Um estudo em pacientes com câncer avançado e leucemia
21 de outubro de 2019 atualizado por: Pfizer
UM ENSAIO DE FASE I DE PF-03084014 EM PACIENTES COM TUMOR MALIGNÂNCIA SÓLIDA AVANÇADA E LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DE CÉLULAS T/LINFOMA LINFOBLASTICO
Este é um estudo de escalonamento de dose de fase 1 para determinar a segurança de PF-03084014 em pacientes com câncer avançado e leucemia
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Anschutz Cancer Pavilion
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver CTRC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Ferber Cancer institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center / Wayne State University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Bologna, Itália, 40138
- Istituto di Ematologia Seragnoli
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Bologna, Itália, 40138
- DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer avançado resistente à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível
- Pacientes com leucemia aguda de células T/linfoma linfoblástico resistente à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível
- Homens e mulheres >16 anos
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com um inibidor de gama secretase para tratamento de câncer
- Pacientes em uso de Tamoxifeno
- Pacientes com doença do enxerto versus hospedeiro ativa
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
- Pacientes grávidas ou amamentando
- Pacientes com evidência clínica de doença do sistema nervoso central
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
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Comprimidos de 10 mg, 50 mg ou 100 mg.
Pacientes com doses de 20 mg a 500 mg, duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes de tumor sólido com toxicidade limitadora de dose (DLT) no primeiro ciclo
Prazo: Linha de base até o final do Ciclo 1 (Semana 4)
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Qualquer evento DLT atribuível a PF-03084014 durante o Ciclo 1: toxicidades não hematológicas >= Grau 3 apesar do cuidado ideal; atraso no tratamento >=7 dias ou incapacidade de administrar pelo menos 80% da dose planejada devido a toxicidades relacionadas ao tratamento; neutropenia de grau 4 >7 dias; neutropenia febril; infecção neutropênica; Grau >=3 trombocitopenia com sangramento
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Linha de base até o final do Ciclo 1 (Semana 4)
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Número de participantes T-ALL/LBL com DLT de primeiro ciclo
Prazo: Linha de base até o final do Ciclo 1 (Semana 4)
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Qualquer DLT atribuível a PF-03084014 no 1º ciclo: toxicidades não hematológicas >= Grau 3 apesar do cuidado ideal; atraso no tratamento >=7 dias; incapaz de administrar pelo menos 80% da dose planejada; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/microlitro (uL), ou contagem de plaquetas <30.000/uL, ou hemoglobina <8 gramas/decilitro (g/dL) em uma medula óssea com <5% de blastos e nenhuma evidência de leucemia ou anormal displasia por > 42 dias
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Linha de base até o final do Ciclo 1 (Semana 4)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (todas as causas)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relacionamento casual.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resultou em morte, foi fatal (risco imediato de morte), exigiu hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ( interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida) e resultou em anomalia congênita/defeito congênito.
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Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Número de participantes com TEAEs (relacionados ao tratamento)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Os eventos relacionados ao tratamento foram aqueles avaliados pelo investigador como relacionados à medicação do estudo.
Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resultou em morte, foi fatal (risco imediato de morte), exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (interrupção substancial da capacidade para conduzir as funções normais da vida) e resultou em anomalia congênita/defeito congênito.
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Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (todas as causas) por gravidade (pelo grau máximo de critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE])
Prazo: Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
CTCAE versão 3.0 foi usado para classificação de EA: Grau 1 EA leve; EA moderado de grau 2; EA grave de grau 3; EA incapacitante ou com risco de vida de Grau 4; Morte de grau 5 relacionada a EA.
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Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Número de participantes com TEAEs (relacionados ao tratamento) por gravidade (por grau máximo de CTCAE)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Os eventos relacionados ao tratamento foram aqueles avaliados pelo investigador como relacionados à medicação do estudo.
CTCAE versão 3.0 foi usado para classificação de EA: Grau 1 EA leve; EA moderado de grau 2; EA grave de grau 3; EA incapacitante ou com risco de vida de Grau 4; Morte de grau 5 relacionada a EA.
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Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Número de participantes com alterações categóricas potencialmente clínicas significativas desde a linha de base em achados de eletrocardiograma (ECG) no intervalo QTc
Prazo: Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Os critérios para alterações potencialmente importantes no ECG foram definidos como: máximo (máx.)
tempo pós-dose (pós-linha de base) da onda Q do eletrocardiograma até a sístole elétrica correspondente (intervalo QT) corrigido para o fator de Fridericia (QTcF) ou intervalo QT corrigido para o fator de Bazett (QTcB): <450, 450 - <480, 480-<500 e >=500 ms.
Aumento máximo (inc.) da linha de base em QTcF ou QTcB: alteração (chg) <30, 30>=chg<60 e chg >=60 mseg.
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Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais que atendem aos critérios de possível preocupação clínica (hematologia e química, todos os ciclos)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Os parâmetros analisados incluíram: contagem de glóbulos brancos (WBC) mais diferencial, contagem absoluta (abs) de neutrófilos, plaquetas, hemoglobina, sódio, potássio, bicarbonato, cloreto, nitrogênio ureico no sangue, creatinina, glicose, ácido úrico, cálcio, fosfato, magnésio, proteína total, albumina, bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), tempo de protrombina parcial/razão normalizada internacional (PTT/INR).
Urinálise: pH, gravidade específica, proteína, glicose, cetonas, sangue, esterase leucocitária e nitritos.
Teste de gravidez: Teste de gravidez de soro ou urina para mulheres com potencial para engravidar.
Não houve alterações na proteína da urina entre os participantes com tumor sólido e T-ALL/LBL que fossem clinicamente significativas.
A significância clínica foi julgada pelo investigador.
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Linha de base até o final do estudo (máximo de 84 meses)
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) após uma dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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Cmax foi a concentração sérica máxima observada.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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Cmax normalizado por dose [Cmax (dn)] Após uma dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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A Cmax(dn) foi calculada pela concentração sérica máxima observada (Cmax) dividida pela dose administrada.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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Área sob a curva de concentração de tempo do tempo 0 ao intervalo de dosagem (AUCtau) após uma dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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AUCtau foi a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem).
CV é o coeficiente de variação.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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AUCtau normalizada por dose [AUCtau (dn)] Após uma dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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A AUCtau (dn) foi calculada pela área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem) (AUCtau) dividida pela dose administrada.
NE não é estimável.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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Tempo para atingir Cmax (Tmax) após uma dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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Tmax foi o tempo para atingir a concentração sérica máxima (Cmax).
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas após a dose)
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Cmax após dose múltipla no ciclo 1 dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Cmax foi a concentração sérica máxima observada.
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
CV é o coeficiente de variação.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Tempo para Atingir Cmax (Tmax) Após Múltiplas Doses no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Tmax foi o tempo para atingir a concentração sérica máxima (Cmax).
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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AUCtau Após Múltiplas Doses no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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AUCtau foi a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem).
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração desejada de um fármaco.
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Meia-vida de Decaimento do Soro (t1/2) Após Dose Múltipla no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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A meia-vida de decaimento sérico (t1/2) é o tempo medido para que a concentração sérica diminua pela metade.
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Depuração Oral Aparente (CL/F) no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Concentração Sérica Mínima Observada (Cmin) Após Dose Múltipla no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Cmin foi a concentração sérica mínima.
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Concentração sérica média (Cavg) no estado estacionário no ciclo 1 dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Cavg foi a concentração sérica média no estado estacionário.
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Taxa de Acumulação (Rac) no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas pós-dose), Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas após a dose)
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A acumulação foi calculada como AUCtau no estado estacionário (Ciclo 1 Dia 21) dividida pela AUCtau após uma dose única no Ciclo 1 Dia 1. Ciclo 1 Dia 21 Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos são apresentados apenas para participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 10 horas pós-dose), Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas após a dose)
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AUCtau normalizada por dose [AUCtau (dn)] após dose múltipla no ciclo 1, dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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A AUCtau (dn) foi calculada pela área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem) (AUCtau) dividida pela dose administrada.
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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Cmax normalizado por dose [Cmax (dn)] após dose múltipla no ciclo 1, dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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A Cmax(dn) foi calculada pela concentração sérica máxima observada (Cmax) dividida pela dose administrada.
Os resumos dos parâmetros farmacocinéticos do dia 21 do ciclo 1 são apresentados apenas para os participantes que foram considerados em conformidade com a dose.
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Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 e 120 horas pós-dose)
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AUCtau em Jejum para Participantes de Tumores Sólidos
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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AUCtau foi a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem).
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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AUCtau no estado federal para participantes de tumores sólidos
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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AUCtau foi a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem).
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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Cmax no estado de jejum para participantes de tumores sólidos
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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Cmax foi a concentração sérica máxima observada.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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Cmax no Estado Federal para Participantes de Tumores Sólidos
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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Cmax foi a concentração sérica máxima observada.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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AUCtau normalizada por dose [AUCtau(dn)] no estado de jejum para participantes de tumor sólido
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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A AUCtau(dn) foi calculada pela área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem) (AUCtau) dividida pela dose administrada.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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AUCtau de dose normalizada [AUCtau(dn)] no estado federal para participantes de tumores sólidos
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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A AUCtau(dn) foi calculada pela área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem) (AUCtau) dividida pela dose administrada.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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Cmax de dose normalizada [Cmax(dn)] no estado de jejum para participantes de tumores sólidos
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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A Cmax(dn) foi calculada pela concentração sérica máxima observada (Cmax) dividida pela dose administrada.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose )
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Cmax de dose normalizada [Cmax(dn)] no estado alimentado para participantes de tumor sólido
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose ).
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A Cmax(dn) foi calculada pela concentração sérica máxima observada (Cmax) dividida pela dose administrada.
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Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose) ou Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas após a dose ).
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AUCtau no Ciclo 2 Dia 1
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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AUCtau foi a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem).
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem analisados apenas para dois braços.
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Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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AUCtau normalizada por dose [AUCtau (dn)] no Ciclo 2, Dia 1
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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A AUCtau(dn) foi calculada pela área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até tau (intervalo de dosagem) (AUCtau) dividida pela dose administrada.
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem analisados apenas para dois braços.
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Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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Cmax no Ciclo 2 Dia 1
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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Cmax foi a concentração sérica máxima observada.
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem analisados apenas para dois braços.
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Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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Cmax normalizado por dose [Cmax (dn)] no ciclo 2, dia 1
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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A Cmax(dn) foi calculada pela concentração sérica máxima observada (Cmax) dividida pela dose administrada.
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem analisados apenas para dois braços.
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Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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Tmax no Ciclo 2 Dia 1
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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Tmax foi o tempo para atingir a concentração sérica máxima (Cmax).
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem analisados apenas para dois braços.
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Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 10 e 24 horas pós-dose)
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Porcentagem de participantes com tumor sólido com resposta objetiva (OR)
Prazo: Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (mais [+] ou menos [-] 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9; posteriormente avaliado no Dia 1 (+ ou -5 dias) a cada 4 ciclos
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A resposta objetiva (OR) foi definida como resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.0).
CR confirmada definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR confirmado definido como >=30% de diminuição na soma das dimensões mais longas (LD) das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base LD de acordo com RECIST.
As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem >=4 semanas após a documentação inicial da resposta.
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Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (mais [+] ou menos [-] 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9; posteriormente avaliado no Dia 1 (+ ou -5 dias) a cada 4 ciclos
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Tempo para Progressão do Tumor (TTP) para Participantes de Tumores Sólidos
Prazo: Linha de base até a primeira progressão objetiva documentada (até no máximo 84 meses)
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Tempo do Ciclo 1 Dia 1 até a primeira documentação da progressão da doença.
A progressão foi definida de acordo com RECIST versão 1.0, como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou lesões-alvo sobre o nadir, progressão inequívoca de doença não-alvo ou aparecimento de novas lesões.
O TTP (meses) foi calculado como (data do primeiro evento menos a data da primeira dose do medicamento do estudo mais 1) dividido por 30.
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Linha de base até a primeira progressão objetiva documentada (até no máximo 84 meses)
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Duração da Resposta (DR) para Participantes de Tumores Sólidos
Prazo: Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (+ ou -5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9. Posteriormente, avaliado no Dia 1 (+ ou -5 dias) a cada 4 ciclos (até um máximo de 84 meses)
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Tempo desde a primeira documentação de OU até a progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa.
O DR foi calculado apenas para participantes com OR.
DR (meses) foi calculado como (data da primeira documentação de progressão objetiva ou morte menos data da primeira documentação de PR ou CR mais 1) dividido por 30.
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Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (+ ou -5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9. Posteriormente, avaliado no Dia 1 (+ ou -5 dias) a cada 4 ciclos (até um máximo de 84 meses)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) para Participantes de Tumores Sólidos
Prazo: Linha de base, ciclo 2 dia 1, ciclo 3 dia 1 e depois dia 1 (+ ou - 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o ciclo 9; depois avaliado no Dia 1 (+ ou -5 dias) a cada 4 ciclos (até um máximo de 84 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde o Ciclo 1 Dia 1 até a data da primeira documentação de progressão ou morte por qualquer causa.
A progressão foi definida de acordo com RECIST versão 1.0, como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou lesões-alvo sobre o nadir, progressão inequívoca de doença não-alvo ou aparecimento de novas lesões.
PFS (meses) foi calculado como (a data do primeiro evento menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1) dividido por 30.
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Linha de base, ciclo 2 dia 1, ciclo 3 dia 1 e depois dia 1 (+ ou - 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o ciclo 9; depois avaliado no Dia 1 (+ ou -5 dias) a cada 4 ciclos (até um máximo de 84 meses)
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Porcentagem de participantes T-ALL/LBL com OU
Prazo: Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (+ ou - 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9 (até no máximo 84 meses)
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OR foi adaptado dos Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional para Leucemia Mielóide Aguda (AML).
As categorias de resposta de interesse foram CR, resposta completa com recuperação hematopoiética incompleta (CRi) e PR.
CR: ANC >1500/microlitro (uL), sem blastos circulantes.
Plaquetas >100.000/uL, <5% de células blásticas da medula, sem doença extramedular, celularidade da medula óssea >20% com hematopoiese de três linhagens e <5% de células blásticas da medula, nenhuma das quais neoplásica; CRi: o mesmo que CR, mas a CAN pode ser >1500/uL ou contagem de plaquetas >100.000/uL, sem exigência de celularidade da medula óssea; PR: o mesmo que CR, mas medula óssea com >= 50% de redução de células blásticas leucêmicas e uma contagem absoluta de blastos entre 5% e 25%.
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Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (+ ou - 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9 (até no máximo 84 meses)
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Sobrevivência livre de recaída (RFS) para participantes T-ALL/LBL
Prazo: Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (+ ou - 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9 (até no máximo 84 meses)
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O RFS de CR foi definido como o tempo desde a data da primeira obtenção de CR até a data da recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Da mesma forma, o RFS de CR + CRi (ou RFS de CR + CRi + PR) foi definido como o tempo desde a data da primeira obtenção de CR + CRi (ou CR + CRi + PR) até a data da recaída ou morte por qualquer causa , o que ocorrer primeiro.
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Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (+ ou - 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9 (até no máximo 84 meses)
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Redução de contagem de explosão periférica (PBR) para participantes T-ALL/LBL
Prazo: Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (+ ou - 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9 (até no máximo 84 meses)
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PBR foi a porcentagem máxima de redução da contagem de blastos periféricos para cada participante que recebeu pelo menos uma dose da medicação do estudo.
O PBR foi obtido pelo Patrocinador a partir da porcentagem de Contagem de Blast no sangue periférico relatada pelos centros.
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Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 e depois Dia 1 (+ ou - 5 dias) de cada ciclo ímpar ou conforme clinicamente indicado, até o Ciclo 9 (até no máximo 84 meses)
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Alterações nos níveis de expressão dos genes-alvo Notch 1 em biópsias de tumor para participantes de tumores sólidos: Hairy e intensificador dos níveis de expressão gênica Split-4 (Hes4) no ciclo 1, dia 21, em relação à linha de base
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 21 (-5 dias)
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A análise da expressão gênica em biópsias tumorais foi feita usando cDNA preparado a partir de RNA extraído de biópsias tumorais.
A expressão gênica foi medida por cartões Taqman de matriz de baixa densidade (TLDA) personalizados executados no sistema de reação em cadeia da polimerase (PCR) Fast Real-Time 7900HT da Applied Biosystems.
As alterações da linha de base foram calculadas como razões para a linha de base.
Apenas o gene Hes4 mostrou modulação descendente consistente em coortes de dosagem (150 mg e 220 mg BID) e, portanto, os resultados foram relatados apenas para Hes4.
Os dados para esta medida de resultado foram planejados para serem analisados apenas para dois braços.
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Linha de base, ciclo 1 dia 21 (-5 dias)
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Alterações desde a linha de base nos níveis de expressão dos genes-alvo Notch 1 no sangue periférico para participantes T-ALL/LBL: Níveis de expressão do gene Hes4 no ciclo 1, dia 8, ciclo 1, dia 15, ciclo 1, dia 21, em relação à linha de base
Prazo: Linha de base (manhã), Ciclo 1 Dias 8, 15 e 21 (manhã, combinado com a primeira amostra PK do dia específico), Ciclo 1 Dia 21 (24, 48 e 120 horas após a dose) e no final do tratamento ( EOT)
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O ácido ribonucleico (RNA) foi extraído do sangue periférico e usado como molde para sintetizar o ácido desoxirribonucleico complementar (cDNA).
A expressão gênica no cDNA foi medida por cartões Taqman de matriz de baixa densidade (TLDA) personalizados executados no sistema de reação em cadeia da polimerase (PCR) Fast Real-Time 7900HT da Applied Biosystems.
As alterações da linha de base foram calculadas como razões para a linha de base.
Os resultados foram relatados apenas para Hes4, pois este foi o único gene a mostrar modulação negativa consistente em coortes de dosagem (150 mg e 220 mg).
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Linha de base (manhã), Ciclo 1 Dias 8, 15 e 21 (manhã, combinado com a primeira amostra PK do dia específico), Ciclo 1 Dia 21 (24, 48 e 120 horas após a dose) e no final do tratamento ( EOT)
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Alterações nos níveis de expressão dos genes-alvo Notch 1 no sangue periférico para participantes de tumores sólidos: nível de expressão do gene Hes4 no ciclo 1, dia 8 e ciclo 1, dia 21, em relação à linha de base
Prazo: Linha de base (manhã), Ciclo 1 Dias 8 e 21 (pré-dose)
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O ácido ribonucleico (RNA) foi extraído do sangue periférico e usado como molde para sintetizar o ácido desoxirribonucleico complementar (cDNA).
A expressão gênica no cDNA foi medida por cartões Taqman de matriz de baixa densidade (TLDA) personalizados executados no sistema de reação em cadeia da polimerase (PCR) Fast Real-Time 7900HT da Applied Biosystems.
As alterações da linha de base foram calculadas como razões para a linha de base.
Os resultados foram relatados apenas para Hes4, pois este foi o único gene a mostrar modulação negativa consistente em coortes de dosagem (150 mg e 220 mg).
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Linha de base (manhã), Ciclo 1 Dias 8 e 21 (pré-dose)
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Alterações da linha de base nos níveis de domínio intracelular Notch (NICD) no sangue periférico para participantes T-ALL/LBL
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dias 8 e 15 (pré-dose AM), Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose AM e 24, 48 e 120 horas pós-dose) e final do tratamento (EOT).
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Os níveis de domínio intracelular Notch (NICD) foram medidos em peletes de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) usando um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado.
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Linha de base, Ciclo 1 Dias 8 e 15 (pré-dose AM), Ciclo 1 Dia 21 (pré-dose AM e 24, 48 e 120 horas pós-dose) e final do tratamento (EOT).
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Alterações da linha de base nos níveis de domínio intracelular Notch (NICD) na medula óssea para participantes T-ALL/LBL
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 1 e ciclo 2 dia 1
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O domínio intracelular Notch (NICD) deveria ser medido em pellets celulares de células monoculares da medula óssea (BMMC) usando um ELISA validado.
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Linha de base, ciclo 1 dia 1 e ciclo 2 dia 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tabares-Seisdedos R, Rubenstein JL. Inverse cancer comorbidity: a serendipitous opportunity to gain insight into CNS disorders. Nat Rev Neurosci. 2013 Apr;14(4):293-304. doi: 10.1038/nrn3464.
- Papayannidis C, DeAngelo DJ, Stock W, Huang B, Shaik MN, Cesari R, Zheng X, Reynolds JM, English PA, Ozeck M, Aster JC, Kuo F, Huang D, Lira PD, McLachlan KR, Kern KA, Garcia-Manero G, Martinelli G. A Phase 1 study of the novel gamma-secretase inhibitor PF-03084014 in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma. Blood Cancer J. 2015 Sep 25;5(9):e350. doi: 10.1038/bcj.2015.80. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de junho de 2009
Conclusão Primária (Real)
10 de janeiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
22 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de abril de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de abril de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
8 de abril de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A8641014
- 2010-022036-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .