Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Próba előrehaladott rákos és leukémiás betegeken

2019. október 21. frissítette: Pfizer

A PF-03084014 I. FÁZIUS VIZSGÁLATA ELŐREhaladott SZILÁRD TUDOROS MAINIGNUSSÁGBAN ÉS T-SEJTES AKUT LYMPHOBLASTIC LEUKÉMIÁBAN/LYMPHOBLASTIKUS LYMPÓMÁBAN szenvedő betegeknél

Ez egy 1. fázisú, dózisnövelő vizsgálat a PF-03084014 biztonságosságának meghatározására előrehaladott rákban és leukémiában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Olyan előrehaladott rákban szenvedő betegek, akik ellenállnak a standard terápiának, vagy akikre nem áll rendelkezésre standard terápia
  • Akut T-sejtes leukémiában/limfoblasztos limfómában szenvedő betegek, akik rezisztensek a standard terápiára, vagy akikre nem áll rendelkezésre standard terápia
  • 16 év feletti férfiak és nők

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés gamma-szekretáz inhibitorral a rák kezelésére
  • Tamoxifent szedő betegek
  • Aktív graft versus host betegségben szenvedő betegek
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség
  • Terhes vagy szoptató betegek
  • Központi idegrendszeri betegség klinikai tüneteit mutató betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Drog: PF-03084014
10 mg-os, 50 mg-os vagy 100 mg-os tabletták. A betegek naponta kétszer 20-500 mg-ot kaptak
Más nevek:
  • gamma szekretáz inhibitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az első ciklus dóziskorlátozó toxicitással (DLT) szenvedő szilárd daganatos résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1. ciklus végéig (4. hét)
Bármely DLT-esemény, amely a PF-03084014-nek tulajdonítható az 1. ciklus során: nem hematológiai toxicitás >= 3. fokozat az optimális ellátás ellenére; a kezelés késése >=7 nap, vagy a tervezett dózis legalább 80%-át nem tudja beadni a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt; 4. fokozatú neutropenia >7 nap; lázas neutropenia; neutropeniás fertőzés; 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel
Kiindulási helyzet az 1. ciklus végéig (4. hét)
Az első ciklusú DLT-vel rendelkező T-ALL/LBL résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1. ciklus végéig (4. hét)
Bármely DLT, amely a PF-03084014-nek tulajdonítható az 1. ciklusban: nem hematológiai toxicitás >= 3. fokozat az optimális ellátás ellenére; kezelés késése >=7 nap; nem tudja beadni a tervezett dózis legalább 80%-át; abszolút neutrofilszám (ANC) <1000/mikroliter (uL), vagy thrombocytaszám <30 000/uL, vagy hemoglobin <8 gramm/deciliter (g/dl) olyan csontvelőben, ahol <5% blasztok és leukémia vagy abnormális jelek nélkül diszplázia több mint 42 napig
Kiindulási helyzet az 1. ciklus végéig (4. hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma (minden ok-okozati összefüggés)
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az alkalmi kapcsolat lehetőségére. A kezelés előtt álló események a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 28 nap közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okozott, életveszélyes volt (a halál azonnali kockázata), fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett ( a normális életfunkciók végzésének jelentős megzavarása), és veleszületett rendellenességhez/születési rendellenességhez vezetett.
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
TEAE-vel (kezeléssel kapcsolatos) résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A kezeléssel kapcsolatos események azok, amelyeket a vizsgáló a vizsgálati gyógyszeres kezeléssel kapcsolatosnak értékelt. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okozott, életveszélyes volt (azonnali halálveszély), fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/alkalmatlanságot eredményezett (a képesség jelentős megzavarása). normális életfunkciók elvégzéséhez), és veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményezett.
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (TEAE) szenvedő résztvevők száma (minden ok-okozati összefüggés) súlyosság szerint (a nemkívánatos események maximális közös terminológiai kritériumai szerint [CTCAE] fokozat)
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A kezelés során felmerülő események a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag utáni 28 nap közötti események voltak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A CTCAE 3.0 verzióját használták az AE osztályozáshoz: Grade 1 enyhe AE; 2. fokozatú mérsékelt AE; 3. fokozatú súlyos AE; 4. fokozatú életveszélyes vagy fogyatékos AE; 5. fokozatú halálozás az AE-hez kapcsolódóan.
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
A TEAE-vel (kezeléssel kapcsolatos) résztvevők száma súlyosság szerint (a maximális CTCAE fokozat szerint)
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A kezeléssel kapcsolatos események azok, amelyeket a vizsgáló a vizsgálati gyógyszeres kezeléssel kapcsolatosnak értékelt. A CTCAE 3.0 verzióját használták az AE osztályozáshoz: Grade 1 enyhe AE; 2. fokozatú mérsékelt AE; 3. fokozatú súlyos AE; 4. fokozatú életveszélyes vagy fogyatékos AE; 5. fokozatú halálozás az AE-hez kapcsolódóan.
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
Azon résztvevők száma, akiknél potenciálisan klinikailag szignifikáns, kategorikus változások következtek be a kiindulási állapothoz képest az elektrokardiogram (EKG) leleteiben a QTc-intervallumban
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
Az EKG potenciálisan fontos változásainak kritériumai a következők voltak: maximum (max.) Az adagolás utáni (a kiindulási érték utáni) idő az elektrokardiogram Q-hullámától a megfelelő elektromos szisztoléig (QT-intervallum) Fridericia-faktorral (QTcF), vagy Bazett-faktorral korrigált QT-intervallumig (QTcB): <450, 450 -<480, 480-<500 és >=500 msec. A QTcF vagy QTcB maximális növekedése (növekedés) az alapvonalhoz képest: változás (chg) <30, 30>=chg<60 és chg >=60 msec.
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
A lehetséges klinikai aggodalomra okot adó kritériumoknak megfelelő laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma (hematológia és kémia, minden ciklus)
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
A vizsgált paraméterek a következők voltak: fehérvérsejtszám (WBC) plusz differenciális, abszolút (abs) neutrofilszám, vérlemezkék, hemoglobin, nátrium, kálium, bikarbonát, klorid, vér karbamid-nitrogén, kreatinin, glükóz, húgysav, kalcium, foszfát, magnézium, összfehérje, albumin, összbilirubin, aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), parciális protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PTT/INR). Vizeletvizsgálat: pH, fajsúly, fehérje, glükóz, ketonok, vér, leukocita-észteráz és nitritek. Terhességi teszt: szérum vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes korban lévő nők számára. Nem volt klinikailag szignifikáns változás a vizelet fehérjében a szolid tumorban és a T-ALL/LBL résztvevők között. A klinikai jelentőségét a vizsgáló értékelte.
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (maximum 84 hónap)
Maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) egyszeri adag beadása után az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció volt.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
Dózissal normalizált Cmax [Cmax (dn)] Egyszeri adag beadása után az 1. ciklusban 1. nap
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
A Cmax(dn) a maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) elosztása a beadott dózissal történt.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
Az idő-koncentrációs görbe alatti terület a 0. időponttól az adagolási intervallumig (AUCtau) egyetlen adag beadása után az 1. ciklusban 1. nap
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
Az AUCtau a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau-ig (adagolási intervallum). A CV a variációs együttható.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
Dózis-normalizált AUCtau [AUCtau (dn) ] Egyszeri adag után az 1. ciklusban 1. nap
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
Az AUCtau-t (dn) a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület alapján számítottuk ki a 0-tól a tau-ig (adagolási intervallum) (AUCtau), osztva a beadott dózissal. NE nem becsülhető.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
A Cmax (Tmax) elérésének ideje egyetlen adag bevétele után az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
A Tmax a maximális szérumkoncentráció (Cmax) elérésének ideje volt.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után)
Cmax többszöri adagolás után az 1. ciklusban, 21. nap
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció volt. Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek. A CV a variációs együttható.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A Cmax (Tmax) elérésének ideje többszöri adagolás után az 1. ciklusban 21. nap
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A Tmax a maximális szérumkoncentráció (Cmax) elérésének ideje volt. Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
AUCtau többszöri adagolás után az 1. ciklusban, 21. nap
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Az AUCtau a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau-ig (adagolási intervallum). Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Látszólagos eloszlási térfogat (Vz/F) az 1. ciklus 21. napján
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Az eloszlási térfogatot úgy határoztuk meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a kívánt gyógyszerkoncentráció eléréséhez. Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A szérum bomlási felezési ideje (t1/2) többszöri adagolás után az 1. ciklusban, 21. nap
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A szérum bomlási felezési ideje (t1/2) az az idő, amely alatt a szérumkoncentráció felére csökken. Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Látszólagos orális clearance (CL/F) az 1. ciklus 21. napján
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Minimális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmin) többszöri adagolás után az 1. ciklusban, 21. nap
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A Cmin a minimális szérumkoncentráció volt. Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Átlagos szérumkoncentráció (Cavg) egyensúlyi állapotban az 1. ciklus 21. napján
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A Cavg az átlagos szérumkoncentráció volt egyensúlyi állapotban. Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Felhalmozási arány (Rac) az 1. ciklus 21. napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után), 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A felhalmozódást úgy számítottuk ki, hogy az AUCtau egyensúlyi állapotban (1. ciklus, 21. nap) osztva az AUCtau-val az 1. ciklus 1. napján beadott egyszeri adag után. Az 1. ciklus 1. napján a farmakokinetikai paraméterek összefoglalói csak azon résztvevők esetében jelennek meg, akikről úgy ítélték meg, hogy dóziskompatibilisek.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 10 órával az adagolás után), 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Dózis-normalizált AUCtau [AUCtau (dn)] többszöri adagolás után az 1. ciklusban, 21. nap
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Az AUCtau-t (dn) a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület alapján számítottuk ki a 0-tól a tau-ig (adagolási intervallum) (AUCtau), osztva a beadott dózissal. Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
Dózissal normalizált Cmax [Cmax (dn)] többszöri adagolás után az 1. ciklusban, 21. nap
Időkeret: 1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
A Cmax(dn) a maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) elosztása a beadott dózissal történt. Ciklus 1 A 21. nap PK paramétereinek összefoglalói csak azoknál a résztvevőknél jelennek meg, akiket dóziskompatibilisnek tekintettek.
1. ciklus 21. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 és 120 órával az adagolás után)
AUCtau éhezett állapotban szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Az AUCtau a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau-ig (adagolási intervallum).
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
AUCtau a Fed államban a szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Az AUCtau a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau-ig (adagolási intervallum).
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Cmax éhgyomri állapotban a szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció volt.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Cmax a Fed államban a szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció volt.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Dózis-normalizált AUCtau [AUCtau(dn)] éhgyomorra szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Az AUCtau(dn) értékét a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület alapján számítottuk ki a 0 időponttól a tau-ig (adagolási intervallum) (AUCtau), osztva a beadott dózissal.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Dózis-normalizált AUCtau [AUCtau(dn)] a Fed államban szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Az AUCtau(dn) értékét a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület alapján számítottuk ki a 0 időponttól a tau-ig (adagolási intervallum) (AUCtau), osztva a beadott dózissal.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Dózissal normalizált Cmax [Cmax(dn)] éhgyomorra szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
A Cmax(dn) a maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) elosztása a beadott dózissal történt.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) )
Dózis-normalizált Cmax [Cmax(dn)] a Fed államban szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) ).
A Cmax(dn) a maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) elosztása a beadott dózissal történt.
1. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) vagy 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után) ).
AUCtau a 2. ciklus 1. napján
Időkeret: 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
Az AUCtau a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau-ig (adagolási intervallum). Ennek az eredménymérésnek az adatait csak két ágra tervezték elemezni.
2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
Dózisnormalizált AUCtau [AUCtau (dn)] a 2. ciklus 1. napján
Időkeret: 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
Az AUCtau(dn) értékét a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület alapján számítottuk ki a 0 időponttól a tau-ig (adagolási intervallum) (AUCtau), osztva a beadott dózissal. Ennek az eredménymérésnek az adatait csak két ágra tervezték elemezni.
2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
Cmax a 2. ciklusban 1. nap
Időkeret: 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció volt. Ennek az eredménymérésnek az adatait csak két ágra tervezték elemezni.
2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
Dózissal normalizált Cmax [Cmax (dn)] a 2. ciklus 1. napján
Időkeret: 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
A Cmax(dn) a maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) elosztása a beadott dózissal történt. Ennek az eredménymérésnek az adatait csak két ágra tervezték elemezni.
2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
Tmax a 2. ciklusban 1. nap
Időkeret: 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
A Tmax a maximális szérumkoncentráció (Cmax) elérésének ideje volt. Ennek az eredménymérésnek az adatait csak két ágra tervezték elemezni.
2. ciklus 1. nap (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 10 és 24 órával az adagolás után)
Az objektív választ (OR) rendelkező szilárd daganatos résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (plusz [+] vagy mínusz [-] 5 nap) minden páratlan ciklusból vagy klinikailag indokolt módon, a 9. ciklusig; ezt követően az 1. napon (+ vagy -5 nap) minden 4 ciklusban értékelték
Az objektív választ (OR) úgy határoztuk meg, mint megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (1.0-s verzió) szerint. A megerősített CR az összes céllézió eltűnéseként definiált. A megerősített PR a célléziók leghosszabb dimenzióinak (LD) összegének >=30%-os csökkenéseként definiálva, referenciaként a RECIST szerinti LD kiindulási összeget figyelembe véve. A megerősített válaszok azok, amelyek az ismételt képalkotó vizsgálat során több mint 4 héttel a válasz kezdeti dokumentálása után megmaradnak.
Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (plusz [+] vagy mínusz [-] 5 nap) minden páratlan ciklusból vagy klinikailag indokolt módon, a 9. ciklusig; ezt követően az 1. napon (+ vagy -5 nap) minden 4 ciklusban értékelték
A tumor progresszióig eltelt idő (TTP) a szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: Kiindulási állapot az első dokumentált objektív progresszióig (legfeljebb 84 hónapig)
Az 1. ciklustól számított 1. naptól a betegség progressziójának első dokumentálásáig eltelt idő. A progressziót a RECIST 1.0-s verziója szerint határozták meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy a célléziók legalacsonyabb értékét, a nem célbetegség egyértelmű progresszióját vagy új léziók megjelenését. A TTP-t (hónapok) a következőképpen számítottuk ki (az első esemény dátuma mínusz a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátuma plusz 1) osztva 30-zal.
Kiindulási állapot az első dokumentált objektív progresszióig (legfeljebb 84 hónapig)
A válasz időtartama (DR) a szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: Kiindulási állapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy -5 nap) minden páratlan ciklusban vagy klinikailag indikáltan, egészen a 9. ciklusig. Ezt követően minden 1. napon (+ vagy -5 napon) értékeljük 4 ciklus (maximum 84 hónapig)
Az OR első dokumentálásától a betegség objektív progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A DR-t csak az OR-val rendelkező résztvevők esetében számították ki. A DR (hónap) a következőképpen lett kiszámítva: (az objektív progresszió vagy halálozás első dokumentálásának dátuma mínusz a PR vagy CR első dokumentálásának dátuma plusz 1) osztva 30-zal.
Kiindulási állapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy -5 nap) minden páratlan ciklusban vagy klinikailag indikáltan, egészen a 9. ciklusig. Ezt követően minden 1. napon (+ vagy -5 napon) értékeljük 4 ciklus (maximum 84 hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS) szilárd daganatos résztvevők számára
Időkeret: Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy - 5 nap) minden páratlan ciklusban vagy klinikailag indokoltnak megfelelően, a 9. ciklusig; ezt követően az 1. napon (+ vagy -5 nap) minden 4 ciklusban (maximum 84 hónapig) értékelik
A PFS-t úgy határozták meg, mint az 1. ciklus 1. napjától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt időt. A progressziót a RECIST 1.0-s verziója szerint határozták meg: a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy a célléziók mélypontja felett, a nem célbetegség egyértelmű progressziója vagy új elváltozások megjelenése. A PFS-t (hónap) úgy számítottuk ki, hogy (az első esemény dátuma mínusz a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátuma plusz 1) osztva 30-zal.
Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy - 5 nap) minden páratlan ciklusban vagy klinikailag indokoltnak megfelelően, a 9. ciklusig; ezt követően az 1. napon (+ vagy -5 nap) minden 4 ciklusban (maximum 84 hónapig) értékelik
A VAGY T-ALL/LBL résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy - 5 nap) minden páratlan ciklusban, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően, egészen a 9. ciklusig (maximum 84 hónapig)
Az OR-t az akut myeloid leukémia (AML) nemzetközi munkacsoport-válasz kritériumaiból adaptálták. Az érdeklődésre számot tartó válaszkategóriák a következők voltak: CR, teljes válasz nem teljes hematopoietikus helyreállítással (CRi) és PR. CR: ANC >1500/mikroliter (uL), nincs keringő robbanás. Thrombocyta > 100 000/uL, <5% velői blast sejtek, nincs extramedulláris betegség, csontvelő sejtszám >20% háromsoros hematopoiesissel és <5% velői blast sejtek, amelyek közül egyik sem volt neoplasztikus; CRi: ugyanaz, mint a CR, de az ANC > 1500/uL vagy a vérlemezkeszám >100 000/uL lehet, nincs követelmény a csontvelő sejtességére vonatkozóan; PR: ugyanaz, mint a CR, de a csontvelő >= 50%-kal csökkenti a leukémiás blasztsejtek számát, és 5% és 25% közötti abszolút blasztszámmal.
Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy - 5 nap) minden páratlan ciklusban, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően, egészen a 9. ciklusig (maximum 84 hónapig)
Relapszusmentes túlélés (RFS) a T-ALL/LBL résztvevők számára
Időkeret: Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy - 5 nap) minden páratlan ciklusban, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően, egészen a 9. ciklusig (maximum 84 hónapig)
A CR RFS-ét úgy határozták meg, mint az első CR elérésének időpontjától a visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. Hasonlóképpen, a CR + CRi (vagy CR + CRi + PR RFS) értékét a CR + CRi (vagy CR + CRi + PR) első elérésének dátumától a relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig tartó időként határozták meg. , amelyik előbb bekövetkezett.
Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy - 5 nap) minden páratlan ciklusban, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően, egészen a 9. ciklusig (maximum 84 hónapig)
Perifériás robbanásszám-csökkentés (PBR) a T-ALL/LBL résztvevők számára
Időkeret: Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy - 5 nap) minden páratlan ciklusban, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően, egészen a 9. ciklusig (maximum 84 hónapig)
A PBR a perifériás blasztszám csökkenésének maximális százalékos aránya minden olyan résztvevő esetében, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kapott. A PBR-t a szponzor származtatta a helyek által jelentett perifériás vér Blast Count százalékos arányából.
Alapállapot, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 1. nap (+ vagy - 5 nap) minden páratlan ciklusban, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően, egészen a 9. ciklusig (maximum 84 hónapig)
Változások az 1. fokozatú célgének expressziós szintjében a tumorbiopsziákban szilárd daganatos résztvevők esetében: Szőrös és Split-4 (Hes4) génexpressziós szintek fokozása az 1. ciklus 21. napján a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot, 1. ciklus, 21. nap (-5 nap)
A tumorbiopsziákban a génexpressziós elemzést a tumorbiopsziákból kivont RNS-ből előállított cDNS-sel végeztük. A génexpressziót az Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polimeráz láncreakciós (PCR) rendszeren futtatott egyedi Taqman alacsony sűrűségű tömb (TLDA) kártyákkal mértük. Az alapvonal változásait az alapvonalhoz viszonyított arányokként számítottuk ki. Csak a Hes4 gén mutatott következetes lefelé modulációt az adagolási csoportokban (150 mg és 220 mg BID), ezért az eredményeket csak a Hes4 esetében jelentették. Ennek az eredménymérésnek az adatait csak két ágra tervezték elemezni.
Kiindulási állapot, 1. ciklus, 21. nap (-5 nap)
Változások az alapvonalhoz képest az 1. fokozatú célgének expressziós szintjében a perifériás vérben a T-ALL/LBL résztvevők esetében: Hes4 génexpressziós szintek az 1. ciklus 8. napján, az 1. ciklus 15. napján, az 1. ciklus 21. napon az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot (reggel), 1. ciklus 8., 15. és 21. nap (reggel, az adott nap első PK mintájával egyeztetve), 1. ciklus 21. nap (24, 48 és 120 órával az adagolás után) és a kezelés végén ( EOT)
A ribonukleinsavat (RNS) a perifériás vérből extraháltuk, és templátként használták komplementer dezoxiribonukleinsav (cDNS) szintetizálására. A cDNS-ben a génexpressziót egyedi Taqman alacsony sűrűségű array (TLDA) kártyákkal mértük, amelyeket Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polimeráz láncreakciós (PCR) rendszeren futtattak. Az alapvonal változásait az alapvonalhoz viszonyított arányokként számítottuk ki. Az eredményeket csak a Hes4 esetében jelentették, mivel ez volt az egyetlen gén, amely következetes lefelé modulációt mutatott az adagolási kohorszok között (150 mg és 220 mg).
Kiindulási állapot (reggel), 1. ciklus 8., 15. és 21. nap (reggel, az adott nap első PK mintájával egyeztetve), 1. ciklus 21. nap (24, 48 és 120 órával az adagolás után) és a kezelés végén ( EOT)
Változások az 1. fokozatú célgének expressziós szintjében a perifériás vérben szilárd daganatos résztvevők esetében: Hes4 génexpressziós szint az 1. ciklus 8. és 1. ciklus 21. napján a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot (reggel), 1. ciklus 8. és 21. nap (adagolás előtt)
A ribonukleinsavat (RNS) a perifériás vérből extraháltuk, és templátként használták komplementer dezoxiribonukleinsav (cDNS) szintetizálására. A cDNS-ben a génexpressziót egyedi Taqman alacsony sűrűségű array (TLDA) kártyákkal mértük, amelyeket Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polimeráz láncreakciós (PCR) rendszeren futtattak. Az alapvonal változásait az alapvonalhoz viszonyított arányokként számítottuk ki. Az eredményeket csak a Hes4 esetében jelentették, mivel ez volt az egyetlen gén, amely következetes lefelé modulációt mutatott az adagolási kohorszok között (150 mg és 220 mg).
Kiindulási állapot (reggel), 1. ciklus 8. és 21. nap (adagolás előtt)
Változások az alapvonalhoz képest a Notch intracelluláris tartomány (NICD) szintjében a perifériás vérben a T-ALL/LBL résztvevők számára
Időkeret: Kiindulási állapot, 1. ciklus 8. és 15. nap (adagolás előtti AM), 1. ciklus 21. nap (dózis előtti AM és 24., 48. és 120. órával az adagolás után) és a kezelés vége (EOT).
A Notch intracelluláris domén (NICD) szintjét perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) pelletekben mértük validált enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével.
Kiindulási állapot, 1. ciklus 8. és 15. nap (adagolás előtti AM), 1. ciklus 21. nap (dózis előtti AM és 24., 48. és 120. órával az adagolás után) és a kezelés vége (EOT).
Változások az alapvonalhoz képest a Notch intracelluláris tartomány (NICD) szintjében a csontvelőben a T-ALL/LBL résztvevők számára
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap
A Notch intracelluláris domént (NICD) csontvelő monokuláris sejt (BMMC) sejtpelletekben kellett mérni validált ELISA-val.
Alapállapot, 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. június 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. január 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. április 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. április 6.

Első közzététel (Becslés)

2009. április 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 21.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokoll, statisztikai elemzési terv (SAP), klinikai vizsgálati jelentés (CSR)) szakképzett kutatók kérésére és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel