Gének, fibrinolízis és endoteliális diszfunkció – dialízis 3. cél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Egyesült Államokban évente több mint 400 000 krónikus vesebetegségben szenvedő személy részesül hemodialízisben. Az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség a vezető halálok ezeknél a betegeknél. A koszorúér-betegség (CAD) hagyományos kockázati tényezői nem magyarázzák megfelelően ezt a megnövekedett mortalitást, míg az oxidatív stressz és a gyulladás biomarkere korrelál a klinikai eredményekkel. A hemodialízis még biokompatibilis membránok használatával is szisztémás gyulladásos reakciót vált ki, amelyet komplement aktiváció, leukocita aktiváció és reaktív oxigénfajták és citokinek képződése jellemez. Az oxidatív stressz és a gyulladás elősegíti az endothel diszfunkciót, ami az atheroscleroticus kardiovaszkuláris események előrejelzője.
A tanulmány célja annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint az angiotenzin-konvertáló enzim gátlása és az angiotenzin receptor blokkolása különbözik a fibrinolízis, az oxidatív stressz, a gyulladás biomarkereire, valamint a carotis intima-media vastagságára (IMT) kifejtett hosszú távú hatásuk tekintetében, amely a kardiovaszkuláris betegségek előrejelzője. fenntartó hemodialízis alatt álló krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.
Az endogén bradikinin (BK) hozzájárul az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő és profibrinolitikus hatásához. Megállapították, hogy az endogén BK hozzájárul az akut és krónikus ACE-gátlás értágító hatásához. Tanulmányok kimutatták, hogy a BK stimulálja a vaszkuláris szövet plazminogén aktivátor (t-PA) felszabadulását egy BK B2 receptor függő, nitrogén-monoxid (NO) és ciklooxigenáz független útvonalon keresztül. A hemodializált betegek endothel diszfunkciót mutatnak. Az adatok arra utalnak, hogy a t-PA felszabadulása gyengülhet az endogén kallikrein-kinin rendszer hemodialízissel történő stimulálása során.
A BK intraartériás infúziója növeli az oxidatív stressz markerei, az F2-izoprosztánok vascularis felszabadulását, a BK infúziók növelik a gyulladásos citokin interleukin-6 (IL-6) nettó felszabadulását is. Az előzetes adatok felvetik annak lehetőségét, hogy az endogén kallikrein-kinin rendszer dialízis során történő aktiválása elősegítheti a gyulladást az ACE-gátlóval kezelt krónikus vesebetegségben szenvedő egyénekben.
A cardiopulmonalis bypass aktiválja az endogén kallikrein-kinin rendszert és szisztémás gyulladásos választ okoz. A hemodialízishez hasonlóan a cardiopulmonalis bypass is aktiválja az endogén kallikrein-kinin rendszert, növelve a BK-koncentrációt. Azoknál a dohányosoknál, akik szeretik a hemodializált betegek endothel diszfunkcióját, a BK-ra adott t-PA válasz gyengült a cardiopulmonalis bypass során.
Az ACE-gátlás fokozza a fibrinolízist és csökkenti a gyulladást a kardiopulmonális bypass után. Jelenleg vizsgálják mind az ACE-gátlás, mind az 1-es típusú angiotenzin II (AT1) receptorok rövid távú hatását a fibrinolízis és a gyulladás markereire a dialízis során.
A keringő BK-koncentráció megnövekszik a hemodialízis során az ACE-gátlóval kezelt egyénekben, mint az AT1-receptor-blokkolóval kezelteknél.
Bradikinin receptor blokád és fibrinolitikus és gyulladásos válasz hemodialízisre. Feltételezhető, hogy a CAD-ben szenvedő alanyoknál a hemodialízisre adott t-PA válasz tompább lesz a CAD-re utaló jelek nélküli alanyoknál mérthez képest, míg a gyulladásos válasz hasonló vagy fokozódik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Hetente háromszor, legalább 6 hónapig tartó krónikus hemodialízis
- Klinikailag stabil, megfelelően dializált [single pool Kt/V > 1,2 vagy Urea Reduction Ratio (URR) > 65%] hetente háromszor, poliszulfon membránnal legalább 3 egymást követő hónapon keresztül a vizsgálat előtt
Kizárási kritériumok:
- Funkcionális transzplantáció a kórelőzményében kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat előtt
- Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatot megelőző 1 hónapon belül
- Aktív kötőszöveti betegség anamnézisében
- Akut fertőző betegség a kórtörténetében a vizsgálatot megelőző egy hónapon belül
- AIDS (a HIV-szeropozitivitás nem kizárási kritérium)
- Szívinfarktus vagy cerebrovascularis esemény az anamnézisben 3 hónapon belül
- Előrehaladott májbetegség
- Gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely szülői táplálást igényel
- Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját
- ACE-gátlóval összefüggő köhögés (elviselhetetlen) vagy angioödéma a kórtörténetben
- Kidobási frakció kevesebb, mint 30%
- Képtelenség abbahagyni az ACE-gátló vagy az ARB szedését
- A dialízis előtti kálium többszörösen magasabb, mint 6,0 mmol/l (ismételt vérvételen megerősítve)
- Várható élő donor veseátültetés
- Terhesség vagy szoptatás
- A hemodialízis vagy az orvosi kezelési rend nem megfelelő betartása az anamnézisben
- Képtelenség beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Valzartan
80 mg valzartán (ARB) szájon át naponta 1 héten át, majd 160 mg valzartán szájon át naponta 18 hónapon keresztül
|
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ramipril
2,5 mg ramipril (ACE-gátló) szájon át naponta 1 héten át, majd 5 mg ramipril szájon át naponta 18 hónapon keresztül
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
megfelelő placebót szájon át szedve napi rendszerességgel 1 héten keresztül, majd megfelelő placebóval, naponta orálisan 18 hónapon keresztül
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Interleukin-6 (IL-6)
Időkeret: alapvonal és 18 hónap
|
Az IL-6 egy érzékeny laboratóriumi vizsgálati módszer az interleukin-6 szérumszintjének meghatározására, amely egy gyulladást elősegítő citokin, amelyet a gyulladásos válasz értékelésére használnak.
|
alapvonal és 18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Talat A Ikilzer, MD, Vanderbilt University Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Fibrinolysis in Dialysis Aim 3
- R01HL065193-08A2 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .