Исследование, сравнивающее эрибулин мезилат и иксабепилон в возникновении или обострении нейропатии у участников с распространенным раком молочной железы
20 июня 2023 г. обновлено: Eisai Inc.
Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование, сравнивающее эрибулина мезилат и иксабепилон в возникновении или обострении нейропатии у пациентов с распространенным раком молочной железы
Целью этого исследования у пациентов с распространенным раком молочной железы является сравнение частоты и тяжести нежелательных явлений невропатии для двух групп лечения (эрибулин по сравнению с иксабепилоном) с использованием классификации общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE, версия 3.0).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
104
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Соединенные Штаты, 86336
- Northern AZ Hematology and Oncology Associates
-
-
California
-
Hawthorne, California, Соединенные Штаты, 90250
- Healing Hands Oncology and Medical Care
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
- Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33428
- Comprehensive Cancer Care Specialist of Boca
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32605
- Robert R. Carroll, MD, PA
-
Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33461
- Hematology Oncology Associates
-
Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33467
- Medical Specialists of the Palm Beaches
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
- Ocala Oncology Center
-
Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
- Hematology Oncology Associates of Treasure Coast
-
Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
- Oncology and Hematology Associates of West Broward
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Hematology Oncology Associates of Illinois
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46219
- Central Indiana Cancer Centers
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Соединенные Штаты, 51503
- Heartland Oncology Hematology
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
- Hematology and Oncology Specialists
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
- Metairie Institute of Comprehensive Health
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
- Hematology and Oncology Specialists
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA
-
Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21740
- Washington County Hospital
-
-
Michigan
-
Brownstown, Michigan, Соединенные Штаты, 48183
- Josephine Ford Cancer Center
-
Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
- Henry Ford Medical Center-Fairlane
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health Systems
-
West Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48322
- Henry Ford Medical Center Farmington
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights, New Jersey, Соединенные Штаты, 7922
- Summit Medical Group
-
Mount Arlington, New Jersey, Соединенные Штаты, 7856
- Joan Knechel Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11432
- Queens Cancer Center of Queens Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- Saint Vincent's Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weil Cornell Breast Center
-
-
North Carolina
-
Charleston, North Carolina, Соединенные Штаты, 29403
- Charleston Hematology Oncology Associates Pa
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Cancer Center of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
- Northwest Cancer Specialists Rose Quarter
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
- Northwest Cancer Specialists Hoyt
-
Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78759
- Lone Star Oncology
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78405
- South Texas Institute of Cancer
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78410
- Northwest Cancer Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
- Texas Oncology, PA
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology-Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Texas Oncology, PA
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 76033
- Texas Oncology, PA Bedford
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты
- North Texas Regional Cancer Center
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Tyler Cancer Center
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403
- Northern Utah Associates
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Northwest Cancer Specialist Vancouver
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98686
- Northwest Cancer Care Specialists, P.C.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
1. Субъекты женского пола с подтвержденной местно-рецидивной или метастатической карциномой молочной железы, которые ранее получали терапию таксанами и по крайней мере один предшествующий режим цитотоксической химиотерапии для прогрессирующего заболевания.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые ранее получали терапию иксабепилоном.
- Субъекты, ранее принимавшие участие в клиническом исследовании эрибулина, даже если им не назначено лечение эрибулином.
- Субъекты с ранее существовавшей невропатией степени выше или равной 2.
- Субъекты с историей сахарного диабета типа 1 или 2.
- Субъекты с двусторонней мастэктомией, которая включала двустороннюю диссекцию подмышечных лимфатических узлов.
- Субъекты с отсутствующими цифрами, необходимые для оценки вибрации.
- Субъекты с любыми другими сопутствующими заболеваниями или состояниями, которые, как ожидается, будут мешать оценке невропатии, которые могут включать дефицит витаминов, последствия цереброваскулярных заболеваний, недостаточность щитовидной железы, поясничную или шейную радикулопатию, алкогольную или воспалительную невропатию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эрибулина мезилат
|
E7389 (мезилат эрибулина), вводимый в дозе 1,4 мг/м^2 в виде внутривенного (в/в) болюса в течение 2–5 минут в дни 1 и 8 21-дневного цикла. Фаза лечения будет включать шесть циклов. Пациенты могут перейти в фазу расширения для дополнительных циклов после шестого цикла лечения.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Иксабепилон
|
Иксабепилон вводят в начальной дозе 32 или 40 мг/м^2 (согласно утвержденной маркировке) в виде 3-часовой внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневного цикла. Фаза лечения будет включать шесть циклов. Пациенты могут перейти в фазу расширения для дополнительных циклов после шестого цикла лечения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с побочными эффектами невропатии (НЯ), вызванными лечением
Временное ограничение: От введения первой дозы до примерно 5 лет
|
НЯ нейропатии оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 3.0 и кодировались в соответствии с текущей версией Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).
AE нейропатии включали широкий список предпочтительных терминов (PT), определенных в стандартном запросе MedDRA для невропатии, и следующие дополнительные PT: невропатия, гиперестезия, болезненная реакция на нормальные раздражители, палланестезия и аллодиния.
Если послеисходный максимальный уровень СТСАЕ для комбинированного термина «невропатия» был выше, чем исходный максимальный уровень СТСАЕ для комбинированного термина, то событие считалось нежелательным явлением невропатии, возникшим после лечения, согласно степени СТСАЕ.
Для одного участника: 1) нейропатическое НЯ, возникающее более одного раза в течение исследования, независимо от того, определялось ли оно с помощью одних и тех же или разных PT MedDRA, учитывалось только один раз, 2) нейропатическое НЯ с разными градациями CTCAE учитывалось только НЯ высшей степени.
|
От введения первой дозы до примерно 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с заболеваемостью миалгией/артралгией, возникшей во время лечения
Временное ограничение: От введения первой дозы до примерно 5 лет
|
Уровень заболеваемости ТЭ миалгией/артралгией рассчитывали как процент участников с ТЭ миалгией/артралгией.
Участник, у которого в течение исследования наблюдались НЯ артралгии или миалгии более одного раза, учитывался только один раз при расчете частоты НЯ миалгии/артралгии.
Участнику, у которого были НЯ миалгии/артралгии с различными градациями CTCAE, был присвоен наивысший балл CTCAE в течение периода оценки.
Если постбазовый уровень СТСАЕ комбинированного термина «миалгия/артралгия» был выше, чем исходный максимальный уровень СТСАЕ комбинированного термина, у участника была ТЭ миалгия/артралгия.
Двусторонний 95% доверительный интервал (ДИ) для частоты возникновения ТЭ миалгии/артралгии рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона (т.е. точного метода) для каждой группы лечения.
|
От введения первой дозы до примерно 5 лет
|
|
Изменение порога восприятия вибрации (VPT) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, фаза лечения: циклы со 2 по 6 (день 1); Расширенная фаза: цикл 9, день 1, цикл 12, день 1, цикл 15, день 1 (продолжительность каждого цикла = 21 день), окончание лечения, последующее наблюдение после лечения, наихудший исходный результат (примерно до 5 лет)
|
Анкета, предоставленная участниками, использовалась для сравнения частоты и тяжести НЯ нейропатии.
Сенсорные и моторные показатели должны были быть проанализированы отдельно с использованием обобщенной линейной модели.
Отдельные анализы подгрупп проводились по каждой переменной стратификации.
VPAT измеряли с помощью прибора Vibratron II (Physitemp, Inc.) и модифицированного психофизического алгоритма Two Alternative Forced Choice.
VPT оценивали на вентральной поверхности дистального отдела указательного пальца (сторона, противоположная ногтю), контралатеральнее стороны мастэктомии или первичного заболевания, а также на дистальных мясистых подушечках правого и левого большого пальца стопы (сторона, противоположная ногтю).
Если мастэктомия была двусторонней, тестировали указательный палец на стороне без диссекции подмышечных лимфатических узлов.
Данные варьировались от 0 (недействительные) до 20 ве.
Более низкий VPT указывал на большую чувствительность.
|
Исходный уровень, фаза лечения: циклы со 2 по 6 (день 1); Расширенная фаза: цикл 9, день 1, цикл 12, день 1, цикл 15, день 1 (продолжительность каждого цикла = 21 день), окончание лечения, последующее наблюдение после лечения, наихудший исходный результат (примерно до 5 лет)
|
|
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к наихудшему после исходного уровня. Опросник нейротоксичности участника (PNQ) Оценка по пункту 1 (сенсорный)
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 5 лет
|
PNQ состоял из 3 частей; Пункт 1 (сенсорный) измерял онемение, боль, жжение или покалывание в руках или ногах, пункт 2 (двигательный) измерял слабость в руках или ногах, а пункт 3 (активность) измерял деятельность, которая мешала повседневной жизни.
Участнику сказали, что нет правильного или неправильного ответа, и его ответ должен отражать то, что он чувствовал в настоящее время с момента последнего заполнения PNQ.
Сенсорные оценки анализировали отдельно.
Буквенные оценки (A = нет, B = легкая, C = умеренная, D = от умеренной до тяжелой и E = тяжелая) для PNQ были преобразованы в числовые оценки A (нет) = 0, B (легкая) = 1, C (умеренная) )=2, D (от умеренной до тяжелой)=3 и E (тяжелая)=4).
Сумма баллов варьировалась от 0 (минимальная тяжесть) до 10 (максимальная тяжесть).
Более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
НЯ нейропатии, которые были сенсорными, оценивали с помощью пункта 1 PNQ (сенсорные).
Категории, в которых ни один из участников не показал каких-либо сдвигов от исходного уровня к пост-исходному для обеих рук, не были включены в презентацию.
|
Базовый уровень примерно до 5 лет
|
|
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к наихудшему после исходного уровня баллу по опроснику нейротоксичности участника (PNQ) по пункту 2 (двигатель)
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 5 лет
|
PNQ состоял из 3 частей; Пункт 1 (сенсорный) измерял онемение, боль, жжение или покалывание в руках или ногах, пункт 2 (двигательный) измерял слабость в руках или ногах, а пункт 3 (активность) измерял деятельность, которая мешала повседневной жизни.
Участнику сказали, что нет правильного или неправильного ответа, и его ответ должен отражать то, что он чувствовал в настоящее время с момента последнего заполнения PNQ.
Моторные баллы анализировались отдельно.
Буквенные оценки (A = нет, B = легкая, C = умеренная, D = от умеренной до тяжелой и E = тяжелая) для PNQ были преобразованы в числовые оценки A (нет) = 0, B (легкая) = 1, C (умеренная) )=2, D (от умеренной до тяжелой)=3 и E (тяжелая)=4).
Сумма баллов варьировалась от 0 (минимальная тяжесть) до 10 (максимальная тяжесть).
Более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
НЯ нейропатии, которые были двигательными, оценивали с помощью пункта 2 PNQ (моторные).
Категории, в которых ни один из участников не показал каких-либо сдвигов от исходного уровня к пост-исходному для обеих рук, не были включены в презентацию.
|
Базовый уровень примерно до 5 лет
|
|
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к наихудшему после исходного уровня Опросник нейротоксичности участников (PNQ) Составной балл
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 5 лет
|
PNQ состоял из 3 частей; Пункт 1 (сенсорный) измерял онемение, боль, жжение или покалывание в руках или ногах, пункт 2 (двигательный) измерял слабость в руках или ногах, а пункт 3 (активность) измерял деятельность, которая мешала повседневной жизни.
Сенсорные баллы, моторные баллы и составные баллы анализировались отдельно.
Как для пункта 1, так и для пункта 2 буквенные оценки (A = нет, B = легкая, C = умеренная, D = от умеренной до тяжелой и E = тяжелая) для PNQ были преобразованы в числовые оценки A (нет) = 0, B( легкая) = 1, C (умеренная) = 2, D (от умеренной до тяжелой) = 3 и E (тяжелая) = 4.
Сумма баллов варьировалась от 0 (минимальная тяжесть) до 10 (максимальная тяжесть).
Более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Совокупный балл PNQ был определен как наихудший из баллов по пункту 1 и пункту 2.
Если ни по пункту 1, ни по пункту 2 оценка не была D или E, но если в пункте 3 был установлен флажок, сводная оценка PNQ была D. Категории, в которых ни один участник не показал какого-либо сдвига от исходного уровня к пост-исходному для обеих групп, не включались. в презентации.
|
Базовый уровень примерно до 5 лет
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты начала лечения до прогрессирования заболевания (PD) (приблизительно до 5 лет)
|
ORR определяли как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.0.
для поражений-мишеней, оцениваемых с помощью магнитно-резонансной томографии и компьютерной томографии, а также оценки исследователя.
Участники с неизвестными или отсутствующими ответами считались не ответившими.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
PR определяли как снижение по крайней мере на 30 процентов (%) суммы наибольшего диаметра целевых поражений, принимая за основу исходную сумму наибольшего диаметра.
ORR=CR+PR, представляли двусторонним 95% доверительным интервалом (ДИ) по методу Клоппера-Пирсона для расчета точных биномиальных интервалов.
|
С даты начала лечения до прогрессирования заболевания (PD) (приблизительно до 5 лет)
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты БП или смерти по любой причине (приблизительно до 5 лет)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до БП или смерти по любой причине, определенной исследователем.
Прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v1.0 определялось как относительное увеличение не менее чем на 20% и абсолютное увеличение на 5 миллиметров суммы диаметров поражений-мишеней (взяв за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированных с момента начала лечения или появления 1 или более новых поражений.
Продолжительность ВБП рассчитывали как дату окончания минус дату приема первого препарата плюс 1.
Для участников, у которых не было событий (тех, кто потерял контроль или у которых не было прогресса на дату прекращения сбора данных), ВБП подвергалась цензуре.
Медиана ВБП и соответствующий 95% ДИ оценивались для каждой группы лечения с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С даты начала лечения до даты БП или смерти по любой причине (приблизительно до 5 лет)
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С даты начала лечения до болезни Паркинсона или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 5 лет)
|
CBR определяли как количество участников (CR + PR + стабильное заболевание (SD) больше или равно 6 месяцам), деленное на количество участников в анализируемой популяции.
95% ДИ был получен для степени клинической пользы для каждой лечебной группы, и он был основан на методе Клоппера-Пирсона для расчета точных биномиальных интервалов.
|
С даты начала лечения до болезни Паркинсона или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 5 лет)
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С даты первой CR или PR до первой документации PD или даты смерти (примерно до 5 лет)
|
DoR определяли как время от первого задокументированного CR или PR до PD или смерти от любой причины.
Он измерялся с момента, когда были соблюдены критерии измерения для CR или PR (в зависимости от того, какой статус был зарегистрирован первым) до первой даты объективного документирования рецидива или PD.
Он был определен для участников с подтвержденным CR или подтвержденным PR.
Участники без прогрессирующего заболевания или смерти подвергались цензуре.
Медианную продолжительность и 95% ДИ медианы оценивали для каждой группы лечения с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С даты первой CR или PR до первой документации PD или даты смерти (примерно до 5 лет)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE) как показатель безопасности и переносимости эрибулина и иксабепилона
Временное ограничение: Для каждого участника, от первой дозы до 42 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)
|
Общая безопасность оценивалась путем мониторинга всех TEAE и SAE.
TEAE были зарегистрированы с частотой 0% или выше в исследуемой популяции.
|
Для каждого участника, от первой дозы до 42 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 марта 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2009 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
9 апреля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E7389-G000-209
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .