基因、纤维蛋白溶解和内皮功能障碍 - 透析目标 3

在美国，每年有超过 400,000 名慢性肾病患者接受血液透析。 动脉粥样硬化性心血管疾病是这些患者死亡的主要原因。 冠状动脉疾病 (CAD) 的常规危险因素并不能充分解释死亡率的增加，而氧化应激和炎症的生物标志物与临床结果相关。 即使使用生物相容性膜，血液透析也会引起全身性炎症反应，其特征在于补体激活、白细胞激活以及活性氧和细胞因子的产生。 氧化应激和炎症促进内皮功能障碍，这是动脉粥样硬化心血管事件的预测因子。

该研究的目的是检验血管紧张素转换酶抑制和血管紧张素受体阻滞剂对纤维蛋白溶解、氧化应激、炎症和颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 生物标志物的长期影响不同的假设，IMT 是心血管疾病的预测因子事件，在接受维持性血液透析的慢性肾病患者中。

内源性缓激肽 (BK) 有助于 ACE 抑制剂的降压和促纤维蛋白溶解作用。 已经确定内源性 BK 有助于急性和慢性 ACE 抑制的血管扩张作用。 研究发现，BK 通过 BK B2 受体依赖性、一氧化氮 (NO) 和环氧合酶非依赖性途径刺激血管组织纤溶酶原激活物 (t-PA) 释放。 血液透析患者表现出内皮功能障碍。 数据表明，在通过血液透析刺激内源性激肽释放酶-激肽系统期间，t-PA 的释放可能会减弱。

BK 的动脉内输注增加了 F2-异前列烷（氧化应激标志物）的血管释放，BK 输注还增加了炎性细胞因子白细胞介素 6 (IL-6) 的净释放。 初步数据表明，透析过程中内源性激肽释放酶-激肽系统的激活可能会促进接受 ACE 抑制剂治疗的慢性肾病患者的炎症。

体外循环激活内源性激肽释放酶-激肽系统并引起全身炎症反应。 与血液透析一样，体外循环激活内源性激肽释放酶-激肽系统，增加 BK 浓度。 在喜欢血液透析患者表现出内皮功能障碍的吸烟者中，t-PA 对 BK 的反应在体外循环期间减弱。

ACE 抑制可增强纤维蛋白溶解并减少体外循环后的炎症。 目前正在研究 ACE 抑制和血管紧张素 II 型 1 (AT1) 受体对透析过程中纤维蛋白溶解和炎症标志物的短期影响。

与接受 AT1 受体阻滞剂治疗的个体相比，接受 ACE 抑制剂治疗的个体血液透析期间的循环 BK 浓度增加。

缓激肽受体阻断和血液透析的纤维蛋白溶解和炎症反应。 据推测，与没有 CAD 证据的受试者相比，患有 CAD 的受试者对血液透析的 t-PA 反应将减弱，而炎症反应将相似或增强。