Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg hos patienter med avanceret kræft og leukæmi

21. oktober 2019 opdateret af: Pfizer

ET FASE I FORSØG MED PF-03084014 HOS PATIENTER MED AVANCERET SOLID TUMORRØD OG T-CELLE AKUT LYMFOBLASTISK LEUKÆMI/LYMFOBLASTISK LYMFOM

Dette er en fase 1, dosiseskalerende undersøgelse for at bestemme sikkerheden af ​​PF-03084014 hos patienter med fremskreden cancer og leukæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna, Italien, 40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med fremskreden cancer, der er resistente over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke er tilgængelig standardbehandling
  • Patienter med akut T-celle leukæmi/lymfoblastisk lymfom, der er resistente over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke er tilgængelig standardbehandling
  • Mænd og kvinder >16 år

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en gammasekretasehæmmer til behandling af cancer
  • Patienter, der tager Tamoxifen
  • Patienter med aktiv graft versus host sygdom
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom
  • Patienter, der er gravide eller ammer
  • Patienter med klinisk tegn på sygdom i centralnervesystemet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: PF-03084014
10 mg, 50 mg eller 100 mg tabletter. Patienter doseret fra 20 mg - 500 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • gamma-sekretasehæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i solide tumorer med dosisbegrænsende toksicitet i første cyklus (DLT)
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​cyklus 1 (uge 4)
Enhver DLT-hændelse, der kan tilskrives PF-03084014 under cyklus 1: ikke-hæmatologisk toksicitet >= Grad 3 trods optimal pleje; behandlingsforsinkelse >=7 dage eller ude af stand til at levere mindst 80 % af den planlagte dosis på grund af behandlingsrelaterede toksiciteter; Grad 4 neutropeni >7 dage; febril neutropeni; neutropen infektion; Grad >=3 trombocytopeni med blødning
Baseline til slutningen af ​​cyklus 1 (uge 4)
Antal T-ALL/LBL-deltagere med første cyklus DLT
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​cyklus 1 (uge 4)
Enhver DLT, der kan tilskrives PF-03084014 ved 1. cyklus: ikke-hæmatologisk toksicitet >= Grad 3 trods optimal pleje; behandlingsforsinkelse >=7 dage; ude af stand til at levere mindst 80 % af den planlagte dosis; absolut neutrofiltal (ANC) <1000/mikroliter (uL), eller blodpladetal <30.000/uL, eller hæmoglobin <8 gram/deciliter (g/dL) i en knoglemarv med <5 % blaster og ingen tegn på leukæmi eller unormal dysplasi i >42 dage
Baseline til slutningen af ​​cyklus 1 (uge 4)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) (alle årsagssammenhænge)
Tidsramme: Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for tilfældigt forhold. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterede i døden, var livstruende (øjeblikkelig risiko for død), krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet ( væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner) og resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt.
Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
Antal deltagere med TEAE'er (behandlingsrelateret)
Tidsramme: Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel. Behandlingsrelaterede hændelser var dem, der blev vurderet af investigator som relateret til undersøgelsesmedicin. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterede i død, var livstruende (umiddelbar risiko for død), krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen) at udføre normale livsfunktioner) og resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt.
Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) (alle årsagssammenhænge) efter sværhedsgrad (efter Maksimal Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-grad)
Tidsramme: Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. CTCAE version 3.0 blev brugt til AE-gradering: Grad 1 mild AE; Grad 2 moderat AE; Grad 3 svær AE; Grad 4 livstruende eller invaliderende AE; Grad 5 død relateret til AE.
Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
Antal deltagere med TEAE'er (behandlingsrelateret) efter sværhedsgrad (efter maksimal CTCAE-grad)
Tidsramme: Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Behandlingsrelaterede hændelser var dem, der blev vurderet af investigator som relateret til undersøgelsesmedicin. CTCAE version 3.0 blev brugt til AE-gradering: Grad 1 mild AE; Grad 2 moderat AE; Grad 3 svær AE; Grad 4 livstruende eller invaliderende AE; Grad 5 død relateret til AE.
Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante kategoriske ændringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) fund i QTc-interval
Tidsramme: Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
Kriterier for potentielt vigtige ændringer i EKG blev defineret som: maksimum (maks.) post-dosis (post-baseline) tid fra elektrokardiogram Q-bølge til den tilsvarende elektriske systole (QT-interval) korrigeret for Fridericias faktor (QTcF), eller QT-interval korrigeret for Bazetts faktor (QTcB): <450, 450 -<480, 480-<500 og >=500 msek. Maksimal stigning (inkl.) fra baseline i QTcF eller QTcB: ændring (chg) <30, 30>=chg<60 og chg >=60 msek.
Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
Antal deltagere med laboratorietest Abnormiteter, der opfylder kriterierne for potentiel klinisk bekymring (hæmatologi og kemi, alle cyklusser)
Tidsramme: Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
De analyserede parametre inkluderede: antal hvide blodlegemer (WBC) plus differentielt, absolut (abs) neutrofiltal, blodplader, hæmoglobin, natrium, kalium, bicarbonat, chlorid, blodurinstofnitrogen, kreatinin, glucose, urinsyre, calcium, fosfat, magnesium, totalt protein, albumin, total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), partiel protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PTT/INR). Urinalyse: pH, vægtfylde, protein, glucose, ketoner, blod, leukocytesterase og nitritter. Graviditetstest: Serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Der var ingen ændringer i urinprotein blandt de solide tumor- og T-ALL/LBL-deltagere, som var klinisk signifikante. Klinisk signifikans blev vurderet af investigator.
Baseline op til studiets afslutning (maksimalt 84 måneder)
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) efter en enkelt dosis på cyklus 1 dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
Cmax var den maksimale observerede serumkoncentration.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
Dosisnormaliseret Cmax [Cmax (dn)] efter en enkelt dosis på cyklus 1 Dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
Cmax(dn) blev beregnet ved maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) divideret med administreret dosis.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
Areal under tidskoncentrationskurven fra tid 0 til doseringsintervallet (AUCtau) efter en enkelt dosis på cyklus 1 Dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
AUCtau var areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval). CV er variationskoefficienten.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
Dosisnormaliseret AUCtau [AUCtau (dn) ] Efter en enkelt dosis på cyklus 1 Dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
AUCtau (dn) blev beregnet efter areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval) (AUCtau) divideret med administreret dosis. NE kan ikke estimeres.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
Tid til at nå Cmax (Tmax) efter en enkelt dosis på cyklus 1 dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
Tmax var tiden til at nå maksimal serumkoncentration (Cmax).
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis)
Cmax efter gentagen dosis på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Cmax var den maksimale observerede serumkoncentration. Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible. CV er variationskoefficienten.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Tid til at nå Cmax (Tmax) efter flere doser på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Tmax var tiden til at nå maksimal serumkoncentration (Cmax). Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
AUCtau efter gentagen dosis på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
AUCtau var areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval). Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede koncentration af et lægemiddel. Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Serum henfaldshalveringstid (t1/2) efter gentagen dosis på cyklus 1 Dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Halveringstid for serumhenfald (t1/2) er den tid, der måles for serumkoncentrationen at falde med det halve. Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) efter gentagen dosis på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Cmin var den minimale serumkoncentration. Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Gennemsnitlig serumkoncentration (Cavg) ved stabil tilstand på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Cavg var den gennemsnitlige serumkoncentration ved steady state. Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Akkumuleringsforhold (Rac) på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis), Cyklus 1 Dag 21 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Akkumulering blev beregnet som AUCtau ved steady state (cyklus 1 dag 21) divideret med AUCtau efter en enkelt dosis på cyklus 1 dag 1. Cyklus 1 dag 21 PK-parameteroversigter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 1 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 10 timer efter dosis), Cyklus 1 Dag 21 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Dosisnormaliseret AUCtau [AUCtau (dn)] efter gentagen dosis på cyklus 1 dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
AUCtau (dn) blev beregnet efter areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval) (AUCtau) divideret med administreret dosis. Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Dosisnormaliseret Cmax [Cmax (dn)] efter gentagen dosis på cyklus 1 Dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
Cmax(dn) blev beregnet ved maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) divideret med administreret dosis. Cyklus 1 Dag 21 Sammendrag af PK-parameter præsenteres kun for deltagere, der blev anset for at være dosiskompatible.
Cyklus 1 Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 og 120 timer efter dosis)
AUCtau i fastende tilstand for solide tumordeltagere
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
AUCtau var areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval).
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
AUCtau i Fed State for Solid Tumor Participants
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
AUCtau var areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval).
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
Cmax i fastende tilstand for solide tumordeltagere
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
Cmax var den maksimale observerede serumkoncentration.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
Cmax i Fed State for Solid Tumor Deltagere
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
Cmax var den maksimale observerede serumkoncentration.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
Dosisnormaliseret AUCtau [AUCtau(dn)] i fastende tilstand for solide tumordeltagere
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
AUCtau(dn) blev beregnet efter areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval) (AUCtau) divideret med indgivet dosis.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
Dosisnormaliseret AUCtau [AUCtau(dn)] i Fed State for Solid Tumor Deltagere
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
AUCtau(dn) blev beregnet efter areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval) (AUCtau) divideret med indgivet dosis.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
Dosisnormaliseret Cmax [Cmax(dn)] i fastende tilstand for solide tumordeltagere
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
Cmax(dn) blev beregnet ved maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) divideret med administreret dosis.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) )
Dosis-normaliseret Cmax [Cmax(dn)] i Fed State for Solid Tumor Deltagere
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) ).
Cmax(dn) blev beregnet ved maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) divideret med administreret dosis.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) eller Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis) ).
AUCtau på cyklus 2 dag 1
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
AUCtau var areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval). Data for dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for to arme.
Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
Dosisnormaliseret AUCtau [AUCtau (dn)] på cyklus 2 dag 1
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
AUCtau(dn) blev beregnet efter areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tau (doseringsinterval) (AUCtau) divideret med indgivet dosis. Data for dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for to arme.
Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
Cmax på cyklus 2 dag 1
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
Cmax var den maksimale observerede serumkoncentration. Data for dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for to arme.
Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
Dosisnormaliseret Cmax [Cmax (dn)] på cyklus 2 dag 1
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
Cmax(dn) blev beregnet ved maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) divideret med administreret dosis. Data for dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for to arme.
Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
Tmax på cyklus 2 dag 1
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
Tmax var tiden til at nå maksimal serumkoncentration (Cmax). Data for dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for to arme.
Cyklus 2 Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 10 og 24 timer efter dosis)
Procentdel af solide tumordeltagere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (plus [+] eller minus [-] 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9; efterfølgende vurderet på dag 1 (+ eller -5 dage) hver 4. cyklus
Objektiv respons (OR) blev defineret som bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.0). Bekræftet CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Bekræftet PR defineret som >=30 % fald i summen af ​​de længste dimensioner (LD) af mållæsionerne med udgangspunkt i basissummen LD ifølge RECIST. Bekræftede svar er dem, der fortsætter ved gentagen billeddiagnostik >=4 uger efter den første dokumentation af responsen.
Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (plus [+] eller minus [-] 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9; efterfølgende vurderet på dag 1 (+ eller -5 dage) hver 4. cyklus
Time to Tumor Progression (TTP) for Solid Tumor Deltagere
Tidsramme: Baseline indtil første dokumenterede objektive progression (op til maksimalt 84 måneder)
Tid fra Cyklus 1 Dag 1 til første dokumentation af sygdomsprogression. Progression blev defineret som i RECIST version 1.0, som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller mållæsioner over nadir, entydig progression af ikke-målsygdom eller forekomsten af ​​nye læsioner. TTP (måneder) blev beregnet som (første begivenhedsdato minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1) divideret med 30.
Baseline indtil første dokumenterede objektive progression (op til maksimalt 84 måneder)
Varighed af respons (DR) for Solid Tumor Deltagere
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller -5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9. Bagefter vurderet på dag 1 (+ eller -5 dage) hver 4 cyklusser (op til maksimalt 84 måneder)
Tid fra den første dokumentation af OR til objektiv sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. DR blev kun beregnet for deltagere med OR. DR (måneder) blev beregnet som (dato for første dokumentation for objektiv progression eller død minus dato for første dokumentation for PR eller CR plus 1) divideret med 30.
Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller -5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9. Bagefter vurderet på dag 1 (+ eller -5 dage) hver 4 cyklusser (op til maksimalt 84 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) for solide tumordeltagere
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller - 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9; efterfølgende vurderet på dag 1 (+ eller -5 dage) hver 4. cyklus (op til maksimalt 84 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra cyklus 1 dag 1 til datoen for første dokumentation af progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Progression blev defineret i henhold til RECIST version 1.0, som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller mållæsioner over nadir, utvetydig progression af ikke-målsygdom eller forekomsten af ​​nye læsioner. PFS (måneder) blev beregnet som (den første begivenhedsdato minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1) divideret med 30.
Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller - 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9; efterfølgende vurderet på dag 1 (+ eller -5 dage) hver 4. cyklus (op til maksimalt 84 måneder)
Procentdel af T-ALL/LBL-deltagere med OR
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller - 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9 (op til maksimalt 84 måneder)
OR blev tilpasset fra International Working Group Response Criteria for Akut Myeloid Leukæmi (AML). Responskategorierne af interesse var CR, komplet respons med ufuldstændig hæmatopoietisk genopretning (CRi) og PR. CR: ANC >1500/mikroliter (uL), ingen cirkulerende eksplosioner. Blodplader >100.000/uL, <5% marvblastceller, ingen ekstramedullær sygdom, knoglemarvscellularitet >20% med tri-lineage hæmatopoiesis og <5% marv blastceller, hvoraf ingen var neoplastiske; CRi: samme som CR, men ANC kan være >1500/uL eller blodpladetal >100.000/uL, ingen krav til knoglemarvscellularitet; PR: samme som CR, men knoglemarv med >= 50 % reduktion af leukæmiblastceller og et absolut blasttal mellem 5 % og 25 %.
Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller - 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9 (op til maksimalt 84 måneder)
Relapse Free Survival (RFS) for T-ALL/LBL-deltagere
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller - 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9 (op til maksimalt 84 måneder)
RFS for CR blev defineret som tiden fra datoen for første opnåelse af CR til datoen for tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. På samme måde blev RFS for CR + CRi (eller RFS for CR + CRi + PR) defineret som tiden fra datoen for første opnåelse af CR + CRi (eller CR + CRi + PR) til datoen for tilbagefald eller død af enhver årsag , alt efter hvad der skete først.
Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller - 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9 (op til maksimalt 84 måneder)
Perifer blast Count Reduction (PBR) for T-ALL/LBL-deltagere
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller - 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9 (op til maksimalt 84 måneder)
PBR var den maksimale procentdel af reduktion af perifer blastantal for hver deltager, som modtog mindst én dosis undersøgelsesmedicin. PBR blev afledt af sponsoren fra procent af perifert blod Blast Count rapporteret af websteder.
Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 og derefter dag 1 (+ eller - 5 dage) i hver ulige cyklus eller som klinisk indiceret, op til cyklus 9 (op til maksimalt 84 måneder)
Ændringer i ekspressionsniveauer af notch 1 målgener i tumorbiopsier for solide tumordeltagere: Behårede og forstærker af split-4 (Hes4) genekspressionsniveauer på cyklus 1 dag 21 i forhold til det ved baseline
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 Dag 21 (-5 dage)
Genekspressionsanalyse i tumorbiopsier blev udført under anvendelse af cDNA fremstillet ud fra RNA ekstraheret fra tumorbiopsier. Genekspression blev målt ved hjælp af brugerdefinerede Taqman low density array (TLDA) kort kørt på Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR) system. Ændringer fra baseline blev beregnet som forhold til baseline. Kun Hes4-genet viste konsistent nedmodulering på tværs af doseringskohorter (150 mg og 220 mg BID), og resultaterne blev derfor kun rapporteret for Hes4. Data for dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for to arme.
Baseline, cyklus 1 Dag 21 (-5 dage)
Ændringer fra baseline i udtryksniveauer for notch 1 målgener i perifert blod for T-ALL/LBL-deltagere: Hes4 genekspressionsniveauer på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 21 i forhold til det ved baseline
Tidsramme: Baseline (morgen), cyklus 1 dag 8, 15 og 21 (morgen, matchet med den første PK-prøve på den pågældende dag), cyklus 1 dag 21 (24, 48 og 120 timer efter dosis) og ved behandlingens afslutning ( EOT)
Ribonukleinsyre (RNA) blev ekstraheret fra perifert blod og brugt som skabelon til at syntetisere komplementær deoxyribonukleinsyre (cDNA). Genekspression i cDNA blev målt ved hjælp af brugerdefinerede Taqman low density array (TLDA) kort kørt på Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR) system. Ændringer fra baseline blev beregnet som forhold til baseline. Resultater blev kun rapporteret for Hes4, da dette var det eneste gen, der viste konsistent nedmodulering på tværs af doseringskohorter (150 mg og 220 mg).
Baseline (morgen), cyklus 1 dag 8, 15 og 21 (morgen, matchet med den første PK-prøve på den pågældende dag), cyklus 1 dag 21 (24, 48 og 120 timer efter dosis) og ved behandlingens afslutning ( EOT)
Ændringer i ekspressionsniveauer for notch 1-målgener i perifert blod for faste tumordeltagere: Hes4-genekspressionsniveau på cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 21 i forhold til det ved baseline
Tidsramme: Baseline (morgen), cyklus 1 dag 8 og 21 (før-dosis)
Ribonukleinsyre (RNA) blev ekstraheret fra perifert blod og brugt som skabelon til at syntetisere komplementær deoxyribonukleinsyre (cDNA). Genekspression i cDNA blev målt ved hjælp af brugerdefinerede Taqman low density array (TLDA) kort kørt på Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerase chain reaction (PCR) system. Ændringer fra baseline blev beregnet som forhold til baseline. Resultater blev kun rapporteret for Hes4, da dette var det eneste gen, der viste konsistent nedmodulering på tværs af doseringskohorter (150 mg og 220 mg).
Baseline (morgen), cyklus 1 dag 8 og 21 (før-dosis)
Ændringer fra baseline i Notch Intracellular Domain (NICD) niveauer i perifert blod for T-ALL/LBL deltagere
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 8 og 15 (før-dosis AM), cyklus 1 dag 21 (før-dosis AM og 24, 48 og 120 timer efter dosis) og afslutning af behandlingen (EOT).
Niveauer af notch-intracellulært domæne (NICD) blev målt i perifert blod mononukleære celle (PBMC) pellets ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline, cyklus 1 dag 8 og 15 (før-dosis AM), cyklus 1 dag 21 (før-dosis AM og 24, 48 og 120 timer efter dosis) og afslutning af behandlingen (EOT).
Ændringer fra baseline i Notch Intracellular Domain (NICD)-niveauer i knoglemarv for T-ALL/LBL-deltagere
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Notch intracellulært domæne (NICD) skulle måles i knoglemarvsmonokuleære celle (BMMC) cellepellets ved hjælp af en valideret ELISA.
Baseline, cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

22. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2009

Først opslået (Skøn)

8. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PF-03084014

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner