Genen, fibrinolyse en endotheliale disfunctie - Dialyse Doel 3

In de Verenigde Staten ondergaan jaarlijks meer dan 400.000 personen met chronische nierziekte hemodialyse. Atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij deze patiënten. Conventionele risicofactoren voor coronaire hartziekte (CAD) verklaren deze verhoogde mortaliteit niet voldoende, terwijl biomarkers voor oxidatieve stress en ontsteking correleren met klinische uitkomsten. Zelfs met het gebruik van biocompatibele membranen induceert hemodialyse een systemische ontstekingsreactie die wordt gekenmerkt door complementactivering, leukocytenactivering en het genereren van reactieve zuurstofspecies en cytokines. Oxidatieve stress en ontsteking bevorderen endotheliale disfunctie, een voorspeller van atherosclerotische cardiovasculaire gebeurtenissen.

Het doel van de studie is om de hypothese te testen dat remming van angiotensine-converterend enzym en blokkering van de angiotensine-receptor verschillen wat betreft hun langetermijneffecten op biomarkers van fibrinolyse, oxidatieve stress, ontsteking en op de dikte van de intima-media van de halsslagader (IMT), een voorspeller van cardiovasculaire aandoeningen. gebeurtenissen, bij patiënten met chronische nierziekte die onderhoudshemodialyse ondergaan.

Endogene bradykinine (BK) draagt ​​bij aan de hypotensieve en profibrinolytische effecten van ACE-remmers. Er is vastgesteld dat endogeen BK bijdraagt ​​aan de vaatverwijdende effecten van acute en chronische ACE-remming. Studies hebben aangetoond dat BK de afgifte van vasculaire weefselplasminogeenactivator (t-PA) stimuleert via een BK B2-receptorafhankelijke, stikstofmonoxide (NO) en cyclo-oxygenase-onafhankelijke route. Hemodialysepatiënten vertonen endotheliale disfunctie. Gegevens suggereren dat de afgifte van t-PA kan worden verzwakt tijdens stimulatie van het endogene kallikreïne-kininesysteem door hemodialyse.

Intra-arteriële infusie van BK verhoogt de vasculaire afgifte van F2-isoprostanen, markers van oxidatieve stress, BK-infusies verhogen ook de netto afgifte van het inflammatoire cytokine interleukine-6 ​​(IL-6). Voorlopige gegevens wijzen op de mogelijkheid dat activering van het endogene kallikreïne-kininesysteem tijdens dialyse ontstekingen kan bevorderen bij personen met chronische nierziekte die worden behandeld met een ACE-remmer.

Cardiopulmonale bypass activeert het endogene kallikreïne-kininesysteem en veroorzaakt een systemische ontstekingsreactie. Net als hemodialyse activeert cardiopulmonale bypass het endogene kallikreïne-kininesysteem, waardoor de BK-concentraties toenemen. Bij rokers, die net als hemodialysepatiënten endotheliale disfunctie vertonen, werd de t-PA-respons op BK verzwakt tijdens cardiopulmonale bypass.

ACE-remming bevordert de fibrinolyse en vermindert de ontsteking na een cardiopulmonale bypass. Het kortetermijneffect van zowel ACE-remming als angiotensine II type 1 (AT1)-receptoren op markers van fibrinolyse en ontsteking tijdens dialyse wordt momenteel bestudeerd.

Circulerende BK-concentraties zijn verhoogd tijdens hemodialyse bij personen die worden behandeld met een ACE-remmer in vergelijking met degenen die worden behandeld met een AT1-receptorblokker.

Blokkade van de bradykininereceptor en de fibrinolytische en ontstekingsreactie op hemodialyse. Er wordt verondersteld dat bij proefpersonen met CAD de t-PA-respons op hemodialyse afgestompt zal zijn in vergelijking met die gemeten bij proefpersonen zonder bewijs van CAD, terwijl de ontstekingsrespons vergelijkbaar of versterkt zal zijn.