Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška u pacientů s pokročilou rakovinou a leukémií

21. října 2019 aktualizováno: Pfizer

FÁZE I ZKOUŠKY PF-03084014 U PACIENTŮ S POKROČILOU Malignitou PEVNÉHO NÁDORU A AKUTNÍ LYMFOBLASTICKOU LEUKÉMIÍ/LYMFOBLASTICKÝM LYMFOMEM T-BUNĚK

Toto je fáze 1 studie se zvyšující se dávkou, která má určit bezpečnost PF-03084014 u pacientů s pokročilou rakovinou a leukémií

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Istituto di Ematologia Seragnoli
      • Bologna, Itálie, 40138
        • DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver CTRC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Ferber Cancer institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center / Wayne State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s pokročilou rakovinou, která je rezistentní na standardní léčbu nebo pro kterou není dostupná žádná standardní léčba
  • Pacienti s akutní T buněčnou leukémií/lymfoblastickým lymfomem, kteří jsou rezistentní vůči standardní léčbě nebo pro něž není standardní léčba dostupná
  • Muži a ženy > 16 let

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem gama sekretázy pro léčbu rakoviny
  • Pacienti užívající tamoxifen
  • Pacienti s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Pacienti s klinickými známkami onemocnění centrálního nervového systému

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Lék: PF-03084014
10 mg, 50 mg nebo 100 mg tablety. Pacientům byla podávána dávka od 20 mg do 500 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • inhibitor gama sekretázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se solidním nádorem s toxicitou limitující dávku (DLT) v prvním cyklu
Časové okno: Výchozí stav do konce 1. cyklu (4. týden)
Jakákoli událost DLT, kterou lze připsat PF-03084014 během cyklu 1: nehematologická toxicita >= stupeň 3 navzdory optimální péči; zpoždění léčby >=7 dní nebo neschopnost dodat alespoň 80 % plánované dávky kvůli toxicitám souvisejícím s léčbou; neutropenie 4. stupně >7 dní; febrilní neutropenie; neutropenická infekce; Trombocytopenie stupně >=3 s krvácením
Výchozí stav do konce 1. cyklu (4. týden)
Počet účastníků T-ALL/LBL s DLT prvního cyklu
Časové okno: Výchozí stav do konce 1. cyklu (4. týden)
Jakákoli DLT přiřaditelná k PF-03084014 v 1. cyklu: nehematologická toxicita >= stupeň 3 navzdory optimální péči; zpoždění léčby >=7 dní; není schopen dodat alespoň 80 % plánované dávky; absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 000/mikrolitr (ul) nebo počet krevních destiček <30 000/ul nebo hemoglobin < 8 gramů/decilitr (g/dl) v kostní dřeni s <5 % blastů a bez známek leukémie nebo abnormálních nálezů dysplazie po dobu > 42 dnů
Výchozí stav do konce 1. cyklu (4. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) (všechny příčinné souvislosti)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost náhodného vztahu. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: vedla k úmrtí, byla život ohrožující (bezprostřední riziko úmrtí), vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti ( podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce) a mělo za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
Počet účastníků s TEAE (související s léčbou)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék. Události související s léčbou byly ty, které zkoušející vyhodnotil jako související se studovanou medikací. SAE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: vedla ke smrti, byla život ohrožující (bezprostřední riziko smrti), vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce) a vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) (všechny příčinné souvislosti) podle závažnosti (podle maximálních společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupně)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Naléhavé k léčbě byly příhody mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. Pro klasifikaci AE byla použita CTCAE verze 3.0: Stupeň 1 mírná AE; Střední AE 2. stupně; těžká AE 3. stupně; Život ohrožující nebo invalidizující AE 4. stupně; Úmrtí 5. stupně související s AE.
Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
Počet účastníků s TEAE (související s léčbou) podle závažnosti (podle maximálního stupně CTCAE)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. Události související s léčbou byly ty, které zkoušející vyhodnotil jako související se studovanou medikací. Pro klasifikaci AE byla použita CTCAE verze 3.0: Stupeň 1 mírná AE; Střední AE 2. stupně; těžká AE 3. stupně; Život ohrožující nebo invalidizující AE 4. stupně; Úmrtí 5. stupně související s AE.
Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými kategorickými změnami oproti výchozímu stavu v nálezech elektrokardiogramu (EKG) v intervalu QTc
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
Kritéria pro potenciálně důležité změny v EKG byla definována jako: maximum (max.) čas po dávce (po základní linii) od elektrokardiogramu Q vlny do odpovídající elektrické systole (QT interval) korigovaný na Fridericiův faktor (QTcF) nebo QT interval korigovaný na Bazettův faktor (QTcB): <450, 450 -<480, 480-<500 a >=500 ms. Maximální nárůst (inc.) od výchozí hodnoty v QTcF nebo QTcB: změna (chg) <30, 30>=chg<60 a chg >=60 ms.
Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů splňujících kritéria potenciálního klinického zájmu (hematologie a chemie, všechny cykly)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
Analyzované parametry zahrnovaly: počet bílých krvinek (WBC) plus diferenciál, absolutní (abs) počet neutrofilů, krevní destičky, hemoglobin, sodík, draslík, hydrogenuhličitan, chlorid, dusík močoviny v krvi, kreatinin, glukózu, kyselinu močovou, vápník, fosfát, hořčík, celkový protein, albumin, celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), parciální protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PTT/INR). Analýza moči: pH, specifická hmotnost, bílkoviny, glukóza, ketony, krev, leukocytová esteráza a dusitany. Těhotenský test: Těhotenský test v séru nebo moči pro ženy ve fertilním věku. Mezi účastníky se solidním nádorem a T-ALL/LBL nebyly žádné změny v proteinu moči, které by byly klinicky významné. Klinická významnost byla posouzena zkoušejícím.
Výchozí stav až do konce studie (maximálně 84 měsíců)
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) po jedné dávce v cyklu 1 den 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace v séru.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
Cmax normalizovaná na dávku [Cmax (dn)] po jedné dávce v cyklu 1 den 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
Cmax(dn) byla vypočtena jako maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) dělená podanou dávkou.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
Oblast pod křivkou časové koncentrace od času 0 do dávkovacího intervalu (AUCtau) po jedné dávce v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
AUCtau byla plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval). CV je variační koeficient.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
AUCtau normalizované na dávku [AUCtau (dn) ] po jedné dávce v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
AUCtau (dn) byla vypočtena jako plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval) (AUCtau) dělená podanou dávkou. NE nelze odhadnout.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
Čas k dosažení Cmax (Tmax) po jedné dávce v cyklu 1 Den 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
Tmax byl čas k dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Cmax).
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce)
Cmax po vícenásobné dávce v cyklu 1 Den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace v séru. Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce. CV je variační koeficient.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Čas k dosažení Cmax (Tmax) po vícenásobné dávce v cyklu 1 Den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Tmax byl čas k dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Cmax). Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
AUCtau po vícenásobné dávce v cyklu 1 den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
AUCtau byla plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval). Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) v cyklu 1, den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva. Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Poločas rozpadu séra (t1/2) po vícenásobné dávce v cyklu 1 den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Poločas rozpadu v séru (t1/2) je čas měřený pro snížení koncentrace v séru o polovinu. Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Zjevná ústní clearance (CL/F) v cyklu 1, den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Minimální pozorovaná koncentrace v séru (Cmin) po vícenásobné dávce v cyklu 1 den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Cmin byla minimální koncentrace v séru. Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Průměrná sérová koncentrace (Cavg) v ustáleném stavu v cyklu 1, den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Cavg byla průměrná koncentrace v séru v ustáleném stavu. Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Poměr akumulace (Rac) v cyklu 1 Den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce), Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Akumulace byla vypočtena jako AUCtau v ustáleném stavu (cyklus 1, den 21) děleno AUCtau po jedné dávce v cyklu 1 den 1. Souhrny PK parametrů cyklu 1, den 21 jsou uvedeny pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po dávce), Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
AUCtau normalizovaná na dávku [AUCtau (dn)] po vícenásobné dávce v cyklu 1, den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
AUCtau (dn) byla vypočtena jako plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval) (AUCtau) dělená podanou dávkou. Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Cmax normalizovaná na dávku [Cmax (dn)] po vícenásobné dávce v cyklu 1 den 21
Časové okno: Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
Cmax(dn) byla vypočtena jako maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) dělená podanou dávkou. Cyklus 1, den 21, souhrny PK parametrů jsou prezentovány pouze pro účastníky, kteří byli považováni za vyhovující dávce.
Cyklus 1 Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 a 120 hodin po dávce)
AUCtau ve stavu nalačno pro účastníky solidních nádorů
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
AUCtau byla plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval).
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
AUCtau ve státě Fed pro účastníky solidních nádorů
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
AUCtau byla plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval).
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
Cmax ve stavu nalačno pro pacienty se solidním nádorem
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace v séru.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
Cmax ve stavu Fed pro účastníky solidních nádorů
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace v séru.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
AUCtau normalizované na dávku [AUCtau(dn)] ve stavu na lačno pro účastníky solidního nádoru
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
AUCtau(dn) byla vypočtena jako plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval) (AUCtau) dělená podanou dávkou.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
AUCtau normalizované na dávku [AUCtau(dn)] ve státě Fed pro účastníky solidních nádorů
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
AUCtau(dn) byla vypočtena jako plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval) (AUCtau) dělená podanou dávkou.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
Cmax normalizovaná na dávku [Cmax(dn)] ve stavu nalačno pro účastníky se solidním nádorem
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
Cmax(dn) byla vypočtena jako maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) dělená podanou dávkou.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce )
Cmax normalizovaná na dávku [Cmax(dn)] ve stavu nasycení pro účastníky se solidním nádorem
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce ).
Cmax(dn) byla vypočtena jako maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) dělená podanou dávkou.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce) nebo Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce ).
AUCtau v cyklu 2, den 1
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
AUCtau byla plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval). Data pro toto výsledné měřítko bylo plánováno analyzovat pouze pro dvě ramena.
Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
AUCtau normalizovaná na dávku [AUCtau (dn)] v cyklu 2, den 1
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
AUCtau(dn) byla vypočtena jako plocha pod profilem sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do tau (dávkovací interval) (AUCtau) dělená podanou dávkou. Data pro toto výsledné měřítko bylo plánováno analyzovat pouze pro dvě ramena.
Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
Cmax v cyklu 2 Den 1
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace v séru. Data pro toto výsledné měřítko bylo plánováno analyzovat pouze pro dvě ramena.
Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
Cmax normalizovaná na dávku [Cmax (dn)] v cyklu 2, den 1
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
Cmax(dn) byla vypočtena jako maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) dělená podanou dávkou. Data pro toto výsledné měřítko bylo plánováno analyzovat pouze pro dvě ramena.
Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
Tmax v cyklu 2, den 1
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
Tmax byl čas k dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Cmax). Data pro toto výsledné měřítko bylo plánováno analyzovat pouze pro dvě ramena.
Cyklus 2 Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 10 a 24 hodin po dávce)
Procento pacientů se solidním nádorem s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Výchozí stav, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 a poté Den 1 (plus [+] nebo mínus [-] 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9; poté hodnoceno v den 1 (+ nebo -5 dnů) každé 4 cykly
Objektivní odpověď (OR) byla definována jako potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo potvrzená částečná odpověď (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.0). Potvrzená CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí. Potvrzená PR definovaná jako >=30% snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD podle RECIST. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii >=4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi.
Výchozí stav, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 a poté Den 1 (plus [+] nebo mínus [-] 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9; poté hodnoceno v den 1 (+ nebo -5 dnů) každé 4 cykly
Čas do progrese nádoru (TTP) pro účastníky solidního nádoru
Časové okno: Výchozí stav až do první zdokumentované objektivní progrese (až maximálně 84 měsíců)
Doba od cyklu 1, den 1, do první dokumentace progrese onemocnění. Progrese byla definována podle RECIST verze 1.0 jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo cílových lézí nad nadir, jednoznačná progrese necílového onemocnění nebo objevení se nových lézí. TTP (měsíce) byl vypočten jako (datum první události mínus datum první dávky studovaného léku plus 1) děleno 30.
Výchozí stav až do první zdokumentované objektivní progrese (až maximálně 84 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DR) pro účastníky se solidním nádorem
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo -5 dní) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9. Poté se hodnotí v den 1 (+ nebo -5 dní) každých 4 cykly (maximálně 84 měsíců)
Doba od první dokumentace OR do objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. DR byla vypočtena pouze pro účastníky s OR. DR (měsíce) byla vypočtena jako (datum první dokumentace objektivní progrese nebo úmrtí mínus datum první dokumentace PR nebo CR plus 1) děleno 30.
Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo -5 dní) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9. Poté se hodnotí v den 1 (+ nebo -5 dní) každých 4 cykly (maximálně 84 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) pro účastníky solidních nádorů
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo - 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9; poté hodnoceno v den 1 (+ nebo -5 dní) každé 4 cykly (až do maxima 84 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od 1. cyklu dne 1 do data první dokumentace progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese byla definována podle RECIST verze 1.0 jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo cílových lézí nad nadir, jednoznačná progrese necílového onemocnění nebo výskyt nových lézí. PFS (měsíce) bylo vypočteno jako (datum první události mínus datum první dávky studovaného léku plus 1) děleno 30.
Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo - 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9; poté hodnoceno v den 1 (+ nebo -5 dní) každé 4 cykly (až do maxima 84 měsíců)
Procento účastníků T-ALL/LBL s OR
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo - 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9 (až maximálně 84 měsíců)
OR byl upraven z kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro akutní myeloidní leukémii (AML). Zájmové kategorie odpovědi byly CR, kompletní odpověď s neúplnou hematopoetickou obnovou (CRi) a PR. CR: ANC >1500/mikrolitr (uL), žádné cirkulující výbuchy. Krevní destičky > 100 000/ul, < 5 % blastových buněk dřeně, žádné extramedulární onemocnění, celularita kostní dřeně > 20 % s trojliniovou hematopoézou a < 5 % blastových buněk dřeně, z nichž žádný nebyl neoplastický; CRi: stejné jako CR, ale ANC může být >1500/ul nebo počet krevních destiček >100 000/ul, bez požadavku na celularitu kostní dřeně; PR: stejné jako CR, ale kostní dřeň s >= 50% snížením počtu leukemických blastů a absolutním počtem blastů mezi 5% a 25%.
Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo - 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9 (až maximálně 84 měsíců)
Relapse Free Survival (RFS) pro účastníky T-ALL/LBL
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo - 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9 (až maximálně 84 měsíců)
RFS CR byla definována jako doba od data prvního dosažení CR do data relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podobně byla RFS CR + CRi (nebo RFS CR + CRi + PR) definována jako čas od data prvního dosažení CR + CRi (nebo CR + CRi + PR) do data relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. , podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo - 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9 (až maximálně 84 měsíců)
Snížení počtu periferních výbuchů (PBR) pro účastníky T-ALL/LBL
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo - 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9 (až maximálně 84 měsíců)
PBR bylo maximální procento snížení počtu periferních blastů pro každého účastníka, který dostal alespoň jednu dávku studijního léku. PBR byla odvozena sponzorem z procenta počtu blastů periferní krve hlášených místy.
Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a poté den 1 (+ nebo - 5 dnů) každého lichého cyklu nebo podle klinické indikace až do cyklu 9 (až maximálně 84 měsíců)
Změny v hladinách exprese cílových genů Notch 1 v biopsiích nádorů u účastníků se solidními nádory: Hladiny exprese genu pro chlupatý a zesilovač Split-4 (Hes4) v cyklu 1 den 21 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 den 21 (-5 dní)
Analýza genové exprese v nádorových biopsiích byla provedena pomocí cDNA připravené z RNA extrahované z nádorových biopsií. Genová exprese byla měřena pomocí vlastních karet Taqman low density array (TLDA) běžících na systému Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerázové řetězové reakce (PCR). Změny od výchozí hodnoty byly vypočteny jako poměry k výchozí hodnotě. Pouze gen Hes4 vykazoval konzistentní modulaci směrem dolů napříč dávkovými kohortami (150 mg a 220 mg BID), a proto byly výsledky hlášeny pouze pro Hes4. Data pro toto výsledné měřítko bylo plánováno analyzovat pouze pro dvě ramena.
Výchozí stav, cyklus 1 den 21 (-5 dní)
Změny od výchozí úrovně v hladinách exprese Notch 1 cílových genů v periferní krvi pro účastníky T-ALL/LBL: Hladiny exprese genu Hes4 v cyklu 1, 8., 1. cyklu, 15., 1. cyklu, 21. ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav (ráno), Cyklus 1 Dny 8, 15 a 21 (ráno, odpovídající prvnímu PK vzorku konkrétního dne), Cyklus 1 Den 21 (24, 48 a 120 hodin po dávce) a na konci léčby ( EOT)
Ribonukleová kyselina (RNA) byla extrahována z periferní krve a použita jako templát pro syntézu komplementární deoxyribonukleové kyseliny (cDNA). Genová exprese v cDNA byla měřena pomocí vlastních karet Taqman low density array (TLDA) běžících na systému Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerázová řetězová reakce (PCR). Změny od výchozí hodnoty byly vypočteny jako poměry k výchozí hodnotě. Výsledky byly hlášeny pouze pro Hes4, protože to byl jediný gen, který vykazoval konzistentní down modulaci napříč dávkovými kohortami (150 mg a 220 mg).
Výchozí stav (ráno), Cyklus 1 Dny 8, 15 a 21 (ráno, odpovídající prvnímu PK vzorku konkrétního dne), Cyklus 1 Den 21 (24, 48 a 120 hodin po dávce) a na konci léčby ( EOT)
Změny v hladinách exprese cílových genů Notch 1 v periferní krvi u účastníků se solidním nádorem: Úroveň exprese genu Hes4 v cyklu 1, den 8 a cyklus 1, den 21 ve vztahu k výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (ráno), cyklus 1, 8. a 21. den (před dávkou)
Ribonukleová kyselina (RNA) byla extrahována z periferní krve a použita jako templát pro syntézu komplementární deoxyribonukleové kyseliny (cDNA). Genová exprese v cDNA byla měřena pomocí vlastních karet Taqman low density array (TLDA) běžících na systému Applied Biosystems 7900HT Fast Real-Time polymerázová řetězová reakce (PCR). Změny od výchozí hodnoty byly vypočteny jako poměry k výchozí hodnotě. Výsledky byly hlášeny pouze pro Hes4, protože to byl jediný gen, který vykazoval konzistentní down modulaci napříč dávkovými kohortami (150 mg a 220 mg).
Výchozí stav (ráno), cyklus 1, 8. a 21. den (před dávkou)
Změny od výchozí hodnoty v hladinách Notch intracelulární domény (NICD) v periferní krvi pro účastníky T-ALL/LBL
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, dny 8 a 15 (před dávkou AM), cyklus 1, den 21 (před dávkou ráno a 24, 48 a 120 hodin po dávce) a konec léčby (EOT).
Hladiny intracelulární domény Notch (NICD) byly měřeny v peletách mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) s použitím validovaného enzymového imunosorbentního testu (ELISA).
Výchozí stav, cyklus 1, dny 8 a 15 (před dávkou AM), cyklus 1, den 21 (před dávkou ráno a 24, 48 a 120 hodin po dávce) a konec léčby (EOT).
Změny od výchozí hodnoty v hladinách Notch Intracelulární domény (NICD) v kostní dřeni u účastníků T-ALL/LBL
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 1 a cyklus 2, den 1
Intracelulární doména Notch (NICD) měla být měřena v peletách buněk monokulárních buněk kostní dřeně (BMMC) pomocí validovaného testu ELISA.
Výchozí stav, cyklus 1, den 1 a cyklus 2, den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

22. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2009

První zveřejněno (Odhad)

8. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A8641014
  • 2010-022036-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary podle histologického typu

Klinické studie na PF-03084014

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit