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진행성 암 및 백혈병 환자를 대상으로 한 임상시험

2019년 10월 21일 업데이트: Pfizer

진행성 고형암 및 T세포 급성 림프구성 백혈병/림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 PF-03084014의 I상 시험

이것은 진행성 암 및 백혈병 환자에서 PF-03084014의 안전성을 결정하기 위한 1상 용량 증량 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

72

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 이탈리아
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 표준 요법에 내성이 있거나 표준 요법이 없는 진행성 암 환자
  • 표준 요법에 내성이 있거나 표준 요법이 없는 급성 T 세포 백혈병/림프구성 림프종 환자
  • 16세 이상의 남녀

제외 기준:

  • 암 치료를 위한 감마 세크레타제 억제제를 사용한 선행 치료
  • 타목시펜을 복용 중인 환자
  • 활동성 이식편대숙주병 환자
  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병
  • 임신 중이거나 수유 중인 환자
  • 중추신경계 질환의 임상적 증거가 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1
의약품: PF-03084014
10mg, 50mg 또는 100mg 정제. 환자에게 20 mg - 500 mg을 1일 2회 투여
다른 이름들:
  • 감마 세크레타제 억제제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 주기 용량 제한 독성(DLT)이 있는 고형 종양 참가자 수
기간: 주기 1 종료까지의 기준선(4주차)
주기 1 동안 PF-03084014로 인한 모든 DLT 사건: 비혈액학적 독성 >= 최적의 치료에도 불구하고 3등급; 치료 지연 >=7일 또는 치료 관련 독성으로 인해 계획된 용량의 80% 이상을 전달할 수 없음; 등급 4 호중구감소증 >7일; 열성 호중구감소증; 호중구감소증 감염; 등급 >=3 출혈을 동반한 혈소판 감소증
주기 1 종료까지의 기준선(4주차)
첫 번째 주기 DLT를 사용하는 T-ALL/LBL 참가자 수
기간: 주기 1 종료까지의 기준선(4주차)
1차 주기에서 PF-03084014에 기인한 모든 DLT: 비혈액학적 독성 >= 최적의 치료에도 불구하고 3등급; 치료 지연 >=7일; 계획된 선량의 최소 80%를 전달할 수 없습니다. 절대 호중구 수(ANC) <1000/마이크로리터(uL), 또는 혈소판 수 <30,000/uL 또는 헤모글로빈 <8 그램/데시리터(g/dL) 골수에서 <5% 모세포 및 백혈병 또는 비정상 증거 없음 >42일 동안 이형성증
주기 1 종료까지의 기준선(4주차)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수(모든 인과 관계)
기간: 연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. 긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 28일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다. 심각한 유해 사례(SAE)는 다음과 같은 임의의 투여량에서의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나(즉각적인 사망 위험이 있음), 입원환자 입원이 필요하거나 기존 입원의 연장이 필요했거나, 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했습니다. 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 상당한 장애), 선천적 기형/출생 결함을 초래했습니다.
연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
TEAE가 있는 참가자 수(치료 관련)
기간: 연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
AE는 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이었습니다. 치료 관련 사건은 조사자가 연구 약물과 관련된 것으로 평가한 사건이었습니다. SAE는 다음과 같은 임의의 투여량에서의 모든 비정상적인 의학적 사건이었습니다. 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나(즉각적인 사망 위험이 있음), 입원환자 입원 또는 기존 입원 기간의 연장이 필요했거나, 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했습니다(능력의 실질적인 중단). 정상적인 생활 기능을 수행하기 위해), 선천적 기형/선천적 결함을 초래했습니다.
연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
심각도별 치료 관련 이상반응(TEAE)(모든 인과관계)이 있는 참가자 수(이상반응에 대한 최대 공통 용어 기준[CTCAE] 등급 기준)
기간: 연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. 치료 긴급은 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 28일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건이었습니다. CTCAE 버전 3.0은 AE 등급에 사용되었습니다: 등급 1 경미한 AE; 등급 2 중등도 AE; 등급 3 중증 AE; 등급 4 생명을 위협하거나 무력화하는 AE; AE와 관련된 등급 5 사망.
연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
중증도별 TEAE(치료 관련) 참가자 수(최대 CTCAE 등급별)
기간: 연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
AE는 연구 약물을 투여받은 참여자에서 연구 약물로 인한 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. 치료 관련 사건은 조사자가 연구 약물과 관련된 것으로 평가한 사건이었습니다. CTCAE 버전 3.0은 AE 등급에 사용되었습니다: 등급 1 경미한 AE; 등급 2 중등도 AE; 등급 3 중증 AE; 등급 4 생명을 위협하거나 무력화하는 AE; AE와 관련된 등급 5 사망.
연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
QTc 간격에서 심전도(ECG) 소견의 베이스라인에서 잠재적으로 임상적으로 유의미한 범주적 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
ECG의 잠재적으로 중요한 변화에 대한 기준은 다음과 같이 정의되었습니다. 심전도 Q파로부터 Fridericia 인자(QTcF)에 대해 보정된 상응하는 전기 수축기(QT 간격), 또는 Bazett 인자(QTcB)에 대해 보정된 QT 간격까지의 투여 후(post-baseline) 시간: <450, 450 -<480, 480-<500 및 >=500밀리초. 기준선에서 QTcF 또는 QTcB의 최대 증가(증가): 변화(chg) <30, 30>=chg<60 및 chg >=60msec.
연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
잠재적인 임상 문제 기준을 충족하는 검사실 검사 이상이 있는 참가자 수(혈액학 및 화학, 모든 주기)
기간: 연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
분석된 매개변수는 다음을 포함합니다: 백혈구(WBC) 수 + 감별, 절대(abs) 호중구 수, 혈소판, 헤모글로빈, 나트륨, 칼륨, 중탄산염, 염화물, 혈액 요소 질소, 크레아티닌, 포도당, 요산, 칼슘, 인산염, 마그네슘, 총 단백질, 알부민, 총 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 부분 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PTT/INR). 요검사: pH, 비중, 단백질, 포도당, 케톤, 혈액, 백혈구 에스테라제 및 아질산염. 임신 검사: 가임 여성을 위한 혈청 또는 소변 임신 검사. 고형 종양 및 T-ALL/LBL 참가자 사이에서 임상적으로 유의미한 소변 단백질의 변화는 없었습니다. 임상적 중요성은 연구자에 의해 판단되었습니다.
연구 종료 시까지 기준선(최대 84개월)
관찰된 최대 혈청 농도(Cmax) 주기 1일 1회 투여 후
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
Cmax는 관찰된 최대 혈청 농도였습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
투여량 정규화 Cmax[Cmax(dn)] 주기 1의 단일 투여 후 1일
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
Cmax(dn)는 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)를 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
주기 1일 1회 투여 후 시간 0부터 투여 간격(AUCtau)까지의 시간-농도 곡선 아래 영역
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
AUCtau는 시간 0에서 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로파일 아래의 면적이었다. CV는 변동 계수입니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
투여량 정규화 AUCtau [AUCtau (dn) ] 주기 1의 단일 투여 후 1일
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
AUCtau(dn)는 시간 0에서 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로필 아래 면적(AUCtau)을 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다. NE는 추정할 수 없습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
사이클 1일 1회 투여 후 Cmax(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
Tmax는 최대 혈청 농도(Cmax)에 도달하는 시간이었습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간)
1주기 21일에 다중 투여 후 Cmax
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
Cmax는 관찰된 최대 혈청 농도였습니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다. CV는 변동 계수입니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
주기 1에서 다중 투여 후 Cmax(Tmax)에 도달하는 시간 21일
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
Tmax는 최대 혈청 농도(Cmax)에 도달하는 시간이었습니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
AUCtau 주기 1의 다중 투여 후 21일
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
AUCtau는 시간 0에서 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로파일 아래의 면적이었다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
주기 1 21일의 겉보기 분포 용적(Vz/F)
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
분포 용적은 원하는 약물 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
주기 1의 다중 투여 후 혈청 감퇴 반감기(t1/2) 21일
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
혈청 붕괴 반감기(t1/2)는 혈청 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
주기 1 21일에 명백한 구강 청소(CL/F)
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
주기 1 21일에 다중 투여 후 관찰된 최소 혈청 농도(Cmin)
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
Cmin은 최소 혈청 농도였습니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
사이클 1일 21의 정상 상태에서 평균 혈청 농도(Cavg)
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
Cavg는 정상 상태에서의 평균 혈청 농도였습니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
1주기 21일의 축적 비율(Rac)
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간), 주기 1 21일(투약 전 및 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 투여 후 120시간)
축적은 정상 상태(주기 1 21일)의 AUCtau를 주기 1 1일에 단일 투여 후 AUCtau로 나누어 계산했습니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 준수로 간주된 참가자에 대해서만 제공됩니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4 및 10시간), 주기 1 21일(투약 전 및 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 투여 후 120시간)
투여량 정규화 AUCtau [AUCtau (dn)] 주기 1의 다중 투여 후 21일
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
AUCtau(dn)는 시간 0에서 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로필 아래 면적(AUCtau)을 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
투여량 정규화 Cmax[Cmax(dn)] 주기 1에서 다중 투여 후 21일
기간: 주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
Cmax(dn)는 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)를 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다. 주기 1 21일 PK 매개변수 요약은 용량 순응으로 간주된 참가자에게만 제공됩니다.
주기 1 21일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 및 120시간)
고형 종양 참가자를 위한 금식 상태의 AUCtau
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
AUCtau는 시간 0에서 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로파일 아래의 면적이었다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
고형 종양 참가자를 위한 Fed State의 AUCtau
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
AUCtau는 시간 0에서 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로파일 아래의 면적이었다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
고형 종양 참가자를 위한 금식 상태의 Cmax
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
Cmax는 관찰된 최대 혈청 농도였습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
고형 종양 참가자를 위한 Fed State의 Cmax
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
Cmax는 관찰된 최대 혈청 농도였습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
고형 종양 참가자를 위한 절식 상태의 용량 정규화 AUCtau[AUCtau(dn)]
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
AUCtau(dn)는 시간 0부터 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로필 아래 면적(AUCtau)을 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
고형 종양 참가자를 위한 Fed State의 용량 정규화 AUCtau[AUCtau(dn)]
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
AUCtau(dn)는 시간 0부터 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로필 아래 면적(AUCtau)을 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
고형 종양 참가자를 위한 절식 상태의 용량 정규화 Cmax[Cmax(dn)]
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
Cmax(dn)는 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)를 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) )
고형 종양 참가자를 위한 Fed State의 용량 정규화 Cmax[Cmax(dn)]
기간: 주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) ).
Cmax(dn)는 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)를 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다.
주기 1 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) 또는 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간) ).
주기 2의 AUCtau 1일차
기간: 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
AUCtau는 시간 0에서 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로파일 아래의 면적이었다. 이 결과 측정에 대한 데이터는 2개 부문에 대해서만 분석되도록 계획되었습니다.
주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
용량 정규화 AUCtau[AUCtau(dn)] 주기 2 1일
기간: 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
AUCtau(dn)는 시간 0부터 tau(투여 간격)까지의 혈청 농도-시간 프로필 아래 면적(AUCtau)을 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다. 이 결과 측정에 대한 데이터는 2개 부문에 대해서만 분석되도록 계획되었습니다.
주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
2주기 1일차의 Cmax
기간: 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
Cmax는 관찰된 최대 혈청 농도였습니다. 이 결과 측정에 대한 데이터는 2개 부문에 대해서만 분석되도록 계획되었습니다.
주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
용량 정규화 Cmax[Cmax(dn)] 주기 2 1일
기간: 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
Cmax(dn)는 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)를 투여된 용량으로 나누어 계산했습니다. 이 결과 측정에 대한 데이터는 2개 부문에 대해서만 분석되도록 계획되었습니다.
주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
주기 2의 Tmax 1일
기간: 주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
Tmax는 최대 혈청 농도(Cmax)에 도달하는 시간이었습니다. 이 결과 측정에 대한 데이터는 2개 부문에 대해서만 분석되도록 계획되었습니다.
주기 2 1일(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 10 및 24시간)
객관적 반응(OR)이 있는 고형 종양 참가자의 백분율
기간: 기준선, 주기 2 1일, 주기 3 1일 및 이후 모든 홀수 주기의 1일(더하기 [+] 또는 빼기 [-] 5일) 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지; 이후 4주기마다 1일(+ 또는 -5일)에 평가
객관적 반응(OR)은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)(버전 1.0)에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)으로 정의되었습니다. 모든 표적 병변의 소실로 정의된 확인된 CR. RECIST에 따른 기준선 합계 LD를 기준으로 삼는 대상 병변의 가장 긴 치수(LD)의 합계에서 >=30% 감소로 정의된 확인된 PR. 확인된 반응은 반응의 초기 문서화 후 >=4주 반복 영상 연구에서 지속되는 반응입니다.
기준선, 주기 2 1일, 주기 3 1일 및 이후 모든 홀수 주기의 1일(더하기 [+] 또는 빼기 [-] 5일) 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지; 이후 4주기마다 1일(+ 또는 -5일)에 평가
고형 종양 참가자를 위한 종양 진행까지의 시간(TTP)
기간: 처음 문서화된 목표 진행까지의 기준선(최대 84개월)
주기 1일 1부터 질병 진행의 첫 문서화까지의 시간. 진행은 RECIST 버전 1.0에 따라 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 표적 병변이 천저보다 더 커지거나, 비표적 질환의 비음성 진행 또는 새로운 병변의 출현으로 정의되었습니다. TTP(개월)는 (첫 번째 이벤트 날짜 - 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 + 1)를 30으로 나누어 계산했습니다.
처음 문서화된 목표 진행까지의 기준선(최대 84개월)
고형 종양 참가자를 위한 응답 기간(DR)
기간: 기준선, 주기 2 주기 1일, 주기 3 매 홀수 주기의 1일과 그 다음 1일(+ 또는 -5일) 또는 임상적으로 지시된 대로 최대 주기 9까지. 그 후 매 1일(+ 또는 -5일)에 평가 4주기(최대 84개월)
OR의 최초 문서화부터 어떤 원인으로든 객관적인 질병 진행 또는 사망까지의 시간. DR은 OR이 있는 참가자에 대해서만 계산되었습니다. DR(월)은 (객관적 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 문서 날짜에서 PR 또는 CR의 첫 번째 문서에 1을 더한 날짜를 뺀 날짜)를 30으로 나누어 계산했습니다.
기준선, 주기 2 주기 1일, 주기 3 매 홀수 주기의 1일과 그 다음 1일(+ 또는 -5일) 또는 임상적으로 지시된 대로 최대 주기 9까지. 그 후 매 1일(+ 또는 -5일)에 평가 4주기(최대 84개월)
고형 종양 참가자를 위한 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선, 주기 2 1일, 주기 3 1일, 그리고 모든 홀수 주기의 1일(+ 또는 - 5일) 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지; 이후 4주기마다 1일(+ 또는 -5일)에 평가(최대 84개월)
PFS는 1주기 1일부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망에 대한 최초 기록 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 진행은 RECIST 버전 1.0에 따라 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나, 표적 병변이 천저보다 더 커지거나, 비표적 질환의 명백한 진행 또는 새로운 병변의 출현으로 정의되었습니다. PFS(개월)는 (첫 번째 이벤트 날짜 - 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 + 1)를 30으로 나누어 계산했습니다.
기준선, 주기 2 1일, 주기 3 1일, 그리고 모든 홀수 주기의 1일(+ 또는 - 5일) 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지; 이후 4주기마다 1일(+ 또는 -5일)에 평가(최대 84개월)
OR이 있는 T-ALL/LBL 참가자의 비율
기간: 기준선, 주기 2 주기 1일, 주기 3 홀수 주기마다 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지(최대 84개월) 1일 1과 1일(+ 또는 - 5일)
OR은 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 국제 실무 그룹 대응 기준에서 채택되었습니다. 관심 반응 범주는 CR, 불완전 조혈 회복(CRi)을 동반한 완전 반응 및 PR이었습니다. CR: ANC >1500/마이크로리터(uL), 순환 폭발 없음. 혈소판 >100,000/uL, <5% 골수 모세포, 골수외 질환 없음, 골수 세포질 >20% 삼중 계통 조혈 및 <5% 골수 모세포, 이들 중 어느 것도 신생물이 아님; CRi: CR과 동일하지만 ANC는 >1500/uL 또는 혈소판 수 >100,000/uL일 수 있으며 골수 세포질에 대한 요구 사항이 없습니다. PR: CR과 동일하지만 백혈병 모세포가 50% 이상 감소하고 절대 모세포 수가 5%에서 25% 사이인 골수.
기준선, 주기 2 주기 1일, 주기 3 홀수 주기마다 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지(최대 84개월) 1일 1과 1일(+ 또는 - 5일)
T-ALL/LBL 참가자를 위한 재발 없는 생존(RFS)
기간: 기준선, 주기 2 주기 1일, 주기 3 홀수 주기마다 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지(최대 84개월) 1일 1과 1일(+ 또는 - 5일)
CR의 RFS는 CR을 처음 달성한 날짜부터 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 유사하게, CR + CRi의 RFS(또는 CR + CRi + PR의 RFS)는 CR + CRi(또는 CR + CRi + PR)에 처음 도달한 날짜부터 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. , 먼저 발생한 것.
기준선, 주기 2 주기 1일, 주기 3 홀수 주기마다 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지(최대 84개월) 1일 1과 1일(+ 또는 - 5일)
T-ALL/LBL 참여자를 위한 PBR(Peripheral Blast Count Reduction)
기간: 기준선, 주기 2 주기 1일, 주기 3 홀수 주기마다 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지(최대 84개월) 1일 1과 1일(+ 또는 - 5일)
PBR은 최소 1회 용량의 연구 약물을 투여받은 각 참가자에 대한 말초 모세포 수 감소의 최대 백분율이었습니다. PBR은 현장에서 보고된 말초 혈액 모세포 수의 백분율로부터 스폰서에 의해 도출되었습니다.
기준선, 주기 2 주기 1일, 주기 3 홀수 주기마다 또는 임상적으로 지시된 대로 주기 9까지(최대 84개월) 1일 1과 1일(+ 또는 - 5일)
고형 종양 참가자를 위한 종양 생검에서 노치 1 표적 유전자의 발현 수준의 변화: 베이스라인에 비해 사이클 1일 21일에 Split-4(Hes4) 유전자 발현 수준의 털이 많은 및 인핸서
기간: 기준선, 주기 1 21일(-5일)
종양 생검에서 유전자 발현 분석은 종양 생검에서 추출한 RNA로부터 준비된 cDNA를 사용하여 수행되었습니다. 유전자 발현은 Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time 중합효소 연쇄 반응(PCR) 시스템에서 실행되는 맞춤형 Taqman 저밀도 어레이(TLDA) 카드로 측정되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 기준선에 대한 비율로 계산되었습니다. Hes4 유전자만이 투약 코호트(150mg 및 220mg BID)에 걸쳐 일관된 하향 조정을 보였으므로 결과는 Hes4에 대해서만 보고되었습니다. 이 결과 측정에 대한 데이터는 2개 부문에 대해서만 분석되도록 계획되었습니다.
기준선, 주기 1 21일(-5일)
T-ALL/LBL 참가자에 대한 말초 혈액 내 노치 1 표적 유전자 발현 수준의 기준선으로부터의 변화: 기준선에서의 것과 비교하여 주기 1 8일, 주기 1 15일, 주기 1 21일의 Hes4 유전자 발현 수준
기간: 기준선(아침), 주기 1 8일, 15일 및 21일(아침, 특정일의 첫 번째 PK 샘플과 일치), 주기 1 21일(투약 후 24, 48 및 120시간) 및 치료 종료 시( EOT)
리보핵산(RNA)은 말초 혈액에서 추출되어 상보적인 데옥시리보핵산(cDNA)을 합성하기 위한 주형으로 사용되었습니다. cDNA의 유전자 발현은 Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time 중합효소 연쇄 반응(PCR) 시스템에서 실행되는 맞춤형 Taqman 저밀도 어레이(TLDA) 카드로 측정했습니다. 기준선으로부터의 변화는 기준선에 대한 비율로 계산되었습니다. 결과는 Hes4에 대해서만 보고되었는데, 이것이 투여 코호트(150mg 및 220mg)에 걸쳐 일관된 하향 조절을 나타내는 유일한 유전자였기 때문입니다.
기준선(아침), 주기 1 8일, 15일 및 21일(아침, 특정일의 첫 번째 PK 샘플과 일치), 주기 1 21일(투약 후 24, 48 및 120시간) 및 치료 종료 시( EOT)
고형 종양 참가자에 대한 말초혈액 내 노치 1 표적 유전자 발현 수준의 변화: 베이스라인 대비 주기 1 8일 및 주기 1 21일의 Hes4 유전자 발현 수준
기간: 기준선(아침), 주기 1 8일 및 21일(투약 전)
리보핵산(RNA)은 말초 혈액에서 추출되어 상보적인 데옥시리보핵산(cDNA)을 합성하기 위한 주형으로 사용되었습니다. cDNA의 유전자 발현은 Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time 중합효소 연쇄 반응(PCR) 시스템에서 실행되는 맞춤형 Taqman 저밀도 어레이(TLDA) 카드로 측정했습니다. 기준선으로부터의 변화는 기준선에 대한 비율로 계산되었습니다. 결과는 Hes4에 대해서만 보고되었는데, 이것이 투여 코호트(150mg 및 220mg)에 걸쳐 일관된 하향 조절을 나타내는 유일한 유전자였기 때문입니다.
기준선(아침), 주기 1 8일 및 21일(투약 전)
T-ALL/LBL 참가자에 대한 말초 혈액의 노치 세포내 도메인(NICD) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1 8일 및 15일(투약 전 AM), 주기 1 21일(투약 전 AM 및 투약 후 24, 48 및 120시간) 및 치료 종료(EOT).
검증된 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 PBMC(peripheral blood mononuclear cell) 펠릿에서 Notch 세포내 도메인(NICD) 수준을 측정했습니다.
기준선, 주기 1 8일 및 15일(투약 전 AM), 주기 1 21일(투약 전 AM 및 투약 후 24, 48 및 120시간) 및 치료 종료(EOT).
T-ALL/LBL 참가자의 골수에서 노치 세포내 도메인(NICD) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1 1일차 및 주기 2 1일차
검증된 ELISA를 사용하여 골수 단안 세포(BMMC) 세포 펠렛에서 노치 세포내 도메인(NICD)을 측정했습니다.
기준선, 주기 1 1일차 및 주기 2 1일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 6월 25일

기본 완료 (실제)

2013년 1월 10일

연구 완료 (실제)

2016년 11월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 4월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 4월 6일

처음 게시됨 (추정)

2009년 4월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 21일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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