進行乳がん参加者の神経障害の原因または悪化におけるメシル酸エリブリンとイクサベピロンを比較した研究
2023年6月20日 更新者：Eisai Inc.
進行性乳がん患者における神経障害の原因または悪化におけるメシル酸エリブリンとイクサベピロンを比較する第II相多施設共同無作為化非盲検試験
進行乳がん患者を対象としたこの研究の目的は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE バージョン 3.0）の等級付けを使用して、2 つの治療群（エリブリン対イクサベピロン）の神経障害有害事象の発生率と重症度を比較することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Sedona、Arizona、アメリカ、86336
- Northern AZ Hematology and Oncology Associates
-
-
California
-
Hawthorne、California、アメリカ、90250
- Healing Hands Oncology and Medical Care
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
-
Palm Springs、California、アメリカ、92262
- Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、アメリカ、33428
- Comprehensive Cancer Care Specialist of Boca
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32605
- Robert R. Carroll, MD, PA
-
Lake Worth、Florida、アメリカ、33461
- Hematology Oncology Associates
-
Lake Worth、Florida、アメリカ、33467
- Medical Specialists of the Palm Beaches
-
Ocala、Florida、アメリカ、34471
- Ocala Oncology Center
-
Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
- Hematology Oncology Associates of Treasure Coast
-
Tamarac、Florida、アメリカ、33321
- Oncology and Hematology Associates of West Broward
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Hematology Oncology Associates of Illinois
-
Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46219
- Central Indiana Cancer Centers
-
-
Iowa
-
Council Bluffs、Iowa、アメリカ、51503
- Heartland Oncology Hematology
-
-
Louisiana
-
Marrero、Louisiana、アメリカ、70072
- Hematology and Oncology Specialists
-
Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
- Metairie Institute of Comprehensive Health
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70115
- Hematology and Oncology Specialists
-
-
Maryland
-
Columbia、Maryland、アメリカ、21044
- Maryland Oncology Hematology, PA
-
Hagerstown、Maryland、アメリカ、21740
- Washington County Hospital
-
-
Michigan
-
Brownstown、Michigan、アメリカ、48183
- Josephine Ford Cancer Center
-
Dearborn、Michigan、アメリカ、48126
- Henry Ford Medical Center-Fairlane
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health Systems
-
West Bloomfield、Michigan、アメリカ、48322
- Henry Ford Medical Center Farmington
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights、New Jersey、アメリカ、7922
- Summit Medical Group
-
Mount Arlington、New Jersey、アメリカ、7856
- Joan Knechel Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
-
Jamaica、New York、アメリカ、11432
- Queens Cancer Center of Queens Hospital
-
New York、New York、アメリカ、10011
- Saint Vincent's Comprehensive Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weil Cornell Breast Center
-
-
North Carolina
-
Charleston、North Carolina、アメリカ、29403
- Charleston Hematology Oncology Associates Pa
-
Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
- Cancer Center of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97227
- Northwest Cancer Specialists Rose Quarter
-
Portland、Oregon、アメリカ
- Northwest Cancer Specialists Hoyt
-
Tualatin、Oregon、アメリカ、97062
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78759
- Lone Star Oncology
-
Corpus Christi、Texas、アメリカ、78405
- South Texas Institute of Cancer
-
Corpus Christi、Texas、アメリカ、78410
- Northwest Cancer Center
-
Dallas、Texas、アメリカ
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas、Texas、アメリカ
- Texas Oncology, PA
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology-Sammons Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77024
- Texas Oncology, PA
-
Houston、Texas、アメリカ、76033
- Texas Oncology, PA Bedford
-
Plano、Texas、アメリカ
- North Texas Regional Cancer Center
-
Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Tyler Cancer Center
-
-
Utah
-
Ogden、Utah、アメリカ、84403
- Northern Utah Associates
-
-
Virginia
-
Newport News、Virginia、アメリカ、23606
- Virginia Oncology Associates
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Northwest Cancer Specialist Vancouver
-
Vancouver、Washington、アメリカ、98686
- Northwest Cancer Care Specialists, P.C.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
1. 進行性疾患に対して以前にタキサン療法および少なくとも1回の細胞傷害性化学療法レジメンを受けている、確認された局所再発または転移性乳癌を有する女性対象。
除外基準:
- -以前にイクサベピロン療法を受けたことのある被験者。
- エリブリン治療に割り当てられていない場合でも、エリブリン臨床研究に以前に参加した被験者。
- グレード2以上の既存の神経障害のある被験者。
- 1型または2型糖尿病の病歴のある被験者。
- 両側腋窩リンパ節郭清を含む両側乳房切除術を受けた被験者。
- 振動評価に必要な桁が欠落している被験者。
- -ビタミン欠乏症、脳血管疾患の後遺症、甲状腺機能不全、腰部または頸部神経根症、アルコール性または炎症性神経障害など、神経障害の評価を妨げると予想される他の疾患または状態を併発している被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：メシル酸エリブリン
|
E7389 (メシル酸エリブリン) を、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に 2 ～ 5 分間の静脈内 (IV) ボーラスとして 1.4 mg/m^2 の用量で投与。 治療フェーズには 6 つのサイクルが含まれます。 患者は、治療の 6 サイクル後に追加サイクルの延長フェーズに入ることができます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：イクサベピローネ
|
イクサベピロンは、21 日サイクルの 1 日目に 32 または 40 mg/m^2 (承認されたラベルによる) の開始用量で 3 時間の IV 注入として投与されます。 治療フェーズには 6 つのサイクルが含まれます。 患者は、治療の 6 サイクル後に追加サイクルの延長フェーズに入ることができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中に発生した神経障害の有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：初回投与から約5年まで
|
神経障害 AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級付けされ、現行バージョンの Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) に従ってコード化されました。
神経障害 AE には、神経障害に関する標準 MedDRA クエリーで定義されている優先用語 (PT) の広範なリストと、次の追加 PT が含まれていました: 神経障害、知覚過敏、通常の刺激に対する疼痛反応、緩徐感覚、および異痛症。
結合用語「神経障害」のベースライン後の最大CTCAEグレードが結合用語のベースライン最大CTCAEグレードよりも高かった場合、その事象はCTCAEグレードごとの治療緊急神経障害有害事象とみなされた。
1 名の参加者の場合、1) 研究中に複数回発生した神経障害 AE は、同じ MedDRA PT で定義されたか異なる MedDRA PT で定義されたかに関係なく、1 回のみカウントされました、2) 異なる CTCAE グレードの神経障害 AE は最高グレードの AE のみがカウントされました。
|
初回投与から約5年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中に発生した筋肉痛/関節痛を発症した参加者の割合
時間枠：初回投与から約5年まで
|
TE 筋肉痛/関節痛の発生率は、TE 筋肉痛/関節痛のある参加者のパーセントとして計算されました。
研究期間中に関節痛または筋肉痛AEを複数回経験した参加者は、筋肉痛/関節痛AEの発生率の計算に1回だけカウントされました。
さまざまな CTCAE グレードの筋肉痛/関節痛 AE を患った参加者は、評価期間を通じて最も高い CTCAE グレードでカウントされました。
結合用語「筋肉痛/関節痛」のベースライン後の CTCAE グレードが、結合用語のベースライン最大 CTCAE グレードよりも高かった場合、参加者は TE 筋肉痛/関節痛を患っていました。
TE 筋痛/関節痛の発生率の両側 95% 信頼区間 (CI) は、各治療グループの Clopper-Pearson 法 (つまり、正確な方法) を使用して計算されました。
|
初回投与から約5年まで
|
|
振動知覚閾値 (VPT) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、治療段階: サイクル 2 ～ 6 (1 日目)。延長期: サイクル 9 1 日目、サイクル 12 1 日目、サイクル 15 1 日目 (各サイクルの長さ = 21 日)、治療終了、治療後のフォローアップ、ベースライン後の最悪の結果 (最長約 5 年)
|
参加者が報告したアンケートは、神経障害 AE の発生率と重症度を比較するために使用されました。
感覚スコアと運動スコアは、一般化された線形モデルを使用して個別に分析されることになっていました。
層別変数ごとに個別のサブグループ分析を実行しました。
VPAT は、Vibratron II デバイス (Physitemp, Inc.) および修正された Two Alternative Forced Choice 心理物理学的アルゴリズムを使用して測定されました。
VPTは、人差し指遠位部の腹側表面（爪の反対側）、乳房切除術または原疾患の側の対側、および左右両方の母趾の遠位肉球（爪の反対側）で評価されました。
乳房切除術が両側性の場合、腋窩リンパ節郭清をしていない側の人差し指を検査した。
データの範囲は 0 (無効) から 20 vu でした。
VPT が低いほど、感度が高いことを示します。
|
ベースライン、治療段階: サイクル 2 ～ 6 (1 日目)。延長期: サイクル 9 1 日目、サイクル 12 1 日目、サイクル 15 1 日目 (各サイクルの長さ = 21 日)、治療終了、治療後のフォローアップ、ベースライン後の最悪の結果 (最長約 5 年)
|
|
ベースラインからベースライン後の最悪の状態に変化した参加者の数 項目 1 (感覚) の参加者神経毒性質問票 (PNQ) スコア
時間枠：ベースラインは最大約 5 年
|
PNQ は 3 つの部分で構成されていました。項目 1 (感覚) は手または足のしびれ、痛み、灼熱感またはうずきを測定し、項目 2 (運動) は腕または脚の衰弱を測定し、項目 3 (活動) は日常生活を妨げる活動を測定しました。
参加者には、正しい答えや間違った答えはなく、最後に PNQ を完了してから現在どのように感じているかを答えるべきであると告げられました。
感覚スコアは個別に分析されました。
PNQ の文字スコア (A= なし、B= 軽度、C= 中度、D= 中度から重度、E= 重度) を数値スコア A (なし) = 0、B (軽度) = 1、C (中度) に変換しました。 )=2、D (中等度から重度)=3、E (重度)=4)。
合計スコアは 0 (最小重大度) から 10 (最大重大度) の範囲でした。
スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
感覚性の神経障害 AE は、PNQ 項目 1 (感覚性) で評価されました。
参加者が両腕ともベースラインからベースライン後への変化を示さなかったカテゴリーはプレゼンテーションには含まれませんでした。
|
ベースラインは最大約 5 年
|
|
ベースラインからベースライン後の最悪の状態に変化した参加者の数 項目 2 (運動) の参加者神経毒性質問票 (PNQ) スコア
時間枠：ベースラインは最大約 5 年
|
PNQ は 3 つの部分で構成されていました。項目 1 (感覚) は手または足のしびれ、痛み、灼熱感またはうずきを測定し、項目 2 (運動) は腕または脚の衰弱を測定し、項目 3 (活動) は日常生活を妨げる活動を測定しました。
参加者には、正しい答えや間違った答えはなく、最後に PNQ を完了してから現在どのように感じているかを答えるべきであると告げられました。
運動スコアは個別に分析されました。
PNQ の文字スコア (A= なし、B= 軽度、C= 中度、D= 中度から重度、E= 重度) を数値スコア A (なし) = 0、B (軽度) = 1、C (中度) に変換しました。 )=2、D (中等度から重度)=3、E (重度)=4)。
合計スコアは 0 (最小重大度) から 10 (最大重大度) の範囲でした。
スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
運動性の神経障害 AE は、PNQ 項目 2 (運動性) で評価されました。
参加者が両腕ともベースラインからベースライン後への変化を示さなかったカテゴリーはプレゼンテーションには含まれませんでした。
|
ベースラインは最大約 5 年
|
|
ベースラインからベースライン後の最悪の参加者への移行を伴う参加者の数 参加者神経毒性質問票 (PNQ) 複合スコア
時間枠：ベースラインは最大約 5 年
|
PNQ は 3 つの部分で構成されていました。項目 1 (感覚) は手または足のしびれ、痛み、灼熱感またはうずきを測定し、項目 2 (運動) は腕または脚の衰弱を測定し、項目 3 (活動) は日常生活を妨げる活動を測定しました。
感覚スコア、運動スコア、および複合スコアを個別に分析しました。
項目 1 と項目 2 の両方について、PNQ の文字スコア (A=なし、B= 軽度、C= 中程度、D= 中等度から重度、E= 重度) が数値スコア A(なし)=0、B(軽度）= 1、C（中度）= 2、D（中度から重度）= 3、E（重度）= 4。
合計スコアは 0 (最小重大度) から 10 (最大重大度) の範囲でした。
スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
PNQ 複合スコアは、項目 1 と項目 2 の最悪のスコアとして定義されました。
項目 1 と項目 2 のどちらのスコアも D または E ではなかったが、項目 3 のボックスがチェックされていた場合、PNQ 複合スコアは D になります。両群でベースラインからベースライン後への変化を示した参加者がいなかったカテゴリーは含まれませんでした。プレゼンテーションで。
|
ベースラインは最大約 5 年
|
|
客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療開始日から病状進行（PD）まで（最長約5年）
|
ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）v.1.0に基づいて、確定完全奏効（CR）または確定部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。
標的病変については、磁気共鳴画像法およびコンピュータ断層撮影法および医師による評価によって評価されます。
応答が不明または欠如していた参加者は、無応答者として扱われました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
PR は、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することと定義されました。
ORR=CR+PR は、正確な二項区間を計算するための Clopper-Pearson 法の方法により両側 95% 信頼区間 (CI) で表されました。
|
治療開始日から病状進行（PD）まで（最長約5年）
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始日からPDまたは何らかの原因による死亡日まで（最長約5年）
|
PFSは、ランダム化から研究者が決定した何らかの原因によるPDまたは死亡までの時間として定義されました。
RECIST v1.0 による疾患の進行は、治療開始または 1 の出現以降に記録された標的病変の直径の合計 (研究上の最小合計を参照として採用) の少なくとも 20% の相対増加および 5 ミリメートルの絶対増加として定義されました。またはそれ以上の新たな病変。
PFS の期間は、終了日から最初の薬剤の投与日を引いた値に 1 を加えたものとして計算されました。
イベントがなかった参加者（追跡調査ができなかった参加者、またはデータカットオフ日の時点で進行がなかった参加者）の場合、PFS は検閲されました。
PFS 中央値および対応する 95% CI は、Kaplan-Meier 法を使用して各治療グループについて推定されました。
|
治療開始日からPDまたは何らかの原因による死亡日まで（最長約5年）
|
|
臨床利益率 (CBR)
時間枠：治療開始日からPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約5年）
|
CBRは、参加者の数（CR + PR + 6か月以上の安定病変（SD））を分析母集団の参加者の数で割ったものとして定義されました。
95% CI は各治療グループの臨床利益率に対して生成され、正確な二項区間を計算するための Clopper-Pearson 法に基づいていました。
|
治療開始日からPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約5年）
|
|
反応期間 (DoR)
時間枠：最初の CR または PR の日から、最初の PD の文書化または死亡日まで (最長約 5 年)
|
DoR は、最初に記録された CR または PR から PD または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
CR または PR の測定基準が満たされた時点 (最初に記録された方の状態) から、再発または PD が客観的に記録された最初の日まで測定されました。
これは、確認された CR または確認された PR を持つ参加者に対して定義されました。
進行性疾患や死亡のない参加者は検閲された。
カプランマイヤー法を使用して、各治療グループの期間中央値と中央値の 95% CI を推定しました。
|
最初の CR または PR の日から、最初の PD の文書化または死亡日まで (最長約 5 年)
|
|
エリブリンおよびイクサベピロンの安全性および忍容性の尺度としての、治療中に発現した有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を経験した参加者の割合
時間枠：各参加者について、最初の投与から治験治療の最後の投与後42日まで（最長約5年間）
|
一般的な安全性は、すべての TEAE および SAE をモニタリングすることによって評価されました。
TEAE は研究対象集団において 0% 以上の頻度で報告されました。
|
各参加者について、最初の投与から治験治療の最後の投与後42日まで（最長約5年間）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年3月31日
一次修了 (実際)
2013年4月30日
研究の完了 (実際)
2014年4月30日
試験登録日
最初に提出
2009年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年4月8日
最初の投稿 (推定)
2009年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月20日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。