En prøvelse hos pasienter med avansert kreft og leukemi
21. oktober 2019 oppdatert av: Pfizer
EN FASE I-PRØVNING AV PF-03084014 PÅ PASIENTER MED AVANSERT SOLID TUMOR Malignitet og T-CELLE AKUTT LYMFOBLASTISK LEUKEMIA/LYMFOBLASTISK LYMFOM
Dette er en fase 1, doseeskalerende studie for å bestemme sikkerheten til PF-03084014 hos pasienter med avansert kreft og leukemi
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Anschutz Cancer Pavilion
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver CTRC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Ferber Cancer institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Center / Wayne State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Istituto di Ematologia Seragnoli
-
Bologna, Italia, 40138
- DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med avansert kreft som er resistente mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
- Pasienter med akutt T-celleleukemi/lymfoblastisk lymfom som er resistente mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
- Menn og kvinner >16 år
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med gammasekretasehemmer for behandling av kreft
- Pasienter som tar Tamoxifen
- Pasienter med aktiv graft versus host sykdom
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
- Pasienter som er gravide eller ammer
- Pasienter med klinisk bevis på sykdom i sentralnervesystemet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
|
10 mg, 50 mg eller 100 mg tabletter.
Pasienter doseret fra 20 mg - 500 mg, to ganger daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall solide svulstdeltakere med førstesyklus dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av syklus 1 (uke 4)
|
Enhver DLT-hendelse som kan tilskrives PF-03084014 under syklus 1: ikke-hematologisk toksisitet >= grad 3 til tross for optimal behandling; behandlingsforsinkelse >=7 dager eller ute av stand til å levere minst 80 % av planlagt dose på grunn av behandlingsrelaterte toksisiteter; Grad 4 nøytropeni >7 dager; febril nøytropeni; nøytropen infeksjon; Grad >=3 trombocytopeni med blødning
|
Grunnlinje til slutten av syklus 1 (uke 4)
|
|
Antall T-ALL/LBL-deltakere med førstesyklus-DLT
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av syklus 1 (uke 4)
|
Enhver DLT som kan tilskrives PF-03084014 ved 1. syklus: ikke-hematologisk toksisitet >= Grad 3 til tross for optimal behandling; behandlingsforsinkelse >=7 dager; ute av stand til å levere minst 80 % av planlagt dose; absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000/mikroliter (uL), eller blodplateantall <30 000/uL, eller hemoglobin <8 gram/desiliter (g/dL) i en benmarg med <5 % blaster og ingen tegn på leukemi eller unormalt dysplasi i >42 dager
|
Grunnlinje til slutten av syklus 1 (uke 4)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) (alle årsakssammenheng)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedikament uten hensyn til muligheten for tilfeldig forhold.
Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død, var livstruende (umiddelbar risiko for død), krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet ( betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner), og resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
|
Antall deltakere med TEAE (behandlingsrelatert)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin.
Behandlingsrelaterte hendelser var de som ble vurdert av etterforskeren som relatert til studiemedisin.
En SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død, var livstruende (umiddelbar risiko for død), krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen å utføre normale livsfunksjoner), og resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) (alle årsakssammenheng) etter alvorlighetsgrad (etter Maksimal Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-grad)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
CTCAE versjon 3.0 ble brukt for AE-gradering: Grad 1 mild AE; Grad 2 moderat AE; Grad 3 alvorlig AE; Grad 4 livstruende eller invalidiserende AE; Grad 5 død relatert til AE.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
|
Antall deltakere med TEAE (behandlingsrelatert) etter alvorlighetsgrad (etter maksimal CTCAE-grad)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet.
Behandlingsrelaterte hendelser var de som ble vurdert av etterforskeren som relatert til studiemedisin.
CTCAE versjon 3.0 ble brukt for AE-gradering: Grad 1 mild AE; Grad 2 moderat AE; Grad 3 alvorlig AE; Grad 4 livstruende eller invalidiserende AE; Grad 5 død relatert til AE.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante kategoriske endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) funn i QTc-intervall
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
Kriterier for potensielt viktige endringer i EKG ble definert som: maksimum (maks.)
post-dose (post-baseline) tid fra elektrokardiogram Q-bølge til tilsvarende elektrisk systole (QT-intervall) korrigert for Fridericias faktor (QTcF), eller QT-intervall korrigert for Bazetts faktor (QTcB): <450, 450 -<480, 480-<500 og >=500 msek.
Maksimal økning (inkl.) fra baseline i QTcF eller QTcB: endring (chg) <30, 30>=chg<60 og chg >=60 msek.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorietester som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring (hematologi og kjemi, alle sykluser)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
Parametre som ble analysert inkluderte: antall hvite blodlegemer (WBC) pluss differensialt, absolutt (abs) nøytrofiltall, blodplater, hemoglobin, natrium, kalium, bikarbonat, klorid, blodurea nitrogen, kreatinin, glukose, urinsyre, kalsium, fosfat, magnesium, totalt protein, albumin, total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), partiell protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PTT/INR).
Urinalyse: pH, egenvekt, protein, glukose, ketoner, blod, leukocyttesterase og nitritter.
Graviditetstest: Serum eller urin graviditetstest for kvinner i fertil alder.
Det var ingen endringer i urinprotein blant deltakerne i solid tumor og T-ALL/LBL som var klinisk signifikante.
Klinisk betydning ble vurdert av etterforskeren.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (maksimalt 84 måneder)
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) etter en enkelt dose på syklus 1 dag 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
Cmax var den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
|
Dosenormalisert Cmax [Cmax (dn)] etter en enkelt dose på syklus 1 dag 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
Cmax(dn) ble beregnet ved maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) delt på administrert dose.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
|
Område under tidskonsentrasjonskurven fra tid 0 til doseringsintervall (AUCtau) etter en enkelt dose på syklus 1 dag 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
AUCtau var areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall).
CV er variasjonskoeffisienten.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
|
Dosenormalisert AUCtau [AUCtau (dn) ] etter en enkelt dose på syklus 1 dag 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
AUCtau (dn) ble beregnet etter areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall) (AUCtau) delt på administrert dose.
NE kan ikke estimeres.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
|
Tid til å nå Cmax (Tmax) etter en enkelt dose på syklus 1 dag 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
Tmax var tiden for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Cmax).
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose)
|
|
Cmax etter gjentatte doser på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
Cmax var den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
CV er variasjonskoeffisienten.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
Tid til å nå Cmax (Tmax) etter flere doser på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
Tmax var tiden for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Cmax).
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
AUCtau etter gjentatt dose på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
AUCtau var areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall).
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede konsentrasjonen av et medikament.
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
Halveringstid for serumforfall (t1/2) etter flere doser på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
Halveringstid for serumforfall (t1/2) er tiden målt før serumkonsentrasjonen reduseres med en halvering.
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) etter gjentatte doser på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
Cmin var minimum serumkonsentrasjon.
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon (Cavg) ved stabil tilstand på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
Cavg var gjennomsnittlig serumkonsentrasjon ved steady state.
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
Akkumuleringsforhold (Rac) på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose), syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
Akkumulering ble beregnet som AUCtau ved steady state (syklus 1 dag 21) delt på AUCtau etter en enkeltdose på syklus 1 dag 1. Syklus 1 dag 21 PK-parameteroppsummeringer presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer etter dose), syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
Dosenormalisert AUCtau [AUCtau (dn)] etter gjentatt dose på syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
AUCtau (dn) ble beregnet etter areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall) (AUCtau) delt på administrert dose.
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
Dosenormalisert Cmax [Cmax (dn)] etter flere doser på syklus 1 Dag 21
Tidsramme: Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
Cmax(dn) ble beregnet ved maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) delt på administrert dose.
Syklus 1 Dag 21 Sammendrag av PK-parametere presenteres kun for deltakere som ble ansett for å være dosekompatible.
|
Syklus 1 dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer etter dose)
|
|
AUCtau i fastende tilstand for solide svulstdeltakere
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
AUCtau var areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall).
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
|
AUCtau i Fed State for Solid Tumor Participants
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
AUCtau var areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall).
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
|
Cmax i fastende tilstand for solid svulstdeltakere
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
Cmax var den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
|
Cmax i Fed State for Solid Tumor Participants
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
Cmax var den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
|
Dosenormalisert AUCtau [AUCtau(dn)] i fastende tilstand for solide svulsterdeltakere
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
AUCtau(dn) ble beregnet etter areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall) (AUCtau) delt på administrert dose.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
|
Dosenormalisert AUCtau [AUCtau(dn)] i Fed State for Solid Tumor Participants
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
AUCtau(dn) ble beregnet etter areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall) (AUCtau) delt på administrert dose.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
|
Dosenormalisert Cmax [Cmax(dn)] i fastende tilstand for solide svulsterdeltakere
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
Cmax(dn) ble beregnet ved maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) delt på administrert dose.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose )
|
|
Dose-normalisert Cmax [Cmax(dn)] i Fed State for Solid Tumor-deltakere
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose ).
|
Cmax(dn) ble beregnet ved maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) delt på administrert dose.
|
Syklus 1 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose) eller syklus 2 dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose ).
|
|
AUCtau på syklus 2 dag 1
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
AUCtau var areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall).
Data for dette utfallsmålet var planlagt analysert kun for to armer.
|
Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
|
Dosenormalisert AUCtau [AUCtau (dn)] på syklus 2 dag 1
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
AUCtau(dn) ble beregnet etter areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsintervall) (AUCtau) delt på administrert dose.
Data for dette utfallsmålet var planlagt analysert kun for to armer.
|
Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
|
Cmax på syklus 2 dag 1
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
Cmax var den maksimale observerte serumkonsentrasjonen.
Data for dette utfallsmålet var planlagt analysert kun for to armer.
|
Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
|
Dosenormalisert Cmax [Cmax (dn)] på syklus 2 dag 1
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
Cmax(dn) ble beregnet ved maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) delt på administrert dose.
Data for dette utfallsmålet var planlagt analysert kun for to armer.
|
Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
|
Tmax på syklus 2 dag 1
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
Tmax var tiden for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Cmax).
Data for dette utfallsmålet var planlagt analysert kun for to armer.
|
Syklus 2 Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer etter dose)
|
|
Prosentandel av solid svulstdeltakere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (pluss [+] eller minus [-] 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9; deretter vurdert på dag 1 (+ eller -5 dager) hver 4. syklus
|
Objektiv respons (OR) ble definert som bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versjon 1.0).
Bekreftet CR definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Bekreftet PR definert som >=30 % reduksjon i summen av de lengste dimensjonene (LD) av mållesjonene som tar utgangspunkt i summen LD i henhold til RECIST.
Bekreftede svar er de som vedvarer ved gjentatt bildebehandling >=4 uker etter første dokumentasjon av respons.
|
Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (pluss [+] eller minus [-] 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9; deretter vurdert på dag 1 (+ eller -5 dager) hver 4. syklus
|
|
Tid til svulstprogresjon (TTP) for Solid Tumor-deltakere
Tidsramme: Baseline til første dokumenterte objektive progresjon (opptil maksimalt 84 måneder)
|
Tid fra syklus 1 Dag 1 til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon.
Progresjon ble definert i henhold til RECIST versjon 1.0, som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller mållesjoner over nadir, entydig progresjon av ikke-målsykdom eller utseendet av nye lesjoner.
TTP (måneder) ble beregnet som (dato for første hendelse minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1) delt på 30.
|
Baseline til første dokumenterte objektive progresjon (opptil maksimalt 84 måneder)
|
|
Varighet av respons (DR) for Solid Tumor-deltakere
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller -5 dager) i hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9. Etterpå, vurdert på dag 1 (+ eller -5 dager) hver 4 sykluser (opptil maksimalt 84 måneder)
|
Tid fra første dokumentasjon av OR til objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
DR ble kun beregnet for deltakere med OR.
DR (måneder) ble beregnet som (dato for første dokumentasjon av objektiv progresjon eller død minus dato for første dokumentasjon av PR eller CR pluss 1) delt på 30.
|
Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller -5 dager) i hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9. Etterpå, vurdert på dag 1 (+ eller -5 dager) hver 4 sykluser (opptil maksimalt 84 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for Solid Tumor-deltakere
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller - 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9; etterpå vurdert på dag 1 (+ eller -5 dager) hver 4 syklus (opptil maksimalt 84 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra syklus 1 dag 1 til dato for første dokumentasjon av progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Progresjon ble definert i henhold til RECIST versjon 1.0, som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller mållesjoner over nadir, utvetydig progresjon av ikke-målsykdom, eller utseendet av nye lesjoner.
PFS (måneder) ble beregnet som (den første hendelsesdatoen minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1) delt på 30.
|
Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller - 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9; etterpå vurdert på dag 1 (+ eller -5 dager) hver 4 syklus (opptil maksimalt 84 måneder)
|
|
Prosentandel av T-ALL/LBL-deltakere med OR
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller - 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9 (opptil maksimalt 84 måneder)
|
OR ble tilpasset fra International Working Group Response Criteria for Acute Myeloid Leukemia (AML).
Responskategoriene av interesse var CR, fullstendig respons med ufullstendig hematopoietisk utvinning (CRi) og PR.
CR: ANC >1500/mikroliter (uL), ingen sirkulerende eksplosjoner.
Blodplater >100 000/uL, <5 % margblastceller, ingen ekstramedullær sykdom, benmargscellularitet >20 % med tri-lineage hematopoiesis og <5 % margblastceller, hvorav ingen var neoplastiske; CRi: samme som CR, men ANC kan være >1500/uL eller blodplateantall >100 000/uL, ingen krav til benmargscellularitet; PR: samme som CR, men benmarg med >= 50 % reduksjon av leukemiblastceller og et absolutt blastantall mellom 5 % og 25 %.
|
Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller - 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9 (opptil maksimalt 84 måneder)
|
|
Relapse Free Survival (RFS) for T-ALL/LBL-deltakere
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller - 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9 (opptil maksimalt 84 måneder)
|
RFS for CR ble definert som tiden fra datoen for første oppnåelse av CR til datoen for tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
På samme måte ble RFS for CR + CRi (eller RFS for CR + CRi + PR) definert som tiden fra datoen for første oppnåelse av CR + CRi (eller CR + CRi + PR) til datoen for tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak , avhengig av hva som skjedde først.
|
Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller - 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9 (opptil maksimalt 84 måneder)
|
|
Perifer blast Count Reduction (PBR) for T-ALL/LBL-deltakere
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller - 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9 (opptil maksimalt 84 måneder)
|
PBR var den maksimale prosentandelen av perifer blast-reduksjon for hver deltaker som mottok minst én dose studiemedisin.
PBR ble utledet av sponsoren fra prosentandelen av perifert blod Blast Count rapportert av nettsteder.
|
Baseline, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 og deretter dag 1 (+ eller - 5 dager) av hver odde syklus eller som klinisk indisert, opp til syklus 9 (opptil maksimalt 84 måneder)
|
|
Endringer i uttrykksnivåer for Notch 1-målgener i tumorbiopsier for solide tumordeltakere: Hårete og forsterker av Split-4 (Hes4) genuttrykksnivåer på syklus 1 Dag 21 i forhold til det ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 dag 21 (-5 dager)
|
Genekspresjonsanalyse i tumorbiopsier ble utført ved bruk av cDNA fremstilt fra RNA ekstrahert fra tumorbiopsier.
Genuttrykk ble målt med tilpassede Taqman-kort med lav tetthet array (TLDA) kjørt på Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR) system.
Endringer fra baseline ble beregnet som forholdstall til baseline.
Bare Hes4-genet viste konsistent nedmodulasjon på tvers av doseringskohorter (150 mg og 220 mg BID), og derfor ble resultater kun rapportert for Hes4.
Data for dette utfallsmålet var planlagt analysert kun for to armer.
|
Grunnlinje, syklus 1 dag 21 (-5 dager)
|
|
Endringer fra baseline i uttrykksnivåer av hakk 1 målgener i perifert blod for T-ALL/LBL-deltakere: Hes4 genuttrykksnivåer på syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 1 dag 21 i forhold til det ved baseline
Tidsramme: Baseline (morgen), syklus 1 dag 8, 15 og 21 (morgen, matchet med den første PK-prøven for den aktuelle dagen), syklus 1 dag 21 (24, 48 og 120 timer etter dose) og ved slutten av behandlingen ( EOT)
|
Ribonukleinsyre (RNA) ble ekstrahert fra perifert blod og brukt som mal for å syntetisere komplementær deoksyribonukleinsyre (cDNA).
Genekspresjon i cDNA ble målt med tilpassede Taqman-kort med lav tetthet array (TLDA) kjørt på Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR) system.
Endringer fra baseline ble beregnet som forholdstall til baseline.
Resultater ble rapportert Bare for Hes4, da dette var det eneste genet som viste konsistent nedmodulering på tvers av doseringskohorter (150 mg og 220 mg).
|
Baseline (morgen), syklus 1 dag 8, 15 og 21 (morgen, matchet med den første PK-prøven for den aktuelle dagen), syklus 1 dag 21 (24, 48 og 120 timer etter dose) og ved slutten av behandlingen ( EOT)
|
|
Endringer i uttrykksnivåer for Notch 1-målgener i perifert blod for solide svulsterdeltakere: Hes4-genekspresjonsnivå på syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 21 i forhold til det ved baseline
Tidsramme: Utgangslinje (morgen), syklus 1 dag 8 og 21 (forhåndsdose)
|
Ribonukleinsyre (RNA) ble ekstrahert fra perifert blod og brukt som mal for å syntetisere komplementær deoksyribonukleinsyre (cDNA).
Genekspresjon i cDNA ble målt med tilpassede Taqman-kort med lav tetthet array (TLDA) kjørt på Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR) system.
Endringer fra baseline ble beregnet som forholdstall til baseline.
Resultater ble rapportert Bare for Hes4, da dette var det eneste genet som viste konsistent nedmodulering på tvers av doseringskohorter (150 mg og 220 mg).
|
Utgangslinje (morgen), syklus 1 dag 8 og 21 (forhåndsdose)
|
|
Endringer fra baseline i Notch Intracellular Domain (NICD)-nivåer i perifert blod for T-ALL/LBL-deltakere
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 8 og 15 (før dose AM), syklus 1 dag 21 (før dose AM og 24, 48 og 120 timer etter dose) og behandlingsslutt (EOT).
|
Nivåer av notch intracellular domain (NICD) ble målt i perifert blod mononukleære celle (PBMC) pellets ved bruk av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Baseline, syklus 1 dag 8 og 15 (før dose AM), syklus 1 dag 21 (før dose AM og 24, 48 og 120 timer etter dose) og behandlingsslutt (EOT).
|
|
Endringer fra baseline i Notch Intracellular Domain (NICD)-nivåer i benmarg for T-ALL/LBL-deltakere
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
|
Notch intracellulært domene (NICD) skulle måles i benmarg monokulær celle (BMMC) cellepelleter ved bruk av en validert ELISA.
|
Baseline, syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tabares-Seisdedos R, Rubenstein JL. Inverse cancer comorbidity: a serendipitous opportunity to gain insight into CNS disorders. Nat Rev Neurosci. 2013 Apr;14(4):293-304. doi: 10.1038/nrn3464.
- Papayannidis C, DeAngelo DJ, Stock W, Huang B, Shaik MN, Cesari R, Zheng X, Reynolds JM, English PA, Ozeck M, Aster JC, Kuo F, Huang D, Lira PD, McLachlan KR, Kern KA, Garcia-Manero G, Martinelli G. A Phase 1 study of the novel gamma-secretase inhibitor PF-03084014 in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma. Blood Cancer J. 2015 Sep 25;5(9):e350. doi: 10.1038/bcj.2015.80. No abstract available.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. juni 2009
Primær fullføring (Faktiske)
10. januar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
22. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. april 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2009
Først lagt ut (Anslag)
8. april 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A8641014
- 2010-022036-36 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .