Un estudio que compara el mesilato de eribulina y la ixabepilona para causar o exacerbar la neuropatía en participantes con cáncer de mama avanzado
20 de junio de 2023 actualizado por: Eisai Inc.
Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, que compara el mesilato de eribulina y la ixabepilona para causar o exacerbar la neuropatía en pacientes con cáncer de mama avanzado
El propósito de este estudio en pacientes con cáncer de mama avanzado es comparar la incidencia y la gravedad de los eventos adversos de neuropatía para los dos grupos de tratamiento (eribulina versus ixabepilona) utilizando la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE versión 3.0).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
104
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
- Northern AZ Hematology and Oncology Associates
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California
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Hawthorne, California, Estados Unidos, 90250
- Healing Hands Oncology and Medical Care
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33428
- Comprehensive Cancer Care Specialist of Boca
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
- Robert R. Carroll, MD, PA
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Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33461
- Hematology Oncology Associates
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Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33467
- Medical Specialists of the Palm Beaches
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
- Ocala Oncology Center
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Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology Oncology Associates of Treasure Coast
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- Oncology and Hematology Associates of West Broward
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Hematology Oncology Associates of Illinois
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
- Central Indiana Cancer Centers
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Iowa
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Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
- Heartland Oncology Hematology
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Hematology and Oncology Specialists
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Metairie Institute of Comprehensive Health
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
- Hematology and Oncology Specialists
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA
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Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
- Washington County Hospital
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Michigan
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Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
- Josephine Ford Cancer Center
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Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
- Henry Ford Medical Center-Fairlane
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health Systems
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West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
- Henry Ford Medical Center Farmington
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New Jersey
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Berkeley Heights, New Jersey, Estados Unidos, 7922
- Summit Medical Group
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Mount Arlington, New Jersey, Estados Unidos, 7856
- Joan Knechel Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
- Queens Cancer Center of Queens Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Saint Vincent's Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weil Cornell Breast Center
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North Carolina
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Charleston, North Carolina, Estados Unidos, 29403
- Charleston Hematology Oncology Associates Pa
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Cancer Center of North Carolina
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Northwest Cancer Specialists Rose Quarter
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Northwest Cancer Specialists Hoyt
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Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
- Northwest Cancer Specialists
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- Lone Star Oncology
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78405
- South Texas Institute of Cancer
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78410
- Northwest Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Texas Cancer Center at Medical City
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology, PA
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Texas Oncology, PA
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Houston, Texas, Estados Unidos, 76033
- Texas Oncology, PA Bedford
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Plano, Texas, Estados Unidos
- North Texas Regional Cancer Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Tyler Cancer Center
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- Northern Utah Associates
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23606
- Virginia Oncology Associates
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialist Vancouver
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
- Northwest Cancer Care Specialists, P.C.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Mujeres con carcinoma de mama localmente recurrente o metastásico confirmado que hayan recibido terapia previa con taxanos y al menos un régimen previo de quimioterapia citotóxica para la enfermedad avanzada.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con ixabepilona.
- Sujetos con participación previa en un estudio clínico de eribulina, incluso si no fueron asignados al tratamiento con eribulina.
- Sujetos con neuropatía preexistente Grado mayor o igual a 2.
- Sujetos con antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o 2.
- Sujetos con mastectomía bilateral que incluyó disección de ganglios linfáticos axilares bilaterales.
- Sujetos a los que les faltan dígitos requeridos para la evaluación de vibraciones.
- Sujetos con otras enfermedades o condiciones concurrentes que se esperaría que interfirieran con las evaluaciones de neuropatía, que pueden incluir deficiencia de vitaminas, secuelas de enfermedad cerebrovascular, insuficiencia tiroidea, radiculopatía lumbar o cervical, o neuropatía alcohólica o inflamatoria.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Mesilato de eribulina
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E7389 (mesilato de eribulina) administrado a una dosis de 1,4 mg/m^2 como bolo intravenoso (IV) de 2 a 5 minutos en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días. La Fase de Tratamiento incluirá seis ciclos. Los pacientes pueden ingresar a la fase de extensión para ciclos adicionales después del sexto ciclo de tratamiento.
Otros nombres:
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Comparador activo: Ixabepilona
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Ixabepilona administrada a una dosis inicial de 32 o 40 mg/m^2 (según la etiqueta aprobada) como infusión IV de 3 horas el día 1 de un ciclo de 21 días. La Fase de Tratamiento incluirá seis ciclos. Los pacientes pueden ingresar a la fase de extensión para ciclos adicionales después del sexto ciclo de tratamiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) de neuropatía emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis hasta aproximadamente 5 años
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Los AE de neuropatía se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 3.0 y se codificaron de acuerdo con la versión actual del Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA).
Los AE de neuropatía incluyeron la amplia lista de términos preferidos (PT) definidos en la consulta estándar de MedDRA para neuropatía y los siguientes PT adicionales: neuropatía, hiperestesia, respuesta dolorosa a estímulos normales, pallanestesia y alodinia.
Si el grado máximo de CTCAE posterior al inicio del término combinado "neuropatía" era mayor que el grado máximo de CTCAE del término combinado, entonces el evento se consideraba como un evento adverso de neuropatía emergente del tratamiento según el grado de CTCAE.
Para un solo participante, 1) un EA de neuropatía que ocurriera más de una vez durante el estudio, ya sea definido con los mismos o diferentes PT de MedDRA, se contó solo una vez, 2) un EA de neuropatía con diferentes grados de CTCAE tuvo solo el EA de grado más alto contado.
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Desde la administración de la primera dosis hasta aproximadamente 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una incidencia de mialgia/artralgia emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis hasta aproximadamente 5 años
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La tasa de incidencia de TE mialgia/artralgia se calculó como el porcentaje de participantes con TE mialgia/artralgia.
Un participante que tuvo un EA de artralgia o mialgia más de una vez durante el transcurso del estudio se contó solo una vez en el cálculo de la incidencia de EA de mialgia/artralgia.
Un participante que tuvo eventos adversos de mialgia/artralgia con diferentes grados de CTCAE se contó con el grado más alto de CTCAE en el transcurso del período de evaluación.
Si el grado CTCAE posterior a la línea de base del término combinado "Mialgia/artralgia" era mayor que el grado CTCAE máximo de la línea de base del término combinado, el participante tenía TE mialgia/artralgia.
El intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % para la tasa de incidencia de mialgia/artralgia TE se calculó mediante el método de Clopper-Pearson (es decir, el método exacto) para cada grupo de tratamiento.
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Desde la administración de la primera dosis hasta aproximadamente 5 años
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Cambio desde la línea de base en el umbral de percepción de vibraciones (VPT)
Periodo de tiempo: Línea de base, Fase de tratamiento: Ciclos 2 a 6 (Día 1); Fase de extensión: ciclo 9, día 1, ciclo 12, día 1, ciclo 15, día 1 (duración de cada ciclo = 21 días), fin del tratamiento, seguimiento posterior al tratamiento, peor resultado posterior al inicio (hasta aproximadamente 5 años)
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El cuestionario informado por los participantes se utilizó para comparar la incidencia y la gravedad de los EA de neuropatía.
Las puntuaciones sensoriales y motoras debían analizarse por separado utilizando un modelo lineal generalizado.
Se realizaron análisis de subgrupos separados por cada variable de estratificación.
La VPAT se midió utilizando un dispositivo Vibratron II (Physitemp, Inc.) y un algoritmo psicofísico modificado de dos opciones forzadas alternativas.
La TVP se evaluó en la superficie ventral del dedo índice distal (lado opuesto a la uña), contralateral al lado de la mastectomía o enfermedad primaria y en la almohadilla carnosa distal de los dedos gordos del pie derecho e izquierdo (lado opuesto a la uña).
Si la mastectomía fue bilateral, se probó el dedo índice del lado sin linfadenectomía axilar.
Los datos oscilaron entre 0 (no válido) y 20 vu.
Un VPT más bajo indica una mayor sensibilidad.
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Línea de base, Fase de tratamiento: Ciclos 2 a 6 (Día 1); Fase de extensión: ciclo 9, día 1, ciclo 12, día 1, ciclo 15, día 1 (duración de cada ciclo = 21 días), fin del tratamiento, seguimiento posterior al tratamiento, peor resultado posterior al inicio (hasta aproximadamente 5 años)
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Número de participantes con cambio desde el inicio hasta el peor puntaje del cuestionario de neurotoxicidad del participante (PNQ) posterior al inicio para el ítem 1 (sensorial)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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El PNQ constaba de 3 partes; El ítem 1 (sensorial) midió entumecimiento, dolor, ardor u hormigueo en manos o pies, el ítem 2 (motor) midió debilidad en brazos o piernas, y el ítem 3 (actividades) midió actividades que interferían con la vida diaria.
Se le dijo al participante que no había una respuesta correcta o incorrecta y que su respuesta debería reflejar cómo se sentía actualmente desde la última vez que completó el PNQ.
Las puntuaciones sensoriales se analizaron por separado.
Los puntajes de letras (A = ninguno, B = leve, C = moderado, D = moderado a severo y E = severo) para PNQ se convirtieron en puntajes numéricos A (ninguno) = 0, B (leve) = 1, C (moderado) )=2, D (moderada a grave)=3 y E (grave)=4).
Las puntuaciones totales variaron de 0 (gravedad mínima) a 10 (gravedad máxima).
Las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad.
Los EA de neuropatía que eran sensoriales se evaluaron con el ítem 1 del PNQ (sensorial).
No se incluyeron en la presentación las categorías en las que ningún participante mostró ningún cambio desde el inicio hasta después del inicio para ambos brazos.
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Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Número de participantes con cambio desde el inicio hasta el peor puntaje del cuestionario de neurotoxicidad del participante (PNQ) posterior al inicio para el ítem 2 (Motor)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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El PNQ constaba de 3 partes; El ítem 1 (sensorial) midió entumecimiento, dolor, ardor u hormigueo en manos o pies, el ítem 2 (motor) midió debilidad en brazos o piernas, y el ítem 3 (actividades) midió actividades que interferían con la vida diaria.
Se le dijo al participante que no había una respuesta correcta o incorrecta y que su respuesta debería reflejar cómo se sentía actualmente desde la última vez que completó el PNQ.
Las puntuaciones motoras se analizaron por separado.
Los puntajes de letras (A = ninguno, B = leve, C = moderado, D = moderado a severo y E = severo) para PNQ se convirtieron en puntajes numéricos A (ninguno) = 0, B (leve) = 1, C (moderado) )=2, D (moderada a grave)=3 y E (grave)=4).
Las puntuaciones totales variaron de 0 (gravedad mínima) a 10 (gravedad máxima).
Las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad.
Los EA de neuropatía que eran motores se evaluaron con el ítem 2 del PNQ (motor).
No se incluyeron en la presentación las categorías en las que ningún participante mostró ningún cambio desde el inicio hasta después del inicio para ambos brazos.
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Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Número de participantes con cambio desde el inicio hasta el peor puntaje compuesto del Cuestionario de neurotoxicidad del participante (PNQ) posterior al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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El PNQ constaba de 3 partes; El ítem 1 (sensorial) midió entumecimiento, dolor, ardor u hormigueo en manos o pies, el ítem 2 (motor) midió debilidad en brazos o piernas, y el ítem 3 (actividades) midió actividades que interferían con la vida diaria.
Las puntuaciones sensoriales, motoras y compuestas se analizaron por separado.
Tanto para el ítem 1 como para el ítem 2, los puntajes de letras (A = ninguno, B = leve, C = moderado, D = moderado a severo y E = severo) para PNQ se convirtieron en puntajes numéricos A (ninguno) = 0, B ( leve)=1, C(moderado)=2, D(moderado a grave)=3 y E (grave)=4.
Las puntuaciones totales variaron de 0 (gravedad mínima) a 10 (gravedad máxima).
Las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad.
La puntuación compuesta del PNQ se definió como la peor entre la puntuación del ítem 1 y el ítem 2.
Si ni el ítem 1 ni el puntaje del ítem 2 fueron D o E, pero si se marcó una casilla en el ítem 3, el puntaje compuesto de PNQ sería D. Las categorías en las que ningún participante mostró ningún cambio desde el inicio hasta el inicio posterior para ambos brazos no se incluyeron. en la presentación
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Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (PD) (hasta aproximadamente 5 años)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa confirmada (CR) o una respuesta parcial confirmada (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v.1.0
para lesiones diana evaluadas por resonancia magnética y tomografía computarizada y evaluación del investigador.
Los participantes con respuestas desconocidas o faltantes fueron tratados como no respondedores.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
PR se definió como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial del diámetro más largo.
ORR = CR + PR, se presentó con un intervalo de confianza (IC) del 95% de 2 colas por el método de Clopper-Pearson para calcular los intervalos binomiales exactos.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (PD) (hasta aproximadamente 5 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de DP o muerte por cualquier causa (Hasta 5 años aproximadamente)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la EP o la muerte por cualquier causa determinada por el investigador.
La progresión de la enfermedad según RECIST v1.0 se definió como un aumento relativo de al menos un 20 % y un aumento absoluto de 5 milímetros en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo (tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio) registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
La duración de la SLP se calculó como la fecha de finalización menos la fecha del primer fármaco más 1.
Para los participantes que no tuvieron un evento (aquellos que se perdieron durante el seguimiento o que no habían progresado en la fecha de corte de los datos), se censuró la SLP.
La mediana de SLP y el correspondiente IC del 95 % se calcularon para cada grupo de tratamiento mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de DP o muerte por cualquier causa (Hasta 5 años aproximadamente)
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (Hasta aproximadamente 5 años)
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CBR se definió como el número de participantes (RC + PR + enfermedad estable (SD) mayor o igual a 6 meses) dividido por el número de participantes en la población de análisis.
Se generó el IC del 95 % para la tasa de beneficio clínico de cada grupo de tratamiento, y se basó en el método de Clopper-Pearson para calcular los intervalos binomiales exactos.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (Hasta aproximadamente 5 años)
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la primera documentación de PD o fecha de muerte (Hasta 5 años aproximadamente)
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DoR se definió como el tiempo desde la primera RC o PR documentada hasta la EP o la muerte por cualquier causa.
Se midió desde el momento en que se cumplieron los criterios de medición para CR o PR (cualquier estado que se registró primero) hasta la primera fecha en que se documentó objetivamente la recurrencia o la DP.
Se definió para participantes con RC confirmada o PR confirmada.
Se censuraron los participantes sin enfermedad progresiva o muerte.
Se estimó la mediana de duración y el IC del 95% de la mediana para cada grupo de tratamiento, utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la primera documentación de PD o fecha de muerte (Hasta 5 años aproximadamente)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) como medida de seguridad y tolerabilidad de eribulina e ixabepilona
Periodo de tiempo: Para cada participante, desde la primera dosis hasta 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
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La seguridad general se evaluó mediante el control de todos los TEAE y SAE.
Los TEAE se informaron con una frecuencia del 0% o mayor en la población de estudio.
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Para cada participante, desde la primera dosis hasta 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de marzo de 2009
Finalización primaria (Actual)
30 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
30 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2009
Publicado por primera vez (Estimado)
9 de abril de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de junio de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E7389-G000-209
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