En studie som sammenligner Eribulin Mesylate og Ixabepilone i å forårsake eller forverre nevropati hos deltakere med avansert brystkreft
20. juni 2023 oppdatert av: Eisai Inc.
En fase II, multisenter, randomisert, åpen studie som sammenligner Eribulin Mesylate og Ixabepilone i å forårsake eller forverre nevropati hos pasienter med avansert brystkreft
Hensikten med denne studien hos pasienter med avansert brystkreft er å sammenligne forekomsten og alvorlighetsgraden av nevropatibivirkninger for de to behandlingsgruppene (eribulin versus ixabepilone) ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versjon 3.0).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
104
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Forente stater, 86336
- Northern AZ Hematology and Oncology Associates
-
-
California
-
Hawthorne, California, Forente stater, 90250
- Healing Hands Oncology and Medical Care
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
Palm Springs, California, Forente stater, 92262
- Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33428
- Comprehensive Cancer Care Specialist of Boca
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32605
- Robert R. Carroll, MD, PA
-
Lake Worth, Florida, Forente stater, 33461
- Hematology Oncology Associates
-
Lake Worth, Florida, Forente stater, 33467
- Medical Specialists of the Palm Beaches
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34471
- Ocala Oncology Center
-
Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
- Hematology Oncology Associates of Treasure Coast
-
Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
- Oncology and Hematology Associates of West Broward
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Hematology Oncology Associates of Illinois
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46219
- Central Indiana Cancer Centers
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Forente stater, 51503
- Heartland Oncology Hematology
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
- Hematology and Oncology Specialists
-
Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
- Metairie Institute of Comprehensive Health
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70115
- Hematology and Oncology Specialists
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA
-
Hagerstown, Maryland, Forente stater, 21740
- Washington County Hospital
-
-
Michigan
-
Brownstown, Michigan, Forente stater, 48183
- Josephine Ford Cancer Center
-
Dearborn, Michigan, Forente stater, 48126
- Henry Ford Medical Center-Fairlane
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health Systems
-
West Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48322
- Henry Ford Medical Center Farmington
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights, New Jersey, Forente stater, 7922
- Summit Medical Group
-
Mount Arlington, New Jersey, Forente stater, 7856
- Joan Knechel Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Jamaica, New York, Forente stater, 11432
- Queens Cancer Center of Queens Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10011
- Saint Vincent's Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weil Cornell Breast Center
-
-
North Carolina
-
Charleston, North Carolina, Forente stater, 29403
- Charleston Hematology Oncology Associates Pa
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Cancer Center of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97227
- Northwest Cancer Specialists Rose Quarter
-
Portland, Oregon, Forente stater
- Northwest Cancer Specialists Hoyt
-
Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78759
- Lone Star Oncology
-
Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78405
- South Texas Institute of Cancer
-
Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78410
- Northwest Cancer Center
-
Dallas, Texas, Forente stater
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas, Texas, Forente stater
- Texas Oncology, PA
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology-Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77024
- Texas Oncology, PA
-
Houston, Texas, Forente stater, 76033
- Texas Oncology, PA Bedford
-
Plano, Texas, Forente stater
- North Texas Regional Cancer Center
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Tyler Cancer Center
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forente stater, 84403
- Northern Utah Associates
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Northwest Cancer Specialist Vancouver
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98686
- Northwest Cancer Care Specialists, P.C.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Kvinnelige forsøkspersoner med bekreftet lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkarsinom som har mottatt tidligere taksanbehandling og minst ett tidligere cytotoksisk kjemoterapiregime for avansert sykdom.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som tidligere har fått ixabepilonbehandling.
- Personer som tidligere har deltatt i en klinisk eribulinstudie, selv om de ikke har fått eribulinbehandling.
- Personer med eksisterende nevropati Grad større enn eller lik 2.
- Personer med en historie med diabetes mellitus type 1 eller 2.
- Personer med bilateral mastektomi som inkluderte bilateral aksillær lymfeknutedisseksjon.
- Emner med manglende sifre kreves for vibrasjonsvurdering.
- Personer med andre samtidige sykdommer eller tilstander som kan forventes å forstyrre nevropativurderinger, som kan omfatte vitaminmangel, følgetilstander av cerebrovaskulær sykdom, skjoldbruskkjertelinsuffisiens, lumbal eller cervikal radikulopati, eller alkoholisk eller inflammatorisk nevropati.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Eribulinmesylat
|
E7389 (eribulinmesylat) gitt i en dose på 1,4 mg/m^2 som en 2 til 5 minutters intravenøs (IV) bolus på dag 1 og 8 i en 21-dagers syklus. Behandlingsfasen vil omfatte seks sykluser. Pasienter kan gå inn i utvidelsesfasen for ytterligere sykluser etter den sjette behandlingssyklusen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ixabepilone
|
Ixabepilon gitt i en startdose på 32 eller 40 mg/m^2 (i henhold til godkjent merking) som en 3-timers IV-infusjon på dag 1 av en 21-dagers syklus. Behandlingsfasen vil omfatte seks sykluser. Pasienter kan gå inn i utvidelsesfasen for ytterligere sykluser etter den sjette behandlingssyklusen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkallende nevropatibivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra administrasjon av første dose opp til ca. 5 år
|
Nevropati AE ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 3.0 og kodet i henhold til gjeldende versjon av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Nevropati AE inkluderte den brede listen over foretrukne termer (PTer) definert i Standard MedDRA Query for Nevropati og følgende tilleggsPTer: nevropati, hyperestesi, smertefull respons på normal stimuli, pallanestesi og allodyni.
Hvis den maksimale CTCAE-graden post-baseline for den kombinerte termen "nevropati" var høyere enn baseline-maksimal CTCAE-graden for den kombinerte terminen, ble hendelsen betraktet som behandlingsfremvoksende nevropatibivirkninger per CTCAE-grad.
For en enkelt deltaker ble 1) en nevropati-AE som opptrådte mer enn én gang i løpet av studien, enten definert med samme eller forskjellige MedDRA PT-er, kun talt én gang, 2) en nevropati-AE med forskjellige CTCAE-grader hadde kun den høyeste karakteren AE telt.
|
Fra administrasjon av første dose opp til ca. 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en forekomst av behandlingsfremkallende myalgi/artralgi
Tidsramme: Fra administrasjon av første dose opp til ca. 5 år
|
Forekomsten av TE-myalgi/artralgi ble beregnet som prosentandelen av deltakerne med TE-myalgi/artralgi.
En deltaker som hadde en artralgi eller myalgi AE mer enn én gang i løpet av studien ble kun talt én gang i forekomstberegningen for myalgi/artralgi AE.
En deltaker som hadde myalgi/artralgi AE med forskjellige CTCAE-karakterer ble regnet med den høyeste CTCAE-karakteren i løpet av evalueringsperioden.
Hvis post-baseline CTCAE-graden for den kombinerte termen "Myalgi/artralgi" var høyere enn baseline-maksimal CTCAE-graden for den kombinerte perioden, hadde deltakeren TE-myalgi/artralgi.
Det 2-sidige 95 % konfidensintervallet (CI) for forekomst av TE-myalgi/artralgi ble beregnet ved å bruke Clopper-Pearson-metoden (dvs. den eksakte metoden) for hver behandlingsgruppe.
|
Fra administrasjon av første dose opp til ca. 5 år
|
|
Endring fra baseline i vibrasjonspersepsjonsterskel (VPT)
Tidsramme: Baseline, behandlingsfase: syklus 2 til 6 (dag 1); Forlengelsesfase: syklus 9 dag 1, syklus 12 dag 1, syklus 15 dag 1 (hver sykluslengde=21 dager), behandlingsslutt, oppfølging etter behandling, dårligste resultat etter baseline (opptil ca. 5 år)
|
Det deltakerrapporterte spørreskjemaet ble brukt til å sammenligne forekomsten og alvorlighetsgraden av nevropati AE.
Sensoriske og motoriske skårer skulle analyseres separat ved å bruke en generalisert lineær modell.
Separate undergruppeanalyser ble utført av hver stratifiseringsvariabel.
VPAT ble målt ved hjelp av en Vibratron II-enhet (Physitemp, Inc.) og en modifisert psykofysisk algoritme med to alternativer tvunget valg.
VPT ble vurdert på den ventrale overflaten av den distale pekefingeren (side motsatt neglen), kontralateral til siden av mastektomi eller primær sykdom og på den distale kjøttfulle puten på både høyre og venstre stortå (side motsatt neglen).
Hvis mastektomien var bilateral, ble pekefingeren på siden uten aksillær lymfeknutedisseksjon testet.
Data varierte fra 0 (ugyldig) til 20 vu.
En lavere VPT indikerte en større følsomhet.
|
Baseline, behandlingsfase: syklus 2 til 6 (dag 1); Forlengelsesfase: syklus 9 dag 1, syklus 12 dag 1, syklus 15 dag 1 (hver sykluslengde=21 dager), behandlingsslutt, oppfølging etter behandling, dårligste resultat etter baseline (opptil ca. 5 år)
|
|
Antall deltakere med overgang fra baseline til verste post-baseline deltakernevrotoksisitetsspørreskjema (PNQ)-score for element 1 (sensorisk)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 5 år
|
PNQ besto av 3 deler; Punkt 1 (sensorisk) målte nummenhet, smerte, svie eller prikking i hender eller føtter, punkt 2 (motorisk) målte svakhet i armer eller ben, og punkt 3 (aktiviteter) målte aktiviteter som forstyrret dagliglivet.
Deltakeren ble fortalt at det ikke var noe riktig eller galt svar, og svaret deres skulle gjenspeile hvordan de hadde det for øyeblikket siden sist fullførte PNQ.
Sensoriske skårer ble analysert separat.
Bokstavscore (A= ingen, B=mild, C=moderat, D=moderat til alvorlig og E=alvorlig) for PNQ ble konvertert til numeriske skårer A (ingen)=0, B (mild)=1, C (moderat )=2, D (moderat til alvorlig)=3 og E (alvorlig)=4).
Total score varierte fra 0 (minimum alvorlighetsgrad) til 10 (maksimal alvorlighetsgrad).
Høyere skårer indikerte større alvorlighetsgrad.
Nevropati-AE som var sensorisk ble evaluert med PNQ-element 1 (sensorisk).
Kategorier der ingen deltakere viste noe skifte fra baseline til post-baseline for begge armene ble ikke inkludert i presentasjonen.
|
Baseline opptil ca. 5 år
|
|
Antall deltakere med overgang fra baseline til verste post-baseline Deltakernevrotoksisitetsspørreskjema (PNQ)-score for element 2 (motorisk)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 5 år
|
PNQ besto av 3 deler; Punkt 1 (sensorisk) målte nummenhet, smerte, svie eller prikking i hender eller føtter, punkt 2 (motorisk) målte svakhet i armer eller ben, og punkt 3 (aktiviteter) målte aktiviteter som forstyrret dagliglivet.
Deltakeren ble fortalt at det ikke var noe riktig eller galt svar, og svaret deres skulle gjenspeile hvordan de hadde det for øyeblikket siden sist fullførte PNQ.
Motoriske skårer ble analysert separat.
Bokstavscore (A= ingen, B=mild, C=moderat, D=moderat til alvorlig og E=alvorlig) for PNQ ble konvertert til numeriske skårer A (ingen)=0, B (mild)=1, C (moderat )=2, D (moderat til alvorlig)=3 og E (alvorlig)=4).
Total score varierte fra 0 (minimum alvorlighetsgrad) til 10 (maksimal alvorlighetsgrad).
Høyere skårer indikerte større alvorlighetsgrad.
Nevropati-AE som var motorisk ble evaluert med PNQ-element 2 (motorisk).
Kategorier der ingen deltakere viste noe skifte fra baseline til post-baseline for begge armene ble ikke inkludert i presentasjonen.
|
Baseline opptil ca. 5 år
|
|
Antall deltakere med overgang fra baseline til verste post-baseline Deltakernevrotoksisitetsspørreskjema (PNQ) Composite Score
Tidsramme: Baseline opptil ca. 5 år
|
PNQ besto av 3 deler; Punkt 1 (sensorisk) målte nummenhet, smerte, svie eller prikking i hender eller føtter, punkt 2 (motorisk) målte svakhet i armer eller ben, og punkt 3 (aktiviteter) målte aktiviteter som forstyrret dagliglivet.
Sensoriske skårer, motoriske skårer og sammensatte skårer ble analysert separat.
For både punkt 1 og punkt 2 ble bokstavskåre (A=ingen, B=mild, C=moderat, D=moderat til alvorlig og E=alvorlig) for PNQ konvertert til numeriske skårer A(ingen)=0, B( mild)=1, C(moderat)=2, D(moderat til alvorlig)=3 og E (alvorlig)=4.
Total score varierte fra 0 (minimum alvorlighetsgrad) til 10 (maksimal alvorlighetsgrad).
Høyere skårer indikerte større alvorlighetsgrad.
PNQ-sammensatt poengsum ble definert som den dårligste av punkt 1 og punkt 2.
Hvis verken punkt 1 eller punkt 2 poengsum var D eller E, men hvis en boks ble krysset av i punkt 3, ville PNQ sammensatt poengsum være D. Kategorier der ingen deltakere viste noe skifte fra baseline til post-baseline for begge armene ble ikke inkludert i presentasjonen.
|
Baseline opptil ca. 5 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (PD) (opptil ca. 5 år)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v.1.0
for mållesjoner vurdert ved magnetisk resonansavbildning og computertomografi og etterforskervurdering.
Deltakere med ukjente eller manglende svar ble behandlet som ikke-respondere.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av den lengste diameteren.
ORR=CR+PR, ble presentert med 2-sidig 95 % konfidensintervall (CI) ved metoden til Clopper-Pearson-metoden for å beregne de eksakte binomiale intervallene.
|
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (PD) (opptil ca. 5 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for PD eller død uansett årsak (opptil ca. 5 år)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak som bestemt av etterforskeren.
Sykdomsprogresjon per RECIST v1.0 ble definert som minst en 20 % relativ økning og 5 millimeter absolutt økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Varigheten av PFS ble beregnet som sluttdatoen minus datoen for første legemiddel pluss 1.
For deltakere som ikke hadde et arrangement (de tapte for oppfølging eller som ikke hadde kommet videre på datoen for dataavbrudd) ble PFS sensurert.
Median PFS og tilsvarende 95 % KI ble estimert for hver behandlingsgruppe ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for PD eller død uansett årsak (opptil ca. 5 år)
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
CBR ble definert som antall deltakere (CR + PR + stabil sykdom (SD) større enn eller lik 6 måneder) delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
95 % KI ble generert for den kliniske fordelsraten for hver behandlingsgruppe, og den var basert på Clopper-Pearson-metoden for å beregne de eksakte binomiale intervallene.
|
Fra behandlingsstart til PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra dato for første CR eller PR til første dokumentasjon på PD eller dødsdato (opptil ca. 5 år)
|
DoR ble definert som tiden fra første dokumentert CR eller PR til PD eller død uansett årsak.
Det ble målt fra det tidspunktet målekriteriene ble oppfylt for CR eller PR (den status som ble registrert først) til den første datoen da tilbakevendende eller PD ble objektivt dokumentert.
Det ble definert for deltakere med en bekreftet CR eller en bekreftet PR.
Deltakere uten progressiv sykdom eller død ble sensurert.
Median varighet og 95 % KI av medianen ble estimert for hver behandlingsgruppe ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra dato for første CR eller PR til første dokumentasjon på PD eller dødsdato (opptil ca. 5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for eribulin og Ixabepilone
Tidsramme: For hver deltaker, fra den første dosen til 42 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
Generell sikkerhet ble vurdert ved å overvåke alle TEAE og SAE.
TEAE ble rapportert med en frekvens på 0 % eller mer i studiepopulasjonen.
|
For hver deltaker, fra den første dosen til 42 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2009
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2013
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2009
Først lagt ut (Antatt)
9. april 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- E7389-G000-209
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .