Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание на пациентах с прогрессирующим раком и лейкемией

21 октября 2019 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА I ИССЛЕДОВАНИЯ PF-03084014 У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИРУЮЩИМИ СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ И Т-КЛЕТОЧНЫМ ОСТРИМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ/ЛИМФОБЛАСТНОЙ ЛИМФОМОЙ

Это исследование фазы 1 с повышением дозы для определения безопасности PF-03084014 у пациентов с распространенным раком и лейкемией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna, Италия, 40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с распространенным раком, устойчивым к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна.
  • Пациенты с острым Т-клеточным лейкозом/лимфобластной лимфомой, которые устойчивы к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна
  • Мужчины и женщины старше 16 лет

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ингибитором гамма-секретазы для лечения рака
  • Пациенты, принимающие тамоксифен
  • Пациенты с активной реакцией «трансплантат против хозяина»
  • Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты с клиническими признаками заболевания центральной нервной системы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Лекарство: ПФ-03084014
Таблетки по 10 мг, 50 мг или 100 мг. Пациентам назначают дозы от 20 мг до 500 мг два раза в день.
Другие имена:
  • ингибитор гамма-секретазы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с солидной опухолью с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в первом цикле
Временное ограничение: Исходный уровень до конца цикла 1 (неделя 4)
Любое событие DLT, связанное с PF-03084014 во время цикла 1: негематологическая токсичность >= степени 3, несмотря на оптимальное лечение; задержка лечения> = 7 дней или невозможность доставки по крайней мере 80% запланированной дозы из-за токсичности, связанной с лечением; нейтропения 4 степени >7 дней; фебрильная нейтропения; нейтропеническая инфекция; Тромбоцитопения >=3 степени с кровотечением
Исходный уровень до конца цикла 1 (неделя 4)
Количество участников T-ALL/LBL с DLT первого цикла
Временное ограничение: Исходный уровень до конца цикла 1 (неделя 4)
Любой DLT, связанный с PF-03084014 в 1-м цикле: негематологическая токсичность >= 3 степени, несмотря на оптимальное лечение; отсрочка лечения >=7 дней; неспособность доставить по крайней мере 80% запланированной дозы; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1000/мкл (мкл), или количество тромбоцитов <30 000/мкл, или гемоглобин <8 г/дл (г/дл) в костном мозге с <5% бластов и без признаков лейкемии или аномалий дисплазия более 42 дней
Исходный уровень до конца цикла 1 (неделя 4)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE) (все причины)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности случайных отношений. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: привело к смерти, было угрожающим жизни (непосредственный риск смерти), потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности. существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность), что привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
Количество участников с TEAE (связанными с лечением)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат. События, связанные с лечением, оценивались исследователем как связанные с исследуемым препаратом. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: привело к смерти, было опасно для жизни (непосредственный риск смерти), потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности (существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность) и привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE) (все причины) по степени тяжести (по максимальным общепринятым терминологическим критериям для нежелательных явлений [CTCAE] Grade)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Возникающими после лечения были события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. CTCAE версии 3.0 использовали для классификации НЯ: 1 степень легкого НЯ; 2 степень умеренного НЯ; Тяжелое НЯ 3 степени; опасный для жизни или инвалидизирующий НЯ 4 степени; Смерть 5 степени, связанная с AE.
Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
Количество участников с TEAE (связанными с лечением) по степени тяжести (по максимальной степени CTCAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, принимавшего исследуемый препарат. События, связанные с лечением, оценивались исследователем как связанные с исследуемым препаратом. CTCAE версии 3.0 использовали для классификации НЯ: 1 степень легкого НЯ; 2 степень умеренного НЯ; Тяжелое НЯ 3 степени; опасный для жизни или инвалидизирующий НЯ 4 степени; Смерть 5 степени, связанная с AE.
Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
Количество участников с потенциально клинически значимыми категориальными изменениями по сравнению с исходным уровнем на электрокардиограмме (ЭКГ) Находки в интервале QTc
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
Критериями потенциально значимых изменений на ЭКГ были определены: максимальное (макс.) время после введения дозы (после исходного уровня) от зубца Q на электрокардиограмме до соответствующей электрической систолы (интервал QT) с поправкой на фактор Фридериции (QTcF) или интервал QT с поправкой на фактор Базетта (QTcB): <450, 450 -<480, 480-<500 и >=500 мс. Максимальное увеличение (вкл.) от исходного уровня в QTcF или QTcB: изменение (chg) <30, 30>=chg<60 и chg >=60 мс.
Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах, отвечающими критериям потенциального клинического беспокойства (гематология и биохимия, все циклы)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
Анализируемые параметры включали: количество лейкоцитов плюс дифференциал, абсолютное (абс) количество нейтрофилов, тромбоциты, гемоглобин, натрий, калий, бикарбонат, хлорид, азот мочевины крови, креатинин, глюкозу, мочевую кислоту, кальций, фосфат, магний, общий белок, альбумин, общий билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), парциальное протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ЧЧВ/МНО). Анализ мочи: pH, удельный вес, белок, глюкоза, кетоны, кровь, лейкоцитарная эстераза и нитриты. Тест на беременность: тест на беременность сыворотки или мочи для женщин детородного возраста. Среди участников с солидной опухолью и T-ALL/LBL не было клинически значимых изменений в белке мочи. Клиническую значимость оценивал исследователь.
Исходный уровень до конца исследования (максимум 84 месяца)
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) после однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
Cmax была максимальной наблюдаемой концентрацией в сыворотке.
Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
Cmax, нормализованная по дозе [Cmax (dn)] после однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
Cmax(dn) рассчитывали путем деления максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Cmax) на введенную дозу.
Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
Площадь под кривой время-концентрация от времени 0 до интервала дозирования (AUCtau) после однократной дозы в цикле 1 день 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
AUCtau представлял собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования). CV – коэффициент вариации.
Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
Нормализованная по дозе AUCtau [AUCtau (dn)] после однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
AUCtau (dn) рассчитывали по площади под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования) (AUCtau), деленной на введенную дозу. НЭ не поддается оценке.
Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
Время достижения Cmax (Tmax) после однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
Tmax — время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax).
Цикл 1, день 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения)
Cmax после многократного приема в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Cmax была максимальной наблюдаемой концентрацией в сыворотке. Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе. CV – коэффициент вариации.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Время достижения Cmax (Tmax) после многократных доз в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Tmax — время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax). Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
AUCtau после многократных доз в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
AUCtau представлял собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования). Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Кажущийся объем распределения (Vz/F) в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства. Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Период полувыведения распада сыворотки (t1/2) после многократных доз в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Период полувыведения из сыворотки (t1/2) представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в сыворотке наполовину. Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Кажущийся оральный клиренс (CL/F) в цикле 1, день 21.
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmin) после многократных доз в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Cmin – минимальная концентрация в сыворотке. Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Средняя концентрация в сыворотке (Cavg) в стабильном состоянии в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Cavg — средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии. Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Коэффициент накопления (Rac) в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после приема), Цикл 1, день 21 (до приема и 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и через 120 часов после приема)
Накопление рассчитывали как AUCtau в равновесном состоянии (цикл 1, день 21), деленное на AUCtau после однократной дозы в цикле 1, день 1. Сводные данные о параметрах фармакокинетики цикла 1, день 21, представлены только для участников, которые считались дозозависимыми.
Цикл 1 День 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4 и 10 часов после приема), Цикл 1, день 21 (до приема и 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и через 120 часов после приема)
Нормализованная по дозе AUCtau [AUCtau (dn)] после многократных доз в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
AUCtau (dn) рассчитывали по площади под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования) (AUCtau), деленной на введенную дозу. Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Нормализованная доза Cmax [Cmax (dn)] после многократного введения в цикле 1, день 21
Временное ограничение: Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
Cmax(dn) рассчитывали путем деления максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Cmax) на введенную дозу. Цикл 1, день 21. Сводные данные о фармакокинетических параметрах представлены только для участников, которые считались подходящими по дозе.
Цикл 1, день 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 и 120 часов после введения дозы)
AUCtau в состоянии голодания для участников с солидной опухолью
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
AUCtau представлял собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования).
Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
AUCtau в штате ФРС для участников с солидными опухолями
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
AUCtau представлял собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования).
Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
Cmax в состоянии натощак для участников с солидной опухолью
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
Cmax была максимальной наблюдаемой концентрацией в сыворотке.
Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
Cmax в штате ФРС для участников с солидными опухолями
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
Cmax была максимальной наблюдаемой концентрацией в сыворотке.
Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
Нормированный по дозе AUCtau [AUCtau(dn)] в состоянии натощак для участников с солидной опухолью
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
AUCtau(dn) рассчитывали по площади под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования) (AUCtau), деленной на введенную дозу.
Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
Нормализованная по дозе AUCtau [AUCtau(dn)] в штате ФРС для участников с солидной опухолью
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
AUCtau(dn) рассчитывали по площади под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования) (AUCtau), деленной на введенную дозу.
Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
Нормализованная доза Cmax [Cmax(dn)] в состоянии натощак для участников с солидной опухолью
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
Cmax(dn) рассчитывали путем деления максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Cmax) на введенную дозу.
Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) )
Нормализованная доза Cmax [Cmax(dn)] в состоянии федерации для участников с солидной опухолью
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) ).
Cmax(dn) рассчитывали путем деления максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Cmax) на введенную дозу.
Цикл 1, день 1 (перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) или цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема) ).
AUCtau в цикле 2, день 1
Временное ограничение: Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
AUCtau представлял собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования). Данные для этого критерия исхода планировалось проанализировать только для двух групп.
Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
Нормализованная по дозе AUCtau [AUCtau (dn)] в цикле 2, день 1
Временное ограничение: Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
AUCtau(dn) рассчитывали по площади под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до tau (интервал дозирования) (AUCtau), деленной на введенную дозу. Данные для этого критерия исхода планировалось проанализировать только для двух групп.
Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
Cmax в цикле 2, день 1
Временное ограничение: Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
Cmax была максимальной наблюдаемой концентрацией в сыворотке. Данные для этого критерия исхода планировалось проанализировать только для двух групп.
Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
Cmax, нормализованная по дозе [Cmax (dn)] в цикле 2, день 1
Временное ограничение: Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
Cmax(dn) рассчитывали путем деления максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Cmax) на введенную дозу. Данные для этого критерия исхода планировалось проанализировать только для двух групп.
Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
Tmax в цикле 2, день 1
Временное ограничение: Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
Tmax — время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax). Данные для этого критерия исхода планировалось проанализировать только для двух групп.
Цикл 2, день 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 4, 10 и 24 часа после приема)
Процент участников с солидной опухолью с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (плюс [+] или минус [-] 5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9; затем оценивается в 1-й день (+ или -5 дней) каждые 4 цикла
Объективный ответ (OR) определяли как подтвержденный полный ответ (CR) или подтвержденный частичный ответ (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.0). Подтвержденный CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Подтвержденный PR определяется как >=30% уменьшение суммы самых длинных размеров (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD в соответствии с RECIST. Подтвержденные ответы — это те, которые сохраняются при повторном исследовании изображений >= 4 недель после первоначальной документации ответа.
Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (плюс [+] или минус [-] 5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9; затем оценивается в 1-й день (+ или -5 дней) каждые 4 цикла
Время до прогрессирования опухоли (TTP) для участников с солидной опухолью
Временное ограничение: Исходный уровень до первого задокументированного объективного прогрессирования (максимум до 84 месяцев)
Время от 1-го дня цикла до первой регистрации прогрессирования заболевания. Прогрессирование определялось в соответствии с RECIST версии 1.0 как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней или поражений-мишеней по сравнению с надиром, однозначное прогрессирование нецелевого заболевания или появление новых поражений. TTP (месяцы) рассчитывали как (дата первого события минус дата первой дозы исследуемого препарата плюс 1), деленная на 30.
Исходный уровень до первого задокументированного объективного прогрессирования (максимум до 84 месяцев)
Продолжительность ответа (DR) для участников с солидной опухолью
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9. После этого оценивается в день 1 (+ или -5 дней) каждые 4 цикла (максимум до 84 месяцев)
Время от первого документирования ОР до объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. DR рассчитывался только для участников с OR. DR (месяцы) рассчитывали как (дата первого документирования объективного прогрессирования или смерти минус дата первого документирования PR или CR плюс 1), деленная на 30.
Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9. После этого оценивается в день 1 (+ или -5 дней) каждые 4 цикла (максимум до 84 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) для участников с солидной опухолью
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9; затем оценивается в 1-й день (+ или -5 дней) каждые 4 цикла (максимум до 84 месяцев)
ВБП определяли как время от 1-го дня цикла до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Прогрессирование определялось в соответствии с RECIST версии 1.0 как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней или поражений-мишеней по сравнению с надиром, однозначное прогрессирование нецелевого заболевания или появление новых поражений. ВБП (месяцы) рассчитывали как (дата первого события минус дата приема первой дозы исследуемого препарата плюс 1), деленная на 30.
Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9; затем оценивается в 1-й день (+ или -5 дней) каждые 4 цикла (максимум до 84 месяцев)
Процент участников T-ALL/LBL с ИЛИ
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9 (максимум до 84 месяцев)
ОШ был адаптирован из Критериев ответа Международной рабочей группы для острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Интересующими категориями ответа были CR, полный ответ с неполным восстановлением гемопоэза (CRi) и PR. CR: ANC > 1500/мкл (мкл), отсутствие циркулирующих бластов. Тромбоциты >100 000/мкл, <5% бластных клеток костного мозга, отсутствие экстрамедуллярного заболевания, клеточность костного мозга >20% с трехлинейным гемопоэзом и <5% бластных клеток костного мозга, ни один из которых не был неопластическим; CRi: то же, что и CR, но ANC может быть >1500/мкл или количество тромбоцитов >100 000/мкл, без требований к клеточности костного мозга; PR: то же, что и CR, но костный мозг с >= 50% снижением лейкозных бластных клеток и абсолютным количеством бластов от 5% до 25%.
Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9 (максимум до 84 месяцев)
Выживаемость без рецидивов (RFS) для участников T-ALL/LBL
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9 (максимум до 84 месяцев)
RFS CR был определен как время от даты первого достижения CR до даты рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. Точно так же RFS CR + CRi (или RFS CR + CRi + PR) был определен как время от даты первого достижения CR + CRi (или CR + CRi + PR) до даты рецидива или смерти от любой причины. , в зависимости от того, что произошло раньше.
Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9 (максимум до 84 месяцев)
Снижение количества периферических взрывов (PBR) для участников T-ALL/LBL
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9 (максимум до 84 месяцев)
PBR представлял собой максимальный процент снижения количества периферических бластов для каждого участника, получившего хотя бы одну дозу исследуемого препарата. PBR был получен Спонсором на основе процентного содержания бластов в периферической крови, о котором сообщают сайты.
Исходный уровень, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, а затем день 1 (+ или -5 дней) каждого нечетного цикла или по клиническим показаниям до цикла 9 (максимум до 84 месяцев)
Изменения уровней экспрессии генов-мишеней Notch 1 в биоптатах опухоли для участников солидной опухоли: Уровни экспрессии гена Hairy и энхансера Split-4 (Hes4) в цикле 1, день 21, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 21 (-5 дней)
Анализ экспрессии генов в биоптатах опухолей проводили с использованием кДНК, полученной из РНК, выделенной из биоптатов опухолей. Экспрессию генов измеряли с помощью специальных карт Taqman с низкой плотностью (TLDA), работающих на системе быстрой полимеразной цепной реакции (ПЦР) Applied Biosystems 7900HT в реальном времени. Изменения по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношения к исходному уровню. Только ген Hes4 показал устойчивую понижающую модуляцию в когортах дозирования (150 мг и 220 мг два раза в сутки), поэтому результаты были представлены только для Hes4. Данные для этого критерия исхода планировалось проанализировать только для двух групп.
Исходный уровень, цикл 1, день 21 (-5 дней)
Изменения по сравнению с исходным уровнем уровней экспрессии генов-мишеней Notch 1 в периферической крови для участников T-ALL/LBL: уровни экспрессии генов Hes4 в цикле 1, день 8, цикл 1, день 15, цикл 1, день 21, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (утро), цикл 1, дни 8, 15 и 21 (утро, соответствует первому образцу ФК в конкретный день), цикл 1, день 21 (24, 48 и 120 часов после введения дозы) и в конце лечения ( EOT)
Рибонуклеиновую кислоту (РНК) экстрагировали из периферической крови и использовали в качестве матрицы для синтеза комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты (кДНК). Экспрессию генов в кДНК измеряли с помощью специальных карт Taqman с низкой плотностью (TLDA), запускаемых на системе быстрой полимеразной цепной реакции (ПЦР) Applied Biosystems 7900HT в реальном времени. Изменения по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношения к исходному уровню. Результаты были представлены только для Hes4, так как это был единственный ген, который демонстрировал последовательную понижающую модуляцию в группах дозирования (150 мг и 220 мг).
Исходный уровень (утро), цикл 1, дни 8, 15 и 21 (утро, соответствует первому образцу ФК в конкретный день), цикл 1, день 21 (24, 48 и 120 часов после введения дозы) и в конце лечения ( EOT)
Изменения уровней экспрессии генов-мишеней Notch 1 в периферической крови участников солидной опухоли: уровень экспрессии гена Hes4 в 1-й цикл, 8-й день и 1-й цикл, 21-й день, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (утро), цикл 1, дни 8 и 21 (до введения дозы)
Рибонуклеиновую кислоту (РНК) экстрагировали из периферической крови и использовали в качестве матрицы для синтеза комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты (кДНК). Экспрессию генов в кДНК измеряли с помощью специальных карт Taqman с низкой плотностью (TLDA), запускаемых на системе быстрой полимеразной цепной реакции (ПЦР) Applied Biosystems 7900HT в реальном времени. Изменения по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношения к исходному уровню. Результаты были представлены только для Hes4, так как это был единственный ген, который демонстрировал последовательную понижающую модуляцию в группах дозирования (150 мг и 220 мг).
Исходный уровень (утро), цикл 1, дни 8 и 21 (до введения дозы)
Изменения уровней внутриклеточного домена Notch (NICD) в периферической крови по сравнению с исходным уровнем для участников T-ALL/LBL
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, дни 8 и 15 (утром до приема дозы), цикл 1, день 21 (утром до приема дозы и через 24, 48 и 120 часов после введения дозы) и окончание лечения (EOT).
Уровни внутриклеточного домена Notch (NICD) измеряли в осадках мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с использованием проверенного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Исходный уровень, цикл 1, дни 8 и 15 (утром до приема дозы), цикл 1, день 21 (утром до приема дозы и через 24, 48 и 120 часов после введения дозы) и окончание лечения (EOT).
Изменения уровней внутриклеточного домена Notch (NICD) в костном мозге по сравнению с исходным уровнем для участников T-ALL/LBL
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1
Внутриклеточный домен Notch (NICD) должен был быть измерен в осадках монокулярных клеток костного мозга (BMMC) с использованием утвержденного ELISA.
Исходный уровень, цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 апреля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться