Um estudo comparando mesilato de eribulina e ixabepilona em causar ou exacerbar neuropatia em participantes com câncer de mama avançado
20 de junho de 2023 atualizado por: Eisai Inc.
Estudo Fase II, Multicêntrico, Randomizado e Aberto Comparando Eribulina Mesilato e Ixabepilona em Causar ou Exacerbar Neuropatia em Pacientes com Câncer de Mama Avançado
O objetivo deste estudo em pacientes com câncer de mama avançado é comparar a incidência e a gravidade dos eventos adversos de neuropatia para os dois grupos de tratamento (eribulina versus ixabepilona) usando a classificação do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versão 3.0).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
104
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
- Northern AZ Hematology and Oncology Associates
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California
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Hawthorne, California, Estados Unidos, 90250
- Healing Hands Oncology and Medical Care
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33428
- Comprehensive Cancer Care Specialist of Boca
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
- Robert R. Carroll, MD, PA
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Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33461
- Hematology Oncology Associates
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Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33467
- Medical Specialists of the Palm Beaches
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
- Ocala Oncology Center
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Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology Oncology Associates of Treasure Coast
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- Oncology and Hematology Associates of West Broward
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Hematology Oncology Associates of Illinois
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
- Central Indiana Cancer Centers
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Iowa
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Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
- Heartland Oncology Hematology
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Hematology and Oncology Specialists
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Metairie Institute of Comprehensive Health
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
- Hematology and Oncology Specialists
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA
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Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
- Washington County Hospital
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Michigan
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Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
- Josephine Ford Cancer Center
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Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
- Henry Ford Medical Center-Fairlane
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health Systems
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West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
- Henry Ford Medical Center Farmington
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New Jersey
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Berkeley Heights, New Jersey, Estados Unidos, 7922
- Summit Medical Group
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Mount Arlington, New Jersey, Estados Unidos, 7856
- Joan Knechel Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
- Queens Cancer Center of Queens Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Saint Vincent's Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weil Cornell Breast Center
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North Carolina
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Charleston, North Carolina, Estados Unidos, 29403
- Charleston Hematology Oncology Associates Pa
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Cancer Center of North Carolina
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Northwest Cancer Specialists Rose Quarter
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Northwest Cancer Specialists Hoyt
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Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
- Northwest Cancer Specialists
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- Lone Star Oncology
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78405
- South Texas Institute of Cancer
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78410
- Northwest Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Texas Cancer Center at Medical City
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology, PA
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Texas Oncology, PA
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Houston, Texas, Estados Unidos, 76033
- Texas Oncology, PA Bedford
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Plano, Texas, Estados Unidos
- North Texas Regional Cancer Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Tyler Cancer Center
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- Northern Utah Associates
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23606
- Virginia Oncology Associates
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialist Vancouver
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
- Northwest Cancer Care Specialists, P.C.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
1. Indivíduos do sexo feminino com carcinoma metastático ou localmente recorrente confirmado da mama que receberam terapia anterior com taxano e pelo menos um regime de quimioterapia citotóxica anterior para doença avançada.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que receberam terapia anterior com ixabepilona.
- Indivíduos com participação anterior em um estudo clínico de eribulina, mesmo que não tenham sido designados para tratamento com eribulina.
- Indivíduos com grau de neuropatia pré-existente maior ou igual a 2.
- Indivíduos com histórico de diabetes mellitus tipo 1 ou 2.
- Indivíduos com mastectomia bilateral que incluiu dissecção linfonodal axilar bilateral.
- Assuntos com dígitos ausentes necessários para avaliação de vibração.
- Indivíduos com quaisquer outras doenças ou condições concomitantes que possam interferir nas avaliações de neuropatia, que podem incluir deficiência de vitaminas, sequelas de doença cerebrovascular, insuficiência da tireoide, radiculopatia lombar ou cervical ou neuropatia alcoólica ou inflamatória.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Mesilato de eribulina
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E7389 (mesilato de eribulina) administrado na dose de 1,4 mg/m^2 como um bolus intravenoso (IV) de 2 a 5 minutos nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias. A Fase de Tratamento incluirá seis ciclos. Os pacientes podem entrar na Fase de Extensão para ciclos adicionais após o sexto ciclo de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ixabepilona
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Ixabepilona administrada em uma dose inicial de 32 ou 40 mg/m^2 (conforme rotulagem aprovada) como uma infusão IV de 3 horas no dia 1 de um ciclo de 21 dias. A Fase de Tratamento incluirá seis ciclos. Os pacientes podem entrar na Fase de Extensão para ciclos adicionais após o sexto ciclo de tratamento. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) de neuropatia emergente do tratamento
Prazo: Desde a administração da primeira dose até aproximadamente 5 anos
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Os EAs de neuropatia foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 3.0 e codificados de acordo com a versão atual do Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Os AEs de neuropatia incluíram a ampla lista de termos preferenciais (PTs) definidos no MedDRA Query padrão para neuropatia e os seguintes PTs adicionais: neuropatia, hiperestesia, resposta dolorosa a estímulos normais, palanestesia e alodinia.
Se o grau CTCAE máximo pós-basal do termo combinado "neuropatia" fosse maior do que o grau CTCAE máximo basal do termo combinado, então o evento era considerado como eventos adversos de neuropatia emergente do tratamento por grau CTCAE.
Para um único participante, 1) um EA de neuropatia ocorrendo mais de uma vez durante o estudo, definido com os mesmos ou diferentes PTs do MedDRA, foi contado apenas uma vez, 2) um EA de neuropatia com diferentes graus de CTCAE teve apenas o AE de grau mais alto contado.
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Desde a administração da primeira dose até aproximadamente 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com incidência de mialgia/artralgia emergente do tratamento
Prazo: Desde a administração da primeira dose até aproximadamente 5 anos
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A taxa de incidência de mialgia/artralgia TE foi calculada como a porcentagem de participantes com mialgia/artralgia TE.
Um participante que teve um EA de artralgia ou mialgia mais de uma vez ao longo do estudo foi contado apenas uma vez no cálculo da incidência de EAs de mialgia/artralgia.
Um participante que teve EAs de mialgia/artralgia com diferentes graus de CTCAE foi contado com o grau de CTCAE mais alto ao longo do período de avaliação.
Se o grau CTCAE pós-basal do termo combinado "Mialgia/Artralgia" fosse maior do que o grau CTCAE máximo basal do termo combinado, o participante tinha TE mialgia/artralgia.
O intervalo de confiança (IC) bilateral de 95% para a taxa de incidência de mialgia/artralgia TE foi calculado usando o método Clopper-Pearson (isto é, o método exato) para cada grupo de tratamento.
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Desde a administração da primeira dose até aproximadamente 5 anos
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Alteração da linha de base no limiar de percepção de vibração (VPT)
Prazo: Linha de Base, Fase de Tratamento: Ciclos 2 a 6 (Dia 1); Fase de extensão: Ciclo 9, dia 1, ciclo 12, dia 1, ciclo 15, dia 1 (duração de cada ciclo = 21 dias), final do tratamento, acompanhamento pós-tratamento, pior resultado pós-baseline (até aproximadamente 5 anos)
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O questionário relatado pelo participante foi usado para comparar a incidência e a gravidade dos EAs de neuropatia.
Escores sensoriais e motores deveriam ser analisados separadamente usando um modelo linear generalizado.
Análises de subgrupo separadas foram realizadas por cada variável de estratificação.
VPAT foi medido usando um dispositivo Vibratron II (Physitemp, Inc.) e um algoritmo psicofísico modificado Two Alternative Forced Choice.
O VPT foi avaliado na superfície ventral do dedo indicador distal (lado oposto à unha), contralateral ao lado da mastectomia ou doença primária e na almofada carnuda distal dos háluxes direito e esquerdo (lado oposto à unha).
Se a mastectomia foi bilateral, o dedo indicador do lado sem dissecção linfonodal axilar foi testado.
Os dados variaram de 0 (inválido) a 20 vu.
Um menor VPT indicou uma maior sensibilidade.
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Linha de Base, Fase de Tratamento: Ciclos 2 a 6 (Dia 1); Fase de extensão: Ciclo 9, dia 1, ciclo 12, dia 1, ciclo 15, dia 1 (duração de cada ciclo = 21 dias), final do tratamento, acompanhamento pós-tratamento, pior resultado pós-baseline (até aproximadamente 5 anos)
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Número de participantes com mudança da linha de base para a pior pontuação do questionário de neurotoxicidade do participante (PNQ) pós-linha de base para o item 1 (sensorial)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5 anos
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O PNQ era composto por 3 partes; O item 1 (sensorial) mediu dormência, dor, queimação ou formigamento nas mãos ou pés, o item 2 (motor) mediu a fraqueza nos braços ou pernas e o item 3 (atividades) mediu atividades que interferiam na vida diária.
O participante foi informado de que não havia resposta certa ou errada e sua resposta deveria refletir como ele se sentia desde a última vez que completou o PNQ.
Os escores sensoriais foram analisados separadamente.
Os escores de letras (A= nenhum, B=leve, C=moderado, D=moderado a grave e E=grave) para PNQ foram convertidos em escores numéricos A (nenhum)=0, B (leve)=1, C (moderado )=2, D (moderado a grave)=3 e E (grave)=4).
Os escores totais variaram de 0 (gravidade mínima) a 10 (gravidade máxima).
Pontuações mais altas indicaram maior gravidade.
Os EAs de neuropatia sensitivos foram avaliados com o Item 1 do PNQ (sensorial).
Categorias em que nenhum participante mostrou qualquer mudança da linha de base para pós-linha de base para ambos os braços não foram incluídas na apresentação.
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Linha de base até aproximadamente 5 anos
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Número de participantes com mudança da linha de base para a pior pontuação do Questionário de Neurotoxicidade do Participante (PNQ) pós-linha de base para o Item 2 (Motor)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5 anos
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O PNQ era composto por 3 partes; O item 1 (sensorial) mediu dormência, dor, queimação ou formigamento nas mãos ou pés, o item 2 (motor) mediu a fraqueza nos braços ou pernas e o item 3 (atividades) mediu atividades que interferiam na vida diária.
O participante foi informado de que não havia resposta certa ou errada e sua resposta deveria refletir como ele se sentia desde a última vez que completou o PNQ.
Os escores motores foram analisados separadamente.
Os escores de letras (A= nenhum, B=leve, C=moderado, D=moderado a grave e E=grave) para PNQ foram convertidos em escores numéricos A (nenhum)=0, B (leve)=1, C (moderado )=2, D (moderado a grave)=3 e E (grave)=4).
Os escores totais variaram de 0 (gravidade mínima) a 10 (gravidade máxima).
Pontuações mais altas indicaram maior gravidade.
Os EAs de neuropatia que foram motores foram avaliados com o item 2 do PNQ (motor).
Categorias em que nenhum participante mostrou qualquer mudança da linha de base para pós-linha de base para ambos os braços não foram incluídas na apresentação.
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Linha de base até aproximadamente 5 anos
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Número de participantes com mudança da linha de base para a pior pontuação composta do Questionário de Neurotoxicidade do Participante (PNQ) pós-linha de base
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5 anos
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O PNQ era composto por 3 partes; O item 1 (sensorial) mediu dormência, dor, queimação ou formigamento nas mãos ou pés, o item 2 (motor) mediu a fraqueza nos braços ou pernas e o item 3 (atividades) mediu atividades que interferiam na vida diária.
Escores sensoriais, escores motores e escores compostos foram analisados separadamente.
Tanto para o item 1 quanto para o item 2, os escores de letras (A=nenhum, B=leve, C=moderado, D=moderado a grave e E=grave) para PNQ foram convertidos em escores numéricos A(nenhum)=0, B( leve)=1, C(moderado)=2, D(moderado a grave)=3 e E (grave)=4.
Os escores totais variaram de 0 (gravidade mínima) a 10 (gravidade máxima).
Pontuações mais altas indicaram maior gravidade.
A pontuação composta do PNQ foi definida como a pior pontuação do Item 1 e Item 2.
Se nenhuma pontuação do Item 1 ou do item 2 fosse D ou E, mas se uma caixa fosse marcada no Item 3, a pontuação composta do PNQ seria D. na apresentação.
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Linha de base até aproximadamente 5 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a progressão da doença (PD) (Até aproximadamente 5 anos)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.0
para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética e tomografia computadorizada e avaliação do investigador.
Os participantes com respostas desconhecidas ou ausentes foram tratados como não respondedores.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base do maior diâmetro.
ORR=CR+PR, foi apresentado com intervalo de confiança (IC) de 2 lados de 95% pelo método de Clopper-Pearson para calcular os intervalos binomiais exatos.
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Desde a data de início do tratamento até a progressão da doença (PD) (Até aproximadamente 5 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data da DP ou morte por qualquer causa (Até aproximadamente 5 anos)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a DP ou morte por qualquer causa, conforme determinado pelo investigador.
A progressão da doença por RECIST v1.0 foi definida como um aumento relativo de pelo menos 20% e um aumento absoluto de 5 milímetros na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
A duração da PFS foi calculada como a data final menos a data da primeira droga mais 1.
Para os participantes que não tiveram um evento (aqueles que perderam o acompanhamento ou que não progrediram na data de corte dos dados), o PFS foi censurado.
A PFS mediana e o IC de 95% correspondente foram estimados para cada grupo de tratamento usando o método Kaplan-Meier.
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Desde a data de início do tratamento até a data da DP ou morte por qualquer causa (Até aproximadamente 5 anos)
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 5 anos)
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CBR foi definido como o número de participantes (CR + PR + doença estável (SD) maior ou igual a 6 meses) dividido pelo número de participantes na população de análise.
O IC de 95% foi gerado para a taxa de benefício clínico para cada grupo de tratamento e foi baseado no método Clopper-Pearson para calcular os intervalos binomiais exatos.
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Desde a data de início do tratamento até a DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 5 anos)
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Da data do primeiro CR ou PR até a primeira documentação de PD ou data do óbito (Até aproximadamente 5 anos)
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DoR foi definido como o tempo desde a primeira CR ou PR documentada até a DP ou morte por qualquer causa.
Foi medido a partir do momento em que os critérios de medição foram atendidos para CR ou PR (qualquer que seja o status registrado primeiro) até a primeira data em que recorrente ou PD foi objetivamente documentado.
Foi definido para participantes com CR confirmado ou PR confirmado.
Os participantes sem doença progressiva ou morte foram censurados.
A duração mediana e o IC de 95% da mediana foram estimados para cada grupo de tratamento, usando o método Kaplan-Meier.
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Da data do primeiro CR ou PR até a primeira documentação de PD ou data do óbito (Até aproximadamente 5 anos)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) como medida de segurança e tolerabilidade de eribulina e ixabepilona
Prazo: Para cada participante, desde a primeira dose até 42 dias após a última dose do tratamento do estudo (Até aproximadamente 5 anos)
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A segurança geral foi avaliada monitorando todos os TEAEs e SAEs.
TEAEs foram relatados com uma frequência de 0% ou mais na população do estudo.
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Para cada participante, desde a primeira dose até 42 dias após a última dose do tratamento do estudo (Até aproximadamente 5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de março de 2009
Conclusão Primária (Real)
30 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2009
Primeira postagem (Estimado)
9 de abril de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de junho de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E7389-G000-209
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