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一项针对晚期癌症和白血病患者的试验

2019年10月21日 更新者：Pfizer

PF-03084014 在晚期实体瘤恶性肿瘤和 T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴细胞淋巴瘤患者中的 I 期试验

这是一项剂量递增的 1 期研究，旨在确定 PF-03084014 在晚期癌症和白血病患者中的安全性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna、意大利、40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 对标准疗法有抵抗力或没有标准疗法的晚期癌症患者
  • 对标准疗法耐药或没有标准疗法的急性 T 细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤患者
  • 男女 >16 岁

排除标准：

  • 先前用γ分泌酶抑制剂治疗癌症
  • 服用他莫昔芬的患者
  • 患有活动性移植物抗宿主病的患者
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
  • 怀孕或哺乳的患者
  • 有中枢神经系统疾病临床证据的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
药品：PF-03084014
10 毫克、50 毫克或 100 毫克片剂。 患者剂量为 20 mg - 500 mg，每天两次
其他名称：
  • γ分泌酶抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有第一周期剂量限制毒性 (DLT) 的实体瘤参与者人数
大体时间：第 1 周期结束时的基线（第 4 周）
第 1 周期期间归因于 PF-03084014 的任何 DLT 事件：非血液学毒性 >= 3 级，尽管有最佳护理；由于治疗相关毒性，治疗延迟 >=7 天或无法提供至少 80% 的计划剂量； 4 级中性粒细胞减少 >7 天；发热性中性粒细胞减少症;中性粒细胞减少性感染； >=3 级血小板减少伴出血
第 1 周期结束时的基线（第 4 周）
第一周期 DLT 的 T-ALL/LBL 参与者数量
大体时间：第 1 周期结束时的基线（第 4 周）
第一周期中任何归因于 PF-03084014 的 DLT：非血液学毒性 >= 3 级，尽管进行了最佳护理；治疗延误 >=7 天；无法提供至少 80% 的计划剂量；中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1000/微升 (uL)，或血小板计数 <30,000/uL，或骨髓中的血红蛋白 <8 克/分升 (g/dL)，原始细胞 <5%，且无白血病或异常迹象发育不良 >42 天
第 1 周期结束时的基线（第 4 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数（所有因果关系）
大体时间：基线至研究结束（最长 84 个月）
不良事件 (AE) 是接受研究药物的参与者的任何不愉快的医疗事件，而不考虑偶然关系的可能性。 治疗中出现的事件是研究药物首次给药至最后一次给药后最多 28 天的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 严重不良事件 (SAE) 是在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命（即刻死亡风险）、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力（进行正常生活功能的能力的实质性破坏），并导致先天性异常/出生缺陷。
基线至研究结束（最长 84 个月）
有 TEAE 的参与者人数（治疗相关）
大体时间：基线至研究结束（最长 84 个月）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件。 治疗相关事件是由研究者评估为与研究药物相关的事件。 SAE 是在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命（立即死亡的风险）、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力（严重破坏能力）进行正常的生活功能），并导致先天性异常/出生缺陷。
基线至研究结束（最长 84 个月）
按严重程度（按不良事件的最大通用术语标准 [CTCAE] 等级）发生治疗紧急不良事件 (TEAE)（所有因果关系）的参与者人数
大体时间：基线至研究结束（最长 84 个月）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和最后一次剂量后最多 28 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 CTCAE 3.0 版用于 AE 分级：1 级轻度 AE； 2 级中度 AE； 3 级严重 AE； 4 级危及生命或致残的 AE；与 AE 相关的 5 级死亡。
基线至研究结束（最长 84 个月）
按严重程度（按最大 CTCAE 等级）划分的 TEAE（治疗相关）参与者人数
大体时间：基线至研究结束（最长 84 个月）
AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。 治疗相关事件是由研究者评估为与研究药物相关的事件。 CTCAE 3.0 版用于 AE 分级：1 级轻度 AE； 2 级中度 AE； 3 级严重 AE； 4 级危及生命或致残的 AE；与 AE 相关的 5 级死亡。
基线至研究结束（最长 84 个月）
QTc 间期心电图 (ECG) 结果与基线相比具有潜在临床显着分类变化的参与者人数
大体时间：基线至研究结束（最长 84 个月）
ECG 潜在重要变化的标准定义为：最大（最大） 从心电图 Q 波到对应电收缩期（QT 间期）校正 Fridericia 因子 (QTcF) 或校正 Bazett 因子 (QTcB) 的 QT 间期的给药后（基线后）时间：<450、450 -<480， 480-<500，且 >=500 毫秒。 QTcF 或 QTcB 相对于基线的最大增加 (inc.)：变化 (chg) <30、30>=chg<60，并且 chg >=60 毫秒。
基线至研究结束（最长 84 个月）
实验室检查异常符合潜在临床关注标准的参与者人数（血液学和化学，所有周期）
大体时间：基线至研究结束（最长 84 个月）
分析的参数包括：白细胞 (WBC) 计数加分类、绝对 (abs) 中性粒细胞计数、血小板、血红蛋白、钠、钾、碳酸氢盐、氯化物、血尿素氮、肌酐、葡萄糖、尿酸、钙、磷酸盐、镁、总蛋白、白蛋白、总胆红素、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、部分凝血酶原时间/国际标准化比值（PTT/INR）。 尿液分析：pH、比重、蛋白质、葡萄糖、酮体、血液、白细胞酯酶和亚硝酸盐。 妊娠试验：对有生育能力的妇女进行的血清或尿液妊娠试验。 实体瘤和 T-ALL/LBL 参与者的尿蛋白没有发生具有临床意义的变化。 临床意义由研究者判断。
基线至研究结束（最长 84 个月）
在第 1 周期第 1 天单次给药后观察到的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
Cmax 是观察到的最大血清浓度。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
剂量归一化 Cmax [Cmax (dn)] 第 1 周期第 1 天单次给药后
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
Cmax(dn) 通过最大观察到的血清浓度 (Cmax) 除以给药剂量来计算。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
第 1 周期第 1 天单次给药后从时间 0 到给药间隔 (AUCtau) 的时间-浓度曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
AUCtau 是从时间 0 到 tau（给药间隔）的血清浓度-时间曲线下的面积。 CV 是变异系数。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
剂量归一化 AUCtau [AUCtau (dn) ] 在第 1 周期第 1 天单次给药后
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
AUCtau (dn) 通过从时间 0 到 tau（给药间隔）(AUCtau) 的血清浓度-时间曲线下的面积除以给药剂量来计算。 NE不可估量。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
在第 1 周期第 1 天单次给药后达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
Tmax 是达到最大血清浓度 (Cmax) 的时间。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时）
第 1 周期第 21 天多次给药后的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
Cmax 是观察到的最大血清浓度。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。 CV 是变异系数。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
第 1 周期第 21 天多次给药后达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
Tmax 是达到最大血清浓度 (Cmax) 的时间。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
第 1 周期第 21 天多次给药后的 AUCtau
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
AUCtau 是从时间 0 到 tau（给药间隔）的血清浓度-时间曲线下的面积。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
第 1 周期第 21 天的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物浓度的理论容积。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
第 1 周期第 21 天多次给药后的血清衰减半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
血清衰减半衰期 (t1/2) 是血清浓度降低一半所测量的时间。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
第 1 周期第 21 天的表观口腔清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
第 1 周期第 21 天多次给药后观察到的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
Cmin 是最低血清浓度。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
第 1 周期第 21 天的稳态平均血清浓度 (Cavg)
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
Cavg 是稳态下的平均血清浓度。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
第 1 周期第 21 天的累积比率 (Rac)
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时），第 1 周期第 21 天（给药前和 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和给药后 120 小时）
累积计算为稳定状态下的 AUCtau（第 1 周期第 21 天）除以第 1 周期第 1 天单次给药后的 AUCtau。第 1 周期第 21 天 PK 参数汇总仅针对被认为剂量依从的参与者。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 10 小时），第 1 周期第 21 天（给药前和 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和给药后 120 小时）
剂量归一化 AUCtau [AUCtau (dn)] 第 1 周期第 21 天多次给药后
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
AUCtau (dn) 通过从时间 0 到 tau（给药间隔）(AUCtau) 的血清浓度-时间曲线下的面积除以给药剂量来计算。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
剂量归一化 Cmax [Cmax (dn)] 第 1 周期第 21 天多次给药后
大体时间：第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
Cmax(dn) 通过最大观察到的血清浓度 (Cmax) 除以给药剂量来计算。 第 1 周期第 21 天的 PK 参数摘要仅提供给被认为符合剂量的参与者。
第 1 周期第 21 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10、24、48、96 和 120 小时）
实体瘤参与者禁食状态下的 AUCtau
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
AUCtau 是从时间 0 到 tau（给药间隔）的血清浓度-时间曲线下的面积。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
实体瘤参与者在联邦州的 AUCtau
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
AUCtau 是从时间 0 到 tau（给药间隔）的血清浓度-时间曲线下的面积。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
实体瘤参与者禁食状态下的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
Cmax 是观察到的最大血清浓度。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
实体瘤参与者在联邦州的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
Cmax 是观察到的最大血清浓度。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
实体瘤参与者禁食状态下的剂量归一化 AUCtau [AUCtau(dn)]
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
AUCtau(dn) 是通过从时间 0 到 tau（给药间隔）(AUCtau) 的血清浓度-时间曲线下的面积除以给药剂量来计算的。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
实体瘤参与者在美联储的剂量归一化 AUCtau [AUCtau(dn)]
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
AUCtau(dn) 是通过从时间 0 到 tau（给药间隔）(AUCtau) 的血清浓度-时间曲线下的面积除以给药剂量来计算的。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
实体瘤参与者禁食状态下的剂量归一化 Cmax [Cmax(dn)]
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
Cmax(dn) 通过最大观察到的血清浓度 (Cmax) 除以给药剂量来计算。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） )
实体瘤参与者在美联储状态下的剂量归一化 Cmax [Cmax(dn)]
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） ).
Cmax(dn) 通过最大观察到的血清浓度 (Cmax) 除以给药剂量来计算。
第 1 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）或第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时） ).
AUCtau 周期 2 第 1 天
大体时间：第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
AUCtau 是从时间 0 到 tau（给药间隔）的血清浓度-时间曲线下的面积。 此结果测量的数据计划仅针对两个臂进行分析。
第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
第 2 周期第 1 天的剂量归一化 AUCtau [AUCtau (dn)]
大体时间：第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
AUCtau(dn) 是通过从时间 0 到 tau（给药间隔）(AUCtau) 的血清浓度-时间曲线下的面积除以给药剂量来计算的。 此结果测量的数据计划仅针对两个臂进行分析。
第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
第 2 周期第 1 天的 Cmax
大体时间：第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
Cmax 是观察到的最大血清浓度。 此结果测量的数据计划仅针对两个臂进行分析。
第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
第 2 周期第 1 天的剂量归一化 Cmax [Cmax (dn)]
大体时间：第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
Cmax(dn) 通过最大观察到的血清浓度 (Cmax) 除以给药剂量来计算。 此结果测量的数据计划仅针对两个臂进行分析。
第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
第 2 周期第 1 天的 Tmax
大体时间：第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
Tmax 是达到最大血清浓度 (Cmax) 的时间。 此结果测量的数据计划仅针对两个臂进行分析。
第 2 周期第 1 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、10 和 24 小时）
具有客观反应 (OR) 的实体瘤参与者的百分比
大体时间：每个奇数周期的基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和第 1 天（加 [+] 或减 [-] 5 天）或临床指示，直至第 9 周期；之后每 4 个周期在第 1 天（+ 或 -5 天）进行评估
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)（1.0 版），客观反应 (OR) 被定义为确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR)。 确认的 CR 定义为所有目标病灶消失。 确认的 PR 定义为目标病灶的最长尺寸 (LD) 总和减少 >=30%，以根据 RECIST 的基线总 LD 作为参考。 确认的反应是那些在初始反应记录后>=4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。
每个奇数周期的基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和第 1 天（加 [+] 或减 [-] 5 天）或临床指示，直至第 9 周期；之后每 4 个周期在第 1 天（+ 或 -5 天）进行评估
实体瘤参与者的肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：基线直到第一个记录的客观进展（最多 84 个月）
从周期 1 第 1 天到第一次记录疾病进展的时间。 进展定义为根据 RECIST 1.0 版，目标病灶的最长直径总和增加 20%，或目标病灶超过最低值、非目标疾病的未明确进展或新病灶的出现。 TTP（月）计算为（首次事件日期减去研究药物首次给药的日期加 1）除以 30。
基线直到第一个记录的客观进展（最多 84 个月）
实体瘤参与者的反应持续时间 (DR)
大体时间：基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后是每个奇数周期的第 1 天（+ 或 -5 天），或根据临床指示，直至第 9 周期。之后，在第 1 天（+或-5 天）每4 个周期（最多 84 个月）
从第一次记录 OR 到客观疾病进展或因任何原因死亡的时间。 仅针对具有 OR 的参与者计算 DR。 DR（月）计算为（首次记录客观进展或死亡的日期减去首次记录 PR 或 CR 的日期加 1）除以 30。
基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后是每个奇数周期的第 1 天（+ 或 -5 天），或根据临床指示，直至第 9 周期。之后，在第 1 天（+或-5 天）每4 个周期（最多 84 个月）
实体瘤参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天，然后是每个奇数周期的第 1 天（+ 或 - 5 天）或临床指示，直至第 9 周期；之后每 4 个周期（最多 84 个月）在第 1 天（+ 或 -5 天）进行评估
PFS 定义为从第 1 周期第 1 天到第一次记录进展或因任何原因死亡的日期的时间。 进展根据 RECIST 1.0 版定义为目标病灶的最长直径总和增加 20%，或目标病灶超过最低点、非目标疾病的明确进展或新病灶的出现。 PFS（月）的计算方法是（第一个事件日期减去研究药物首次给药的日期加 1）除以 30。
基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天，然后是每个奇数周期的第 1 天（+ 或 - 5 天）或临床指示，直至第 9 周期；之后每 4 个周期（最多 84 个月）在第 1 天（+ 或 -5 天）进行评估
有 OR 的 T-ALL/LBL 参与者的百分比
大体时间：每个奇数周期的基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和第 1 天（+ 或 - 5 天）或临床指示，直至第 9 周期（最多 84 个月）
OR 改编自国际工作组对急性髓性白血病 (AML) 的反应标准。 感兴趣的反应类别是 CR、完全反应伴不完全造血恢复 (CRi) 和 PR。 CR：ANC >1500/微升 (uL)，无循环原始细胞。 血小板 >100,000/uL，<5% 骨髓原始细胞，无髓外疾病，骨髓细胞结构 >20% 具有三系造血功能，<5% 骨髓原始细胞，均无肿瘤； CRi：与CR相同，但ANC可>1500/uL或血小板计数>100,000/uL，对骨髓细胞数无要求； PR：与 CR 相同，但骨髓的白血病原始细胞减少 >= 50%，原始细胞绝对计数在 5% 和 25% 之间。
每个奇数周期的基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和第 1 天（+ 或 - 5 天）或临床指示，直至第 9 周期（最多 84 个月）
T-ALL/LBL 参与者的无复发生存期 (RFS)
大体时间：每个奇数周期的基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和第 1 天（+ 或 - 5 天）或临床指示，直至第 9 周期（最多 84 个月）
CR 的 RFS 定义为从首次获得 CR 之日到复发或任何原因死亡之日的时间，以先发生者为准。 同样，CR + CRi（或 CR + CRi + PR 的 RFS）的 RFS 定义为从首次达到 CR + CRi（或 CR + CRi + PR）之日到复发或任何原因死亡之日的时间, 以先发生者为准。
每个奇数周期的基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和第 1 天（+ 或 - 5 天）或临床指示，直至第 9 周期（最多 84 个月）
T-ALL/LBL 参与者的外周血细胞计数减少 (PBR)
大体时间：每个奇数周期的基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和第 1 天（+ 或 - 5 天）或临床指示，直至第 9 周期（最多 84 个月）
PBR 是每个接受至少一剂研究药物的参与者外周原始细胞计数减少的最大百分比。 PBR 由申办者根据站点报告的外周血母细胞计数的百分比得出。
每个奇数周期的基线、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和第 1 天（+ 或 - 5 天）或临床指示，直至第 9 周期（最多 84 个月）
实体瘤参与者肿瘤活检组织中 Notch 1 靶基因表达水平的变化：第 1 周期第 21 天的 Hairy 和 Split-4 (Hes4) 基因表达水平相对于基线的增强子
大体时间：基线，周期 1 第 21 天（-5 天）
使用从肿瘤活检中提取的 RNA 制备的 cDNA 进行肿瘤活检中的基因表达分析。 通过在 Applied Biosystems 7900HT 快速实时聚合酶链反应 (PCR) 系统上运行的定制 Taqman 低密度阵列 (TLDA) 卡测量基因表达。 从基线的变化计算为与基线的比率。 只有 Hes4 基因在给药群组（150 mg 和 220 mg BID）之间表现出一致的下调，因此仅报告了 Hes4 的结果。 此结果测量的数据计划仅针对两个臂进行分析。
基线，周期 1 第 21 天（-5 天）
T-ALL/LBL 参与者外周血中 Notch 1 靶基因表达水平的基线变化：第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 21 天的 Hes4 基因表达水平相对于基线
大体时间：基线（早上）、第 1 周期第 8、15 和 21 天（早上，与特定日期的第一个 PK 样本匹配）、第 1 周期第 21 天（给药后 24、48 和 120 小时）和治疗结束时（时间）
从外周血中提取核糖核酸（RNA）并用作合成互补脱氧核糖核酸（cDNA）的模板。 通过在 Applied Biosystems 7900HT 快速实时聚合酶链反应 (PCR) 系统上运行的定制 Taqman 低密度阵列 (TLDA) 卡测量 cDNA 中的基因表达。 从基线的变化计算为与基线的比率。 结果仅针对 Hes4 进行了报告，因为这是唯一一个在给药群组（150 毫克和 220 毫克）之间显示一致下调的基因。
基线（早上）、第 1 周期第 8、15 和 21 天（早上，与特定日期的第一个 PK 样本匹配）、第 1 周期第 21 天（给药后 24、48 和 120 小时）和治疗结束时（时间）
实体瘤参与者外周血中 Notch 1 靶基因表达水平的变化：第 1 周期第 8 天和第 1 周期第 21 天的 Hes4 基因表达水平相对于基线
大体时间：基线（早上），第 1 周期第 8 天和第 21 天（给药前）
从外周血中提取核糖核酸（RNA）并用作合成互补脱氧核糖核酸（cDNA）的模板。 通过在 Applied Biosystems 7900HT 快速实时聚合酶链反应 (PCR) 系统上运行的定制 Taqman 低密度阵列 (TLDA) 卡测量 cDNA 中的基因表达。 从基线的变化计算为与基线的比率。 结果仅针对 Hes4 进行了报告，因为这是唯一一个在给药群组（150 毫克和 220 毫克）之间显示一致下调的基因。
基线（早上），第 1 周期第 8 天和第 21 天（给药前）
T-ALL/LBL 参与者外周血 Notch 细胞内结构域 (NICD) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周期第 8 天和第 15 天（给药前 AM）、第 1 周期第 21 天（给药前 AM 和给药后 24、48 和 120 小时）和治疗结束（EOT）。
使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量外周血单核细胞 (PBMC) 沉淀中的 Notch 细胞内结构域 (NICD) 水平。
基线、第 1 周期第 8 天和第 15 天（给药前 AM）、第 1 周期第 21 天（给药前 AM 和给药后 24、48 和 120 小时）和治疗结束（EOT）。
T-ALL/LBL 参与者骨髓中 Notch 细胞内结构域 (NICD) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天
将使用经过验证的 ELISA 在骨髓单核细胞 (BMMC) 细胞团中测量 Notch 细胞内结构域 (NICD)。
基线、第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年6月25日

初级完成 (实际的)

2013年1月10日

研究完成 (实际的)

2016年11月22日

研究注册日期

首次提交

2009年4月6日

首先提交符合 QC 标准的

2009年4月6日

首次发布 (估计)

2009年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月21日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (EudraCT编号)

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不

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