Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök på patienter med avancerad cancer och leukemi

21 oktober 2019 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS I FÖRSÖKNING AV PF-03084014 PÅ PATIENTER MED AVANCERAD SOLID TUMÖRMALIGNACY OCH T-CELL AKUT LYMFOBLASTISK LEUKEMIA/LYMFOBLASTISK LYMFOM

Detta är en fas 1, dos-eskalerande studie för att fastställa säkerheten för PF-03084014 hos patienter med avancerad cancer och leukemi

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna, Italien, 40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med avancerad cancer som är resistenta mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi finns tillgänglig
  • Patienter med akut T-cellsleukemi/lymfoblastlymfom som är resistenta mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi finns tillgänglig
  • Män och kvinnor >16 år

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med gammasekretashämmare för behandling av cancer
  • Patienter som tar Tamoxifen
  • Patienter med aktiv graft kontra värdsjukdom
  • Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Patienter med kliniska tecken på sjukdom i centrala nervsystemet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Läkemedel: PF-03084014
10 mg, 50 mg eller 100 mg tabletter. Patienter doserade från 20 mg - 500 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • gammasekretashämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare i solida tumörer med dosbegränsande toxicitet i första cykeln (DLT)
Tidsram: Baslinje till slutet av cykel 1 (vecka 4)
Alla DLT-händelser som kan tillskrivas PF-03084014 under cykel 1: icke-hematologiska toxiciteter >= Grad 3 trots optimal vård; behandlingsfördröjning >=7 dagar eller oförmögen att leverera minst 80 % av den planerade dosen på grund av behandlingsrelaterade toxiciteter; Grad 4 neutropeni >7 dagar; Febril neutropeni; neutropenisk infektion; Grad >=3 trombocytopeni med blödning
Baslinje till slutet av cykel 1 (vecka 4)
Antal T-ALL/LBL-deltagare med DLT i första cykeln
Tidsram: Baslinje till slutet av cykel 1 (vecka 4)
Alla DLT som kan tillskrivas PF-03084014 vid 1:a cykeln: icke-hematologiska toxiciteter >= Grad 3 trots optimal vård; behandlingsfördröjning >=7 dagar; oförmögen att leverera minst 80 % av den planerade dosen; absolut neutrofilantal (ANC) <1000/mikroliter (uL), eller trombocytantal <30 000/uL, eller hemoglobin <8 gram/deciliter (g/dL) i en benmärg med <5 % blaster och inga tecken på leukemi eller onormal dysplasi i >42 dagar
Baslinje till slutet av cykel 1 (vecka 4)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) (alla orsakssamband)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till tillfälligt samband. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet. En allvarlig biverkning (SAE) var varje ogynnsam medicinsk händelse i vilken dos som helst som: ledde till döden, var livshotande (omedelbar risk för dödsfall), krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga ( avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner) och resulterade i medfödd anomali/födelsedefekt.
Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
Antal deltagare med TEAE (behandlingsrelaterad)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet. Behandlingsrelaterade händelser var de som bedömdes av utredaren som relaterade till studiemedicinering. En SAE var varje ogynnsam medicinsk händelse i vilken dos som helst som: ledde till döden, var livshotande (omedelbar risk för dödsfall), krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga (avsevärd störning av förmågan). att utföra normala livsfunktioner), och resulterade i medfödd anomali/födelseskada.
Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) (alla orsakssamband) efter svårighetsgrad (efter maximala gemensamma terminologikriterier för biverkningar [CTCAE]-grad)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Behandlingsuppträdande var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. CTCAE version 3.0 användes för AE-gradering: Grad 1 mild AE; Grad 2 måttlig AE; Grad 3 svår AE; Grad 4 livshotande eller invalidiserande AE; Grad 5 död relaterad till AE.
Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
Antal deltagare med TEAE (behandlingsrelaterade) efter svårighetsgrad (efter maximal CTCAE-grad)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. Behandlingsrelaterade händelser var de som bedömdes av utredaren som relaterade till studiemedicinering. CTCAE version 3.0 användes för AE-gradering: Grad 1 mild AE; Grad 2 måttlig AE; Grad 3 svår AE; Grad 4 livshotande eller invalidiserande AE; Grad 5 död relaterad till AE.
Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta kategoriska förändringar från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) fynd i QTc-intervall
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
Kriterier för potentiellt viktiga förändringar i EKG definierades som: maximalt (max.) tid efter dos (post-baseline) från elektrokardiogram Q-våg till motsvarande elektrisk systole (QT-intervall) korrigerat för Fridericias faktor (QTcF), eller QT-intervall korrigerat för Bazetts faktor (QTcB): <450, 450 -<480, 480-<500 och >=500 msek. Maximal ökning (inkl.) från baslinjen i QTcF eller QTcB: förändring (chg) <30, 30>=chg<60 och chg >=60 msek.
Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
Antal deltagare med laboratorietester Avvikelser som uppfyller kriterierna för potentiell klinisk oro (hematologi och kemi, alla cykler)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
Parametrar som analyserades inkluderade: antal vita blodkroppar (WBC) plus differentiellt, absolut (abs) neutrofilantal, blodplättar, hemoglobin, natrium, kalium, bikarbonat, klorid, blodkarbamid, kväve, kreatinin, glukos, urinsyra, kalcium, fosfat, magnesium, totalt protein, albumin, totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), partiell protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PTT/INR). Urinanalys: pH, specifik vikt, protein, glukos, ketoner, blod, leukocytesteras och nitriter. Graviditetstest: Serum eller urin graviditetstest för kvinnor i fertil ålder. Det fanns inga förändringar i urinprotein bland de solida tumörerna och T-ALL/LBL-deltagarna som var kliniskt signifikanta. Klinisk signifikans bedömdes av utredaren.
Baslinje fram till slutet av studien (max 84 månader)
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) efter en engångsdos på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
Cmax var den maximala observerade serumkoncentrationen.
Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
Dosnormaliserad Cmax [Cmax (dn)] efter en engångsdos på cykel 1 Dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
Cmax(dn) beräknades genom maximal observerad serumkoncentration (Cmax) dividerat med administrerad dos.
Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
Area under tidskoncentrationskurvan från tid 0 till doseringsintervall (AUCtau) efter en enstaka dos på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
AUCtau var arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall). CV är variationskoefficienten.
Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
Dosnormaliserad AUCtau [AUCtau (dn) ] Efter en engångsdos på cykel 1 Dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
AUCtau (dn) beräknades genom arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall) (AUCtau) dividerat med administrerad dos. NE kan inte uppskattas.
Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
Dags att nå Cmax (Tmax) efter en engångsdos på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
Tmax var tiden för att nå maximal serumkoncentration (Cmax).
Cykel 1 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos)
Cmax efter flera doser på cykel 1 dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Cmax var den maximala observerade serumkoncentrationen. Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla. CV är variationskoefficienten.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Dags att nå Cmax (Tmax) efter flera doser på cykel 1 dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Tmax var tiden för att nå maximal serumkoncentration (Cmax). Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
AUCtau efter flera doser på cykel 1 dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
AUCtau var arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall). Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade koncentrationen av ett läkemedel. Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Serumsönderfallshalveringstid (t1/2) efter flera doser på cykel 1 Dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Halveringstid för serumsönderfall (t1/2) är den tid som uppmätts för serumkoncentrationen att minska med hälften. Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Synbar oral clearance (CL/F) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin) efter flera doser på cykel 1 dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Cmin var den lägsta serumkoncentrationen. Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Genomsnittlig serumkoncentration (Cavg) vid stabilt tillstånd på cykel 1 dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Cavg var den genomsnittliga serumkoncentrationen vid steady state. Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Ackumuleringskvot (Rac) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (fördos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos), Cykel 1 Dag 21 (fördos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dosering)
Ackumulering beräknades som AUCtau vid steady state (cykel 1 dag 21) dividerat med AUCtau efter en engångsdos på cykel 1 dag 1. Sammanfattningar av PK-parametrar för cykel 1 dag 21 presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 1 (fördos och 0,5, 1, 2, 4 och 10 timmar efter dos), Cykel 1 Dag 21 (fördos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dosering)
Dosnormaliserad AUCtau [AUCtau (dn)] efter flera doser på cykel 1 dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
AUCtau (dn) beräknades genom arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall) (AUCtau) dividerat med administrerad dos. Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Dosnormaliserad Cmax [Cmax (dn)] efter flera doser på cykel 1 Dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
Cmax(dn) beräknades genom maximal observerad serumkoncentration (Cmax) dividerat med administrerad dos. Cykel 1 Dag 21 Sammanfattningar av PK-parametrar presenteras endast för deltagare som ansågs vara doskompatibla.
Cykel 1 Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos)
AUCtau i fasta tillstånd för deltagare i solida tumörer
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
AUCtau var arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall).
Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
AUCtau i Fed State for Solid Tumor Participants
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
AUCtau var arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall).
Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
Cmax i fastande tillstånd för deltagare i solida tumörer
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
Cmax var den maximala observerade serumkoncentrationen.
Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
Cmax i Fed State för deltagare i solida tumörer
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
Cmax var den maximala observerade serumkoncentrationen.
Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
Dosnormaliserad AUCtau [AUCtau(dn)] i fasta tillstånd för deltagare i solida tumörer
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
AUCtau(dn) beräknades genom arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall) (AUCtau) dividerat med administrerad dos.
Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
Dosnormaliserad AUCtau [AUCtau(dn)] i Fed State for Solid Tumor Participants
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
AUCtau(dn) beräknades genom arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall) (AUCtau) dividerat med administrerad dos.
Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
Dosnormaliserad Cmax [Cmax(dn)] i fasta tillstånd för deltagare i fasta tumörer
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
Cmax(dn) beräknades genom maximal observerad serumkoncentration (Cmax) dividerat med administrerad dos.
Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos )
Dos-normaliserad Cmax [Cmax(dn)] i Fed State för deltagare i solida tumörer
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos ).
Cmax(dn) beräknades genom maximal observerad serumkoncentration (Cmax) dividerat med administrerad dos.
Cykel 1 dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos) eller cykel 2 dag 1 (för dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos ).
AUCtau på cykel 2 dag 1
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
AUCtau var arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall). Data för detta utfallsmått var planerat att analyseras endast för två armar.
Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
Dosnormaliserad AUCtau [AUCtau (dn)] på cykel 2 dag 1
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
AUCtau(dn) beräknades genom arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tau (doseringsintervall) (AUCtau) dividerat med administrerad dos. Data för detta utfallsmått var planerat att analyseras endast för två armar.
Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
Cmax på cykel 2 dag 1
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
Cmax var den maximala observerade serumkoncentrationen. Data för detta utfallsmått var planerat att analyseras endast för två armar.
Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
Dosnormaliserad Cmax [Cmax (dn)] på cykel 2 dag 1
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
Cmax(dn) beräknades genom maximal observerad serumkoncentration (Cmax) dividerat med administrerad dos. Data för detta utfallsmått var planerat att analyseras endast för två armar.
Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
Tmax på cykel 2 dag 1
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
Tmax var tiden för att nå maximal serumkoncentration (Cmax). Data för detta utfallsmått var planerat att analyseras endast för två armar.
Cykel 2 Dag 1 (före dos och 0,5, 1, 2, 4, 10 och 24 timmar efter dos)
Andel deltagare i solida tumörer med objektiv respons (OR)
Tidsram: Baslinje, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 och sedan Dag 1 (plus [+] eller minus [-] 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till Cykel 9; därefter utvärderad dag 1 (+ eller -5 dagar) var fjärde cykel
Objektivt svar (OR) definierades som bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.0). Bekräftad CR definieras som försvinnande av alla målskador. Bekräftad PR definierad som >=30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna (LD) av målskadorna med baslinjesumman LD enligt RECIST som referens. Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildstudie >=4 veckor efter initial dokumentation av svar.
Baslinje, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 och sedan Dag 1 (plus [+] eller minus [-] 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till Cykel 9; därefter utvärderad dag 1 (+ eller -5 dagar) var fjärde cykel
Tid till tumörprogression (TTP) för deltagare i solida tumörer
Tidsram: Baslinje tills första dokumenterade objektiva progression (upp till maximalt 84 månader)
Tid från cykel 1 Dag 1 till första dokumentation av sjukdomsprogression. Progression definierades enligt RECIST version 1.0, som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller mållesioner över nadir, entydig progression av icke-målsjukdom eller uppkomsten av nya lesioner. TTP (månader) beräknades som (datum för första händelse minus datum för första dos av studiemedicin plus 1) dividerat med 30.
Baslinje tills första dokumenterade objektiva progression (upp till maximalt 84 månader)
Duration of Response (DR) för Solid Tumor Deltagare
Tidsram: Baslinje, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 och sedan Dag 1 (+ eller -5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till Cykel 9. Efteråt, utvärderad på Dag 1 (+ eller -5 dagar) varje 4 cykler (upp till maximalt 84 månader)
Tid från den första dokumentationen av OR till objektiv sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. DR beräknades endast för deltagare med OR. DR (månader) beräknades som (datum för första dokumentation av objektiv progression eller död minus datum för första dokumentation av PR eller CR plus 1) dividerat med 30.
Baslinje, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 och sedan Dag 1 (+ eller -5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till Cykel 9. Efteråt, utvärderad på Dag 1 (+ eller -5 dagar) varje 4 cykler (upp till maximalt 84 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) för deltagare i solida tumörer
Tidsram: Baslinje, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 och sedan Dag 1 (+ eller - 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till Cykel 9; därefter utvärderad dag 1 (+ eller -5 dagar) var fjärde cykel (upp till maximalt 84 månader)
PFS definierades som tiden från cykel 1 dag 1 till datum för första dokumentation av progression eller död på grund av någon orsak. Progression definierades enligt RECIST version 1.0, som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller mållesioner över nadir, otvetydig progression av icke-målsjukdom eller uppkomsten av nya lesioner. PFS (månader) beräknades som (det första händelsedatumet minus datumet för den första dosen av studieläkemedlet plus 1) dividerat med 30.
Baslinje, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 och sedan Dag 1 (+ eller - 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till Cykel 9; därefter utvärderad dag 1 (+ eller -5 dagar) var fjärde cykel (upp till maximalt 84 månader)
Andel av T-ALL/LBL-deltagare med OR
Tidsram: Baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1 och sedan dag 1 (+ eller - 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till cykel 9 (upp till maximalt 84 månader)
OR anpassades från International Working Group Response Criteria for Acute Myeloid Leukemi (AML). Svarskategorierna av intresse var CR, komplett svar med ofullständig hematopoetisk återhämtning (CRi) och PR. CR: ANC >1500/mikroliter (uL), inga cirkulerande bläster. Blodplättar >100 000/ul, <5% märgblastceller, ingen extramedullär sjukdom, benmärgscellularitet >20% med tri-lineage hematopoiesis och <5% märgblastceller, varav ingen var neoplastisk; CRi: samma som CR men ANC kan vara >1500/uL eller trombocytantal >100 000/uL, inget krav på benmärgscellularitet; PR: samma som CR men benmärg med >= 50 % minskning av leukemiblastceller och ett absolut blastantal mellan 5 % och 25 %.
Baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1 och sedan dag 1 (+ eller - 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till cykel 9 (upp till maximalt 84 månader)
Återfallsfri överlevnad (RFS) för T-ALL/LBL-deltagare
Tidsram: Baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1 och sedan dag 1 (+ eller - 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till cykel 9 (upp till maximalt 84 månader)
RFS för CR definierades som tiden från datumet för första uppnående av CR till datumet för återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. På liknande sätt definierades RFS för CR + CRi (eller RFS för CR + CRi + PR) som tiden från datumet för första uppnående av CR + CRi (eller CR + CRi + PR) till datumet för återfall eller död av någon orsak , beroende på vilket som inträffade först.
Baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1 och sedan dag 1 (+ eller - 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till cykel 9 (upp till maximalt 84 månader)
Perifer Blast Count Reduction (PBR) för T-ALL/LBL-deltagare
Tidsram: Baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1 och sedan dag 1 (+ eller - 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till cykel 9 (upp till maximalt 84 månader)
PBR var den maximala procentuella minskningen av perifer blastantal för varje deltagare som fick minst en dos av studiemedicin. PBR härleddes av sponsorn från procent av perifert blod Blast Count rapporterat av webbplatser.
Baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1 och sedan dag 1 (+ eller - 5 dagar) av varje udda cykel eller enligt klinisk indikation, upp till cykel 9 (upp till maximalt 84 månader)
Förändringar i uttrycksnivåer för Notch 1 Målgener i tumörbiopsier för deltagare i solida tumörer: håriga och förstärkare av Split-4 (Hes4) genuttrycksnivåer på cykel 1 Dag 21 i förhållande till det vid baslinjen
Tidsram: Baslinje, cykel 1 Dag 21 (-5 dagar)
Genuttrycksanalys i tumörbiopsier gjordes med användning av cDNA framställt från RNA extraherat från tumörbiopsier. Genuttryck mättes med anpassade Taqman low density array (TLDA)-kort körda på Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymeraskedjereaktion (PCR) system. Förändringar från baslinjen beräknades som kvoter till baslinjen. Endast Hes4-genen visade konsekvent nedmodulering över doseringskohorter (150 mg och 220 mg två gånger dagligen) och därför rapporterades resultat endast för Hes4. Data för detta utfallsmått var planerat att analyseras endast för två armar.
Baslinje, cykel 1 Dag 21 (-5 dagar)
Förändringar från baslinjen i uttrycksnivåer för notch 1 målgener i perifert blod för T-ALL/LBL-deltagare: Hes4 genuttrycksnivåer på cykel 1 dag 8, cykel 1 dag 15, cykel 1 dag 21 i förhållande till det vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (morgon), cykel 1 dag 8, 15 och 21 (morgon, matchad med det första PK-provet för den aktuella dagen), cykel 1 dag 21 (24, 48 och 120 timmar efter dos) och i slutet av behandlingen ( EOT)
Ribonukleinsyra (RNA) extraherades från perifert blod och användes som mall för att syntetisera komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA). Genuttryck i cDNA mättes med anpassade Taqman low density array (TLDA) kort körda på Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymeraskedjereaktion (PCR) system. Förändringar från baslinjen beräknades som kvoter till baslinjen. Resultat rapporterades endast för Hes4 eftersom detta var den enda genen som visade konsekvent nedmodulering över doseringskohorter (150 mg och 220 mg).
Baslinje (morgon), cykel 1 dag 8, 15 och 21 (morgon, matchad med det första PK-provet för den aktuella dagen), cykel 1 dag 21 (24, 48 och 120 timmar efter dos) och i slutet av behandlingen ( EOT)
Förändringar i uttrycksnivåer för notch 1 målgener i perifert blod för deltagare i fasta tumörer: Hes4 genuttrycksnivå på cykel 1 dag 8 och cykel 1 dag 21 i förhållande till det vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (morgon), cykel 1 Dag 8 och 21 (fördos)
Ribonukleinsyra (RNA) extraherades från perifert blod och användes som mall för att syntetisera komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA). Genuttryck i cDNA mättes med anpassade Taqman low density array (TLDA) kort körda på Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymeraskedjereaktion (PCR) system. Förändringar från baslinjen beräknades som kvoter till baslinjen. Resultat rapporterades endast för Hes4 eftersom detta var den enda genen som visade konsekvent nedmodulering över doseringskohorter (150 mg och 220 mg).
Baslinje (morgon), cykel 1 Dag 8 och 21 (fördos)
Förändringar från baslinjen i Notch Intracellular Domain (NICD)-nivåer i perifert blod för T-ALL/LBL-deltagare
Tidsram: Baslinje, cykel 1 dag 8 och 15 (före dos AM), cykel 1 dag 21 (före dos AM och 24, 48 och 120 timmar efter dos) och behandlingsslut (EOT).
Nivåer av notch-intracellulär domän (NICD) mättes i pellets av perifert blod mononukleära celler (PBMC) med användning av en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Baslinje, cykel 1 dag 8 och 15 (före dos AM), cykel 1 dag 21 (före dos AM och 24, 48 och 120 timmar efter dos) och behandlingsslut (EOT).
Förändringar från baslinjen i Notch Intracellular Domain (NICD)-nivåer i benmärg för T-ALL/LBL-deltagare
Tidsram: Baslinje, cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
Notch intracellulär domän (NICD) skulle mätas i pellets av monokulära benmärgsceller (BMMC) med en validerad ELISA.
Baslinje, cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

22 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2009

Första postat (Uppskatta)

8 april 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer efter histologisk typ

Kliniska prövningar på PF-03084014

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera