Гены, фибринолиз и эндотелиальная дисфункция – диализ, цель 3

Ежегодно в США гемодиализ проходят более 400 000 человек с хроническим заболеванием почек. Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смертности у этих больных. Обычные факторы риска ишемической болезни сердца (ИБС) не могут адекватно объяснить эту повышенную смертность, в то время как биомаркеры окислительного стресса и воспаления коррелируют с клиническими исходами. Даже при использовании биосовместимых мембран гемодиализ вызывает системную воспалительную реакцию, характеризующуюся активацией комплемента, активацией лейкоцитов и образованием активных форм кислорода и цитокинов. Окислительный стресс и воспаление способствуют эндотелиальной дисфункции, что является предиктором атеросклеротических сердечно-сосудистых событий.

Цель исследования — проверить гипотезу о том, что ингибирование ангиотензинпревращающего фермента и блокада рецепторов ангиотензина различаются по своему долговременному влиянию на биомаркеры фибринолиза, окислительного стресса, воспаления и на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ), являющуюся предиктором сердечно-сосудистых заболеваний. события, у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на поддерживающем гемодиализе.

Эндогенный брадикинин (БК) способствует гипотензивному и профибринолитическому действию ингибиторов АПФ. Установлено, что эндогенный БК способствует сосудорасширяющему действию острого и хронического ингибирования АПФ. Исследования показали, что BK стимулирует высвобождение активатора плазминогена сосудистой ткани (t-PA) через BK B2-рецептор-зависимый, оксид азота (NO) и циклооксигеназонезависимый путь. У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдается эндотелиальная дисфункция. Данные свидетельствуют о том, что высвобождение t-PA может быть ослаблено во время стимуляции эндогенной калликреин-кининовой системы гемодиализом.

Внутриартериальная инфузия BK увеличивает высвобождение F2-изопростанов в сосудах, маркеров окислительного стресса, инфузии BK также увеличивают чистое высвобождение воспалительного цитокина интерлейкина-6 (IL-6). Предварительные данные повышают вероятность того, что активация эндогенной калликреин-кининовой системы во время диализа может способствовать воспалению у лиц с хроническим заболеванием почек, получающих лечение ингибитором АПФ.

Сердечно-легочный шунт активирует эндогенную калликреин-кининовую систему и вызывает системную воспалительную реакцию. Подобно гемодиализу, искусственное кровообращение активирует эндогенную калликреин-кининовую систему, повышая концентрацию BK. У курильщиков, у которых, как и у гемодиализных больных, наблюдается эндотелиальная дисфункция, ответ t-PA на БК был ослаблен во время искусственного кровообращения.

Ингибирование АПФ усиливает фибринолиз и уменьшает воспаление после искусственного кровообращения. В настоящее время изучается кратковременный эффект ингибирования АПФ и рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1) на маркеры фибринолиза и воспаления во время диализа.

Циркулирующие концентрации BK увеличиваются во время гемодиализа у лиц, получавших ингибиторы АПФ, по сравнению с теми, кто лечился блокаторами рецепторов AT1.

Блокада брадикининовых рецепторов и фибринолитическая и воспалительная реакция на гемодиализ. Предполагается, что у субъектов с ИБС реакция t-PA на гемодиализ будет притупленной по сравнению с таковой, измеренной у субъектов без признаков ИБС, тогда как воспалительная реакция будет аналогичной или усиленной.