遺伝子、線溶および内皮機能不全 - 透析の目的 3

米国では毎年40万人以上の慢性腎臓病患者が血液透析を受けている。 アテローム性動脈硬化性心血管疾患は、これらの患者の主な死亡原因です。 冠動脈疾患（CAD）の従来の危険因子はこの死亡率の増加を適切に説明できませんが、酸化ストレスと炎症のバイオマーカーは臨床転帰と相関します。 生体適合性膜を使用した場合でも、血液透析は補体活性化、白血球活性化、活性酸素種やサイトカインの生成を特徴とする全身性炎症反応を誘発します。 酸化ストレスと炎症は、アテローム性動脈硬化性心血管イベントの予測因子である内皮機能不全を促進します。

研究の目的は、アンジオテンシン変換酵素阻害とアンジオテンシン受容体遮断は、線維素溶解、酸化ストレス、炎症のバイオマーカー、および心血管疾患の予測因子である頸動脈内膜中膜厚さ（IMT）に対する長期的な影響が異なるという仮説を検証することです。維持血液透析を受けている慢性腎臓病患者におけるイベント。

内因性ブラジキニン (BK) は、ACE 阻害剤の降圧効果と線溶促進効果に寄与します。 内因性BKが急性および慢性ACE阻害の血管拡張効果に寄与していることが判明している。 研究により、BK が BK B2 受容体依存性、一酸化窒素 (NO) およびシクロオキシゲナーゼ非依存性の経路を通じて血管組織プラスミノーゲン活性化因子 (t-PA) の放出を刺激することが判明しました。 血液透析患者は内皮機能不全を示します。 データは、血液透析による内因性カリクレイン-キニン系の刺激中にt-PA放出が減弱する可能性があることを示唆しています。

BK の動脈内注入は、酸化ストレスのマーカーである F2-イソプロスタンの血管放出を増加させ、BK 注入は炎症性サイトカイン インターロイキン 6 (IL-6) の正味放出も増加します。 予備データは、透析中の内因性カリクレインキニン系の活性化が、ACE阻害剤で治療されている慢性腎臓病患者の炎症を促進する可能性を提起している。

心肺バイパスは内因性カリクレインキニン系を活性化し、全身性の炎症反応を引き起こします。 血液透析と同様に、心肺バイパスは内因性カリクレインキニン系を活性化し、BK 濃度を増加させます。 血液透析患者と同様に内皮機能不全を示す喫煙者では、心肺バイパス中に BK に対する t-PA 反応が減弱しました。

ACE 阻害は、心肺バイパス後の線維素溶解を促進し、炎症を軽減します。 透析中の線維素溶解および炎症のマーカーに対する ACE 阻害とアンジオテンシン II 1 型 (AT1) 受容体の両方の短期的な影響が現在研究されています。

循環 BK 濃度は、AT1 受容体遮断薬で治療された個人と比較して、ACE 阻害剤で治療された個人では血液透析中に増加します。

ブラジキニン受容体の遮断と血液透析に対する線維素溶解反応および炎症反応。 CADを有する被験者では、血液透析に対するt-PA反応はCADの証拠のない被験者で測定されたものと比較して鈍化するが、炎症反応は同様または増強されると仮説が立てられている。