Geenit, fibrinolyysi ja endoteelin toimintahäiriö – Dialyysi Tavoite 3

Yli 400 000 kroonista munuaissairautta sairastavaa henkilöä joutuu hemodialyysihoitoon joka vuosi Yhdysvalloissa. Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus on näiden potilaiden suurin kuolinsyy. Perinteiset sepelvaltimotaudin (CAD) riskitekijät eivät selitä riittävästi tätä lisääntynyttä kuolleisuutta, kun taas oksidatiivisen stressin ja tulehduksen biomarkkeri korreloi kliinisten tulosten kanssa. Jopa bioyhteensopivia kalvoja käytettäessä hemodialyysi aiheuttaa systeemisen tulehdusreaktion, jolle on tunnusomaista komplementin aktivaatio, leukosyyttien aktivaatio ja reaktiivisten happilajien ja sytokiinien muodostuminen. Oksidatiivinen stressi ja tulehdus edistävät endoteelin toimintahäiriötä, ateroskleroottisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ennustajaa.

Tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan angiotensiinia konvertoivan entsyymin esto ja angiotensiinireseptorin salpaus eroavat toisistaan ​​pitkän aikavälin vaikutukseltaan fibrinolyysin, oksidatiivisen stressin, tulehduksen biomarkkereihin ja kaulavaltimon intima-median paksuuteen (IMT), joka ennustaa sydän- ja verisuonisairauksia. kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla, jotka saavat ylläpito hemodialyysihoitoa.

Endogeeninen bradykiniini (BK) edistää ACE:n estäjien verenpainetta alentavia ja profibrinolyyttisiä vaikutuksia. On määritetty, että endogeeninen BK myötävaikuttaa akuutin ja kroonisen ACE:n eston vasodilatatorisiin vaikutuksiin. Tutkimuksissa on havaittu, että BK stimuloi verisuonikudoksen plasminogeeniaktivaattorin (t-PA) vapautumista BK B2 -reseptorista riippuvaisen, typpioksidista (NO) ja syklo-oksigenaasista riippumattoman reitin kautta. Hemodialyysipotilailla on endoteelin toimintahäiriö. Tiedot viittaavat siihen, että t-PA:n vapautuminen voi heiketä endogeenisen kallikreiini-kiniinijärjestelmän stimulaation aikana hemodialyysillä.

BK:n valtimonsisäinen infuusio lisää oksidatiivisen stressin merkkiaineiden F2-isoprostaanien vapautumista verisuoniin. BK-infuusiot lisäävät myös tulehduksellisen sytokiinin interleukiini-6:n (IL-6) nettovapautumista. Alustavat tiedot antavat mahdollisuuden, että endogeenisen kallikreiini-kiniinijärjestelmän aktivaatio dialyysin aikana voi edistää tulehdusta kroonista munuaissairausta sairastavilla henkilöillä, joita hoidetaan ACE:n estäjällä.

Kardiopulmonaalinen ohitus aktivoi endogeenisen kallikreiini-kiniinijärjestelmän ja aiheuttaa systeemisen tulehdusvasteen. Kuten hemodialyysi, kardiopulmonaalinen ohitus aktivoi endogeenisen kallikreiini-kiniinijärjestelmän ja lisää BK-pitoisuuksia. Tupakoitsijoilla, jotka pitävät hemodialyysipotilaista, joilla on endoteelin toimintahäiriö, t-PA-vaste BK:lle heikkeni kardiopulmonaarisen ohituksen aikana.

ACE:n esto tehostaa fibrinolyysiä ja vähentää tulehdusta kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen. Sekä ACE:n estämisen että angiotensiini II tyypin 1 (AT1) reseptoreiden lyhytaikaista vaikutusta fibrinolyysin ja tulehduksen merkkiaineisiin dialyysin aikana tutkitaan parhaillaan.

Verenkierron BK-pitoisuudet lisääntyvät hemodialyysin aikana ACE-estäjillä hoidetuilla henkilöillä verrattuna AT1-reseptorin salpaajilla hoidettuihin henkilöihin.

Bradykiniinireseptorin salpaus ja fibrinolyyttinen ja tulehduksellinen vaste hemodialyysille. Oletuksena on, että potilailla, joilla on CAD, t-PA-vaste hemodialyysille on tylsä ​​verrattuna mitattuun koehenkilöillä, joilla ei ole todisteita CAD:stä, kun taas tulehdusvaste on samanlainen tai voimistunut.