Un ensayo en pacientes con cáncer avanzado y leucemia
21 de octubre de 2019 actualizado por: Pfizer
UN ENSAYO DE FASE I DE PF-03084014 EN PACIENTES CON TUMOR SÓLIDO AVANZADO MALIGNO Y LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS T/LINFOMA LINFOBLÁSTICO
Este es un estudio de fase 1 de aumento de dosis para determinar la seguridad de PF-03084014 en pacientes con cáncer avanzado y leucemia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
72
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Anschutz Cancer Pavilion
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver CTRC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Clinical Laboratory
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Ferber Cancer institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center / Wayne State University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Bologna, Italia, 40138
- Istituto di Ematologia Seragnoli
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Bologna, Italia, 40138
- DIPRTMNT CLIN Scienze RADIOL e Istocitopatologiche
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer avanzado que es resistente a la terapia estándar o para los que no hay terapia estándar disponible
- Pacientes con leucemia aguda de células T/linfoma linfoblástico que es resistente a la terapia estándar o para los que no hay terapia estándar disponible
- Hombres y mujeres >16 años
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con un inhibidor de la gamma secretasa para el tratamiento del cáncer
- Pacientes que toman tamoxifeno
- Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped activa
- Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
- Pacientes que están embarazadas o amamantando
- Pacientes con evidencia clínica de enfermedad del sistema nervioso central
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
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Comprimidos de 10 mg, 50 mg o 100 mg.
Pacientes dosificados de 20 mg - 500 mg, dos veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con tumor sólido con toxicidad limitante de dosis (DLT) en el primer ciclo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del Ciclo 1 (Semana 4)
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Cualquier evento de DLT atribuible a PF-03084014 durante el Ciclo 1: toxicidades no hematológicas >= Grado 3 a pesar de una atención óptima; retraso en el tratamiento >=7 días o incapacidad para administrar al menos el 80 % de la dosis planificada debido a toxicidades relacionadas con el tratamiento; neutropenia de grado 4 >7 días; neutropenia febril; infección neutropénica; Grado >=3 trombocitopenia con sangrado
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Línea de base hasta el final del Ciclo 1 (Semana 4)
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Número de participantes de T-ALL/LBL con DLT de primer ciclo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del Ciclo 1 (Semana 4)
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Cualquier DLT atribuible a PF-03084014 en el 1.er ciclo: toxicidades no hematológicas >= grado 3 a pesar de una atención óptima; retraso en el tratamiento >=7 días; incapaz de administrar al menos el 80% de la dosis planificada; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1000/microlitro (uL), o recuento de plaquetas <30,000/uL, o hemoglobina <8 gramos/decilitro (g/dL) en una médula ósea con <5% de blastos y sin evidencia de leucemia o anormal displasia durante >42 días
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Línea de base hasta el final del Ciclo 1 (Semana 4)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (toda la causalidad)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación casual.
Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que: ocasionó la muerte, puso en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte), requirió la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, ocasionó una discapacidad/incapacidad persistente o significativa ( interrupción sustancial de la capacidad de llevar a cabo las funciones normales de la vida), y resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Número de participantes con TEAE (relacionados con el tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Los eventos relacionados con el tratamiento fueron aquellos evaluados por el investigador como relacionados con la medicación del estudio.
Un SAE era cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que: resultara en la muerte, pusiera en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte), requiriera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultara en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida), y resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (toda causalidad) por gravedad (por grado máximo de criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE])
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Los eventos emergentes del tratamiento fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Se utilizó la versión 3.0 de CTCAE para clasificar los EA: EA leve de grado 1; EA moderado de grado 2; EA grave de grado 3; EA de grado 4 potencialmente mortal o incapacitante; Muerte grado 5 relacionada con EA.
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Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Número de participantes con TEAE (relacionados con el tratamiento) por gravedad (por grado máximo de CTCAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Un AA fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Los eventos relacionados con el tratamiento fueron aquellos evaluados por el investigador como relacionados con la medicación del estudio.
Se utilizó la versión 3.0 de CTCAE para clasificar los EA: EA leve de grado 1; EA moderado de grado 2; EA grave de grado 3; EA de grado 4 potencialmente mortal o incapacitante; Muerte grado 5 relacionada con EA.
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Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Número de participantes con cambios categóricos clínicamente significativos desde el inicio en los hallazgos del electrocardiograma (ECG) en el intervalo QTc
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Los criterios para cambios potencialmente importantes en el ECG se definieron como: máximo (máx.)
tiempo posterior a la dosis (posterior a la línea de base) desde la onda Q del electrocardiograma hasta la sístole eléctrica correspondiente (intervalo QT) corregido por el factor de Fridericia (QTcF), o intervalo QT corregido por el factor de Bazett (QTcB): <450, 450 -<480, 480-<500 y >=500 mseg.
Aumento máximo (inc.) desde el inicio en QTcF o QTcB: cambio (cambio) <30, 30>=cambio<60 y cambio >=60 mseg.
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Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio que cumplen los criterios de posible preocupación clínica (hematología y química, todos los ciclos)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Los parámetros analizados incluyeron: recuento de glóbulos blancos (WBC) más diferencial, recuento absoluto (abs) de neutrófilos, plaquetas, hemoglobina, sodio, potasio, bicarbonato, cloruro, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, glucosa, ácido úrico, calcio, fosfato, magnesio, proteínas totales, albúmina, bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), tiempo de protrombina parcial/relación internacional normalizada (PTT/INR).
Análisis de orina: pH, gravedad específica, proteínas, glucosa, cetonas, sangre, esterasa leucocitaria y nitritos.
Prueba de embarazo: prueba de embarazo en suero u orina para mujeres en edad fértil.
No hubo cambios en la proteína de la orina entre los participantes con tumor sólido y T-ALL/LBL que fueran clínicamente significativos.
El significado clínico fue juzgado por el investigador.
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Línea de base hasta el final del estudio (máximo de 84 meses)
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) después de una dosis única en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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Cmax fue la concentración sérica máxima observada.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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Cmax normalizada por dosis [Cmax (dn)] después de una dosis única en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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La Cmax(dn) se calculó dividiendo la concentración sérica máxima observada (Cmax) por la dosis administrada.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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Área bajo la curva de tiempo-concentración desde el tiempo 0 hasta el intervalo de dosificación (AUCtau) después de una dosis única en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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AUCtau era el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación).
CV es el coeficiente de variación.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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AUCtau normalizada por dosis [AUCtau (dn)] después de una dosis única en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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El AUCtau (dn) se calculó por área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación) (AUCtau) dividido por la dosis administrada.
NE no es estimable.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) después de una dosis única en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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Tmax fue el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Cmax).
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis)
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Cmax después de dosis múltiples en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Cmax fue la concentración sérica máxima observada.
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
CV es el coeficiente de variación.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) después de dosis múltiples en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Tmax fue el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Cmax).
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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AUCtau después de dosis múltiples en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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AUCtau era el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación).
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Volumen de distribución aparente (Vz/F) en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración deseada de un fármaco.
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Vida media de descomposición del suero (t1/2) después de dosis múltiples en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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La vida media de descomposición sérica (t1/2) es el tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad.
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Depuración oral aparente (CL/F) en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Concentración sérica mínima observada (Cmin) después de dosis múltiples en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Cmin fue la concentración sérica mínima.
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Concentración sérica promedio (Cavg) en estado estacionario en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Cavg fue la concentración sérica promedio en estado estacionario.
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Relación de Acumulación (Rac) en el Ciclo 1 Día 21
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis), Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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La acumulación se calculó como el AUCtau en estado estacionario (Ciclo 1, Día 21) dividido por el AUCtau después de una dosis única en el Ciclo 1, Día 1. Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del Ciclo 1, Día 21 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 10 horas después de la dosis), Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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AUCtau normalizada por dosis [AUCtau (dn)] después de dosis múltiples en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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El AUCtau (dn) se calculó por área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación) (AUCtau) dividido por la dosis administrada.
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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Cmax normalizada por dosis [Cmax (dn)] después de dosis múltiples en el día 21 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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La Cmax(dn) se calculó dividiendo la concentración sérica máxima observada (Cmax) por la dosis administrada.
Los resúmenes de parámetros farmacocinéticos del día 21 del ciclo 1 se presentan solo para los participantes que se consideró que cumplieron con la dosis.
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Ciclo 1 Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 96 y 120 horas después de la dosis)
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AUCtau en ayunas para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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AUCtau era el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación).
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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AUCtau en el estado federal para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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AUCtau era el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación).
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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Cmax en ayunas para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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Cmax fue la concentración sérica máxima observada.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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Cmax en estado alimentado para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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Cmax fue la concentración sérica máxima observada.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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AUCtau normalizado por dosis [AUCtau(dn)] en ayunas para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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El AUCtau(dn) se calculó por área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación) (AUCtau) dividido por la dosis administrada.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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AUCtau normalizado por dosis [AUCtau(dn)] en el estado alimentado para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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El AUCtau(dn) se calculó por área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación) (AUCtau) dividido por la dosis administrada.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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Cmax normalizado por dosis [Cmax(dn)] en ayunas para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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La Cmax(dn) se calculó dividiendo la concentración sérica máxima observada (Cmax) por la dosis administrada.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) )
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Cmax normalizada por dosis [Cmax(dn)] en estado alimentado para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) ).
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La Cmax(dn) se calculó dividiendo la concentración sérica máxima observada (Cmax) por la dosis administrada.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) o Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis) ).
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AUCtau en Ciclo 2 Día 1
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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AUCtau era el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación).
Se planeó analizar los datos para esta medida de resultado solo para dos brazos.
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Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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AUCtau normalizada por dosis [AUCtau (dn)] en el día 1 del ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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El AUCtau(dn) se calculó por área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta tau (intervalo de dosificación) (AUCtau) dividido por la dosis administrada.
Se planeó analizar los datos para esta medida de resultado solo para dos brazos.
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Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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Cmax en el Ciclo 2 Día 1
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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Cmax fue la concentración sérica máxima observada.
Se planeó analizar los datos para esta medida de resultado solo para dos brazos.
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Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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Cmax normalizada por dosis [Cmax (dn)] en el día 1 del ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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La Cmax(dn) se calculó dividiendo la concentración sérica máxima observada (Cmax) por la dosis administrada.
Se planeó analizar los datos para esta medida de resultado solo para dos brazos.
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Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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Tmax en Ciclo 2 Día 1
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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Tmax fue el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Cmax).
Se planeó analizar los datos para esta medida de resultado solo para dos brazos.
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Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 10 y 24 horas después de la dosis)
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Porcentaje de participantes con tumor sólido con respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (más [+] o menos [-] 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9; luego evaluado el Día 1 (+ o -5 días) cada 4 ciclos
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La respuesta objetiva (OR) se definió como respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (RP) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.0).
RC confirmada definida como la desaparición de todas las lesiones diana.
PR confirmada definida como una disminución >=30% en la suma de las dimensiones más largas (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de LD según RECIST.
Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido >=4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
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Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (más [+] o menos [-] 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9; luego evaluado el Día 1 (+ o -5 días) cada 4 ciclos
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Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la primera progresión objetiva documentada (hasta un máximo de 84 meses)
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Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad.
La progresión se definió según RECIST versión 1.0, como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o las lesiones diana sobre el nadir, la progresión inequívoca de la enfermedad no diana o la aparición de nuevas lesiones.
El TTP (meses) se calculó como (fecha del primer evento menos la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio más 1) dividido por 30.
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Línea de base hasta la primera progresión objetiva documentada (hasta un máximo de 84 meses)
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Duración de la respuesta (DR) para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o -5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9. Posteriormente, evaluado el Día 1 (+ o -5 días) cada 4 ciclos (hasta un máximo de 84 meses)
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Tiempo desde la primera documentación de OR hasta la progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
DR solo se calculó para los participantes con un OR.
DR (meses) se calculó como (fecha de la primera documentación de progresión objetiva o muerte menos fecha de la primera documentación de PR o RC más 1) dividida por 30.
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Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o -5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9. Posteriormente, evaluado el Día 1 (+ o -5 días) cada 4 ciclos (hasta un máximo de 84 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) para participantes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o - 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9; luego evaluado el Día 1 (+ o -5 días) cada 4 ciclos (hasta un máximo de 84 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la fecha de la primera documentación de progresión o muerte por cualquier causa.
La progresión se definió según RECIST versión 1.0, como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o las lesiones diana sobre el nadir, la progresión inequívoca de la enfermedad no diana o la aparición de nuevas lesiones.
La SLP (meses) se calculó como (la fecha del primer evento menos la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio más 1) dividida por 30.
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Línea de base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o - 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9; luego evaluado el Día 1 (+ o -5 días) cada 4 ciclos (hasta un máximo de 84 meses)
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Porcentaje de participantes T-ALL/LBL con OR
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o - 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9 (hasta un máximo de 84 meses)
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OR fue adaptado de los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional para la leucemia mieloide aguda (AML).
Las categorías de respuesta de interés fueron RC, respuesta completa con recuperación hematopoyética incompleta (CRi) y PR.
RC: ANC >1500/microlitro (uL), sin blastos circulantes.
Plaquetas >100 000/uL, <5 % de células blásticas en la médula ósea, sin enfermedad extramedular, celularidad de la médula ósea >20 % con hematopoyesis de tres linajes y <5 % de células blásticas en la médula ósea, ninguna de las cuales era neoplásica; CRi: igual que CR pero ANC puede ser >1500/uL o un recuento de plaquetas >100 000/uL, no se requiere celularidad de la médula ósea; PR: igual que CR pero médula ósea con >= 50 % de reducción de células blásticas de leucemia y un recuento absoluto de blastos entre 5 % y 25 %.
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Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o - 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9 (hasta un máximo de 84 meses)
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Supervivencia libre de recaídas (RFS) para participantes T-ALL/LBL
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o - 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9 (hasta un máximo de 84 meses)
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La RFS de CR se definió como el tiempo desde la fecha en que se obtuvo por primera vez RC hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
De manera similar, la RFS de CR + CRi (o RFS de CR + CRi + PR) se definió como el tiempo desde la fecha en que se alcanzó por primera vez CR + CRi (o CR + CRi + PR) hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa. , lo que ocurra primero.
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Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o - 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9 (hasta un máximo de 84 meses)
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Reducción del recuento de explosiones periféricas (PBR) para participantes de T-ALL/LBL
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o - 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9 (hasta un máximo de 84 meses)
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PBR fue el porcentaje máximo de reducción del recuento de blastos periféricos para cada participante que recibió al menos una dosis del medicamento del estudio.
El Patrocinador derivó el PBR a partir del porcentaje de recuento de blastos en sangre periférica informado por los sitios.
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Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y luego Día 1 (+ o - 5 días) de cada ciclo impar o según indicación clínica, hasta el Ciclo 9 (hasta un máximo de 84 meses)
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Cambios en los niveles de expresión de los genes diana de Notch 1 en biopsias tumorales para participantes con tumores sólidos: Niveles de expresión génica peluda y potenciadora de Split-4 (Hes4) en el día 21 del ciclo 1 en relación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Día 21 (-5 días)
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El análisis de expresión génica en biopsias de tumores se realizó utilizando ADNc preparado a partir de ARN extraído de biopsias de tumores.
La expresión génica se midió con tarjetas personalizadas Taqman de matriz de baja densidad (TLDA) ejecutadas en el sistema de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Fast Real-Time 7900HT de Applied Biosystems.
Los cambios desde la línea de base se calcularon como proporciones a la línea de base.
Solo el gen Hes4 mostró una modulación descendente constante en las cohortes de dosificación (150 mg y 220 mg dos veces al día) y, por lo tanto, los resultados se informaron solo para Hes4.
Se planeó analizar los datos para esta medida de resultado solo para dos brazos.
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Línea base, Ciclo 1 Día 21 (-5 días)
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Cambios desde el inicio en los niveles de expresión de los genes diana de Notch 1 en sangre periférica para participantes con T-ALL/LBL: niveles de expresión del gen Hes4 en el día 8 del ciclo 1, día 15 del ciclo 1, día 21 del ciclo 1 en relación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base (mañana), Días 8, 15 y 21 del Ciclo 1 (mañana, emparejada con la primera muestra PK del día en particular), Día 21 del Ciclo 1 (24, 48 y 120 horas después de la dosis) y al final del tratamiento ( fin de semana)
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El ácido ribonucleico (ARN) se extrajo de sangre periférica y se usó como molde para sintetizar ácido desoxirribonucleico complementario (ADNc).
La expresión génica en cDNA se midió mediante tarjetas Taqman de matriz de baja densidad (TLDA) personalizadas ejecutadas en el sistema de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Fast Real-Time 7900HT de Applied Biosystems.
Los cambios desde la línea de base se calcularon como proporciones a la línea de base.
Los resultados se informaron solo para Hes4, ya que este fue el único gen que mostró una modulación descendente constante en las cohortes de dosificación (150 mg y 220 mg).
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Línea de base (mañana), Días 8, 15 y 21 del Ciclo 1 (mañana, emparejada con la primera muestra PK del día en particular), Día 21 del Ciclo 1 (24, 48 y 120 horas después de la dosis) y al final del tratamiento ( fin de semana)
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Cambios en los niveles de expresión de los genes diana de Notch 1 en sangre periférica para participantes con tumores sólidos: nivel de expresión del gen Hes4 en el día 8 del ciclo 1 y en el día 21 del ciclo 1 en relación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base (mañana), Ciclo 1 Días 8 y 21 (antes de la dosis)
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El ácido ribonucleico (ARN) se extrajo de sangre periférica y se usó como molde para sintetizar ácido desoxirribonucleico complementario (ADNc).
La expresión génica en cDNA se midió mediante tarjetas Taqman de matriz de baja densidad (TLDA) personalizadas ejecutadas en el sistema de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Fast Real-Time 7900HT de Applied Biosystems.
Los cambios desde la línea de base se calcularon como proporciones a la línea de base.
Los resultados se informaron solo para Hes4, ya que este fue el único gen que mostró una modulación descendente constante en las cohortes de dosificación (150 mg y 220 mg).
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Línea de base (mañana), Ciclo 1 Días 8 y 21 (antes de la dosis)
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Cambios desde el inicio en los niveles de dominio intracelular Notch (NICD) en sangre periférica para participantes con T-ALL/LBL
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 8 y 15 del Ciclo 1 (antes de la dosis por la mañana), Día 21 del Ciclo 1 (antes de la dosis por la mañana y 24, 48 y 120 h después de la dosis) y final del tratamiento (EOT).
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Los niveles del dominio intracelular Notch (NICD) se midieron en gránulos de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
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Línea de base, Días 8 y 15 del Ciclo 1 (antes de la dosis por la mañana), Día 21 del Ciclo 1 (antes de la dosis por la mañana y 24, 48 y 120 h después de la dosis) y final del tratamiento (EOT).
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Cambios desde el inicio en los niveles del dominio intracelular Notch (NICD) en la médula ósea para los participantes con T-ALL/LBL
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1
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El dominio intracelular Notch (NICD) se mediría en sedimentos celulares de células monoculares de médula ósea (BMMC) utilizando un ELISA validado.
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Línea base, Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Tabares-Seisdedos R, Rubenstein JL. Inverse cancer comorbidity: a serendipitous opportunity to gain insight into CNS disorders. Nat Rev Neurosci. 2013 Apr;14(4):293-304. doi: 10.1038/nrn3464.
- Papayannidis C, DeAngelo DJ, Stock W, Huang B, Shaik MN, Cesari R, Zheng X, Reynolds JM, English PA, Ozeck M, Aster JC, Kuo F, Huang D, Lira PD, McLachlan KR, Kern KA, Garcia-Manero G, Martinelli G. A Phase 1 study of the novel gamma-secretase inhibitor PF-03084014 in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma. Blood Cancer J. 2015 Sep 25;5(9):e350. doi: 10.1038/bcj.2015.80. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de junio de 2009
Finalización primaria (Actual)
10 de enero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
22 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de abril de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de abril de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A8641014
- 2010-022036-36 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .