosage (150 mg et 220 mg).
Au départ (matin), Cycle 1 Jours 8, 15 et 21 (matin, apparié avec le premier échantillon PK du jour particulier), Cycle 1 Jour 21 (24, 48 et 120 h post-dose) et à la fin du traitement ( EOT)
Changements dans les niveaux d'expression des gènes cibles de Notch 1 dans le sang périphérique pour les participants à une tumeur solide : niveau d'expression du gène Hes4 au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 21 par rapport à celui de référence
Délai: Départ (matin), Cycle 1 Jours 8 et 21 (pré-dose)
L'acide ribonucléique (ARN) a été extrait du sang périphérique et utilisé comme matrice pour synthétiser l'acide désoxyribonucléique complémentaire (ADNc). L'expression génique dans l'ADNc a été mesurée par des cartes Taqman à faible densité (TLDA) personnalisées exécutées sur le système Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR). Les changements par rapport à la ligne de base ont été calculés sous forme de ratios par rapport à la ligne de base. Les résultats ont été rapportés uniquement pour Hes4 car il s'agissait du seul gène à montrer une modulation à la baisse constante dans les cohortes de dosage (150 mg et 220 mg).
Départ (matin), Cycle 1 Jours 8 et 21 (pré-dose)
Changements par rapport à la ligne de base des niveaux du domaine intracellulaire Notch (NICD) dans le sang périphérique pour les participants T-ALL/LBL
Délai: Baseline, Cycle 1 Jours 8 et 15 (pré-dose AM), Cycle 1 Jour 21 (pré-dose AM et 24, 48 et 120 h post-dose) et fin de traitement (EOT).
Les niveaux de domaine intracellulaire Notch (NICD) ont été mesurés dans des pastilles de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA).
Baseline, Cycle 1 Jours 8 et 15 (pré-dose AM), Cycle 1 Jour 21 (pré-dose AM et 24, 48 et 120 h post-dose) et fin de traitement (EOT).
Changements par rapport à la ligne de base des niveaux du domaine intracellulaire Notch (NICD) dans la moelle osseuse pour les participants T-ALL/LBL
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1
Le domaine intracellulaire Notch (NICD) devait être mesuré dans des culots cellulaires de cellules monoculaires de moelle osseuse (BMMC) à l'aide d'un test ELISA validé.
Baseline, Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

22 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2009

Première publication (Estimation)

8 avril 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur PF-03084014

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