유전자, 섬유소 용해 및 내피 기능 장애 - 투석 목표 3
연구 개요
상세 설명
만성 신장 질환을 앓고 있는 400,000명 이상의 개인이 매년 미국에서 혈액 투석을 받습니다. 죽상동맥경화성 심혈관 질환은 이들 환자의 주요 사망 원인입니다. 관상 동맥 질환(CAD)에 대한 기존의 위험 요소는 이러한 증가된 사망률을 적절하게 설명하지 못하는 반면, 산화 스트레스 및 염증의 바이오마커는 임상 결과와 관련이 있습니다. 생체 적합성 막을 사용하더라도 혈액 투석은 보체 활성화, 백혈구 활성화 및 활성 산소 종 및 사이토카인 생성을 특징으로 하는 전신 염증 반응을 유도합니다. 산화 스트레스와 염증은 죽상동맥경화성 심혈관 사건의 예측 인자인 내피 기능 장애를 촉진합니다.
이 연구의 목적은 안지오텐신 전환 효소 억제와 안지오텐신 수용체 차단이 섬유소용해, 산화 스트레스, 염증의 바이오마커 및 심혈관 질환의 예측 인자인 경동맥 내막-중막 두께(IMT)에 대한 장기적 영향이 다르다는 가설을 테스트하는 것입니다. 유지 혈액 투석을 받는 만성 신장 질환 환자의 경우.
내인성 브래디키닌(BK)은 ACE 억제제의 저혈압 및 섬유소 용해 효과에 기여합니다. 내인성 BK가 급성 및 만성 ACE 억제의 혈관확장제 효과에 기여하는 것으로 확인되었습니다. 연구에 따르면 BK는 BK B2 수용체 의존성, 산화질소(NO) 및 시클로옥시게나제 비의존성 경로를 통해 혈관 조직 플라스미노겐 활성화제(t-PA) 방출을 자극합니다. 혈액 투석 환자는 내피 기능 장애를 보여줍니다. 데이터는 혈액 투석에 의해 내인성 칼리크레인-키닌 시스템이 자극되는 동안 t-PA 방출이 약화될 수 있음을 시사합니다.
BK의 동맥내 주입은 산화 스트레스의 마커인 F2-이소프로스탄의 혈관 방출을 증가시키고, BK 주입은 또한 염증성 사이토카인 인터루킨-6(IL-6)의 순 방출을 증가시킵니다. 예비 데이터는 투석 중 내인성 칼리크레인-키닌 시스템의 활성화가 ACE 억제제로 치료받는 만성 신장 질환을 가진 개인의 염증을 촉진할 수 있는 가능성을 높입니다.
심폐 바이패스는 내인성 칼리크레인-키닌 시스템을 활성화하고 전신 염증 반응을 일으킵니다. 혈액투석과 마찬가지로 심폐 바이패스는 내인성 칼리크레인-키닌 시스템을 활성화하여 BK 농도를 증가시킵니다. 혈액 투석 환자를 좋아하는 흡연자는 내피 기능 장애를 나타내며 BK에 대한 t-PA 반응은 심폐 우회 동안 약화되었습니다.
ACE 억제는 섬유소분해를 강화하고 심폐 바이패스 후 염증을 감소시킵니다. ACE 억제와 안지오텐신 II 1형(AT1) 수용체가 투석 중 섬유소 용해 및 염증 표지자에 미치는 단기 효과가 현재 연구되고 있습니다.
순환 BK 농도는 AT1 수용체 차단제로 치료받은 사람과 비교하여 ACE 억제제로 치료받은 개인의 혈액 투석 중에 증가합니다.
Bradykinin 수용체 차단 및 혈액 투석에 대한 섬유소 용해 및 염증 반응. CAD가 있는 피험자는 혈액 투석에 대한 t-PA 반응이 CAD의 증거가 없는 피험자에서 측정된 것과 비교하여 둔화될 것이지만 염증 반응은 유사하거나 강화될 것이라는 가설이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 최소 6개월 동안 주 3회 만성 혈액투석
- 임상적으로 안정적이고 적절하게 투석[단일 풀 Kt/V > 1.2 또는 Urea Reduction Ratio(URR) > 65%] 매주 3회, 연구 전 최소 연속 3개월 동안 폴리설폰 막 사용
제외 기준:
- 연구 전 6개월 미만의 기능적 이식 이력
- 연구 전 1개월 이내에 면역억제제 사용
- 활동성 결합 조직 질환의 병력
- 연구 전 1개월 이내의 급성 전염병 병력
- AIDS(HIV 혈청 양성은 제외 기준이 아님)
- 3개월 이내의 심근경색 또는 뇌혈관 질환의 병력
- 진행성 간 질환
- 부모의 영양이 필요한 위장관 기능 장애
- 피부의 기저 세포 암종을 제외한 활동성 악성 종양
- ACE 억제제 관련 기침(참을 수 없음) 또는 혈관 부종의 병력
- 분출률 30% 미만
- ACE 억제제 또는 ARB를 중단할 수 없음
- 투석 전 칼륨이 반복적으로 6.0mmol/L 이상(반복 채혈로 확인됨)
- 예상되는 살아있는 기증자 신장 이식
- 임신 또는 모유 수유
- 혈액 투석 또는 의료 요법에 대한 불량한 순응도의 역사
- 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 발사르탄
1주일 동안 매일 80mg의 발사르탄(ARB)을 경구 복용한 후 18개월 동안 매일 160mg의 발사르탄을 경구 복용했습니다.
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다른 이름들:
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활성 비교기: 라미프릴
1주일 동안 매일 2.5mg의 라미프릴(ACE 억제제)을 경구 복용한 후 18개월 동안 매일 5mg의 라미프릴을 경구 복용했습니다.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
1주일 동안 매일 경구로 일치하는 위약을 복용한 후 18개월 동안 매일 경구로 일치하는 위약을 복용했습니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인터루킨-6(IL-6)
기간: 기준선 및 18개월
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IL-6는 염증 반응을 평가하는 데 사용되는 전염증성 사이토카인인 인터루킨-6의 혈청 수준에 대한 민감한 실험실 분석입니다.
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기준선 및 18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Talat A Ikilzer, MD, Vanderbilt University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Fibrinolysis in Dialysis Aim 3
- R01HL065193-08A2 (미국 NIH 보조금/계약)
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