En studie som jämför Eribulin Mesylate och Ixabepilone i att orsaka eller förvärra neuropati hos deltagare med avancerad bröstcancer
20 juni 2023 uppdaterad av: Eisai Inc.
En fas II, multicenter, randomiserad, öppen studie som jämför eribulinmesylat och Ixabepilon för att orsaka eller förvärra neuropati hos patienter med avancerad bröstcancer
Syftet med denna studie på patienter med avancerad bröstcancer är att jämföra förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar av neuropati för de två behandlingsgrupperna (eribulin kontra ixabepilone) med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version 3.0).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
104
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Förenta staterna, 86336
- Northern AZ Hematology and Oncology Associates
-
-
California
-
Hawthorne, California, Förenta staterna, 90250
- Healing Hands Oncology and Medical Care
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California
-
Palm Springs, California, Förenta staterna, 92262
- Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33428
- Comprehensive Cancer Care Specialist of Boca
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32605
- Robert R. Carroll, MD, PA
-
Lake Worth, Florida, Förenta staterna, 33461
- Hematology Oncology Associates
-
Lake Worth, Florida, Förenta staterna, 33467
- Medical Specialists of the Palm Beaches
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34471
- Ocala Oncology Center
-
Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
- Hematology Oncology Associates of Treasure Coast
-
Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
- Oncology and Hematology Associates of West Broward
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Hematology Oncology Associates of Illinois
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46219
- Central Indiana Cancer Centers
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Förenta staterna, 51503
- Heartland Oncology Hematology
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 70072
- Hematology and Oncology Specialists
-
Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
- Metairie Institute of Comprehensive Health
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70115
- Hematology and Oncology Specialists
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Förenta staterna, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA
-
Hagerstown, Maryland, Förenta staterna, 21740
- Washington County Hospital
-
-
Michigan
-
Brownstown, Michigan, Förenta staterna, 48183
- Josephine Ford Cancer Center
-
Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48126
- Henry Ford Medical Center-Fairlane
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health Systems
-
West Bloomfield, Michigan, Förenta staterna, 48322
- Henry Ford Medical Center Farmington
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights, New Jersey, Förenta staterna, 7922
- Summit Medical Group
-
Mount Arlington, New Jersey, Förenta staterna, 7856
- Joan Knechel Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Jamaica, New York, Förenta staterna, 11432
- Queens Cancer Center of Queens Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10011
- Saint Vincent's Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weil Cornell Breast Center
-
-
North Carolina
-
Charleston, North Carolina, Förenta staterna, 29403
- Charleston Hematology Oncology Associates Pa
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
- Cancer Center of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
- Northwest Cancer Specialists Rose Quarter
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
- Northwest Cancer Specialists Hoyt
-
Tualatin, Oregon, Förenta staterna, 97062
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78759
- Lone Star Oncology
-
Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78405
- South Texas Institute of Cancer
-
Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78410
- Northwest Cancer Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology, PA
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology-Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- Texas Oncology, PA
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 76033
- Texas Oncology, PA Bedford
-
Plano, Texas, Förenta staterna
- North Texas Regional Cancer Center
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Tyler Cancer Center
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Förenta staterna, 84403
- Northern Utah Associates
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
- Northwest Cancer Specialist Vancouver
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98686
- Northwest Cancer Care Specialists, P.C.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Kvinnliga försökspersoner med bekräftat lokalt återkommande eller metastaserande bröstkarcinom som har fått tidigare taxanterapi och minst en tidigare cytotoxisk kemoterapiregim för avancerad sjukdom.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som tidigare har fått ixabepilonbehandling.
- Försökspersoner som tidigare deltagit i en klinisk eribulinstudie, även om de inte tilldelats eribulinbehandling.
- Försökspersoner med redan existerande neuropati Grader större än eller lika med 2.
- Personer med diabetes mellitus typ 1 eller 2 i anamnesen.
- Försökspersoner med bilateral mastektomi som inkluderade bilateral axillär lymfkörteldissektion.
- Ämnen med saknade siffror krävs för vibrationsbedömning.
- Patienter med andra samtidiga sjukdomar eller tillstånd som kan förväntas störa neuropatibedömningar, vilket kan inkludera vitaminbrist, följdsjukdomar av cerebrovaskulär sjukdom, sköldkörtelinsufficiens, lumbal eller cervikal radikulopati eller alkoholisk eller inflammatorisk neuropati.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Eribulinmesylat
|
E7389 (eribulinmesylat) ges i en dos av 1,4 mg/m^2 som en 2 till 5 minuters intravenös (IV) bolus på dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel. Behandlingsfasen kommer att omfatta sex cykler. Patienter kan gå in i förlängningsfasen för ytterligare cykler efter den sjätte behandlingscykeln.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ixabepilone
|
Ixabepilon ges i en startdos på 32 eller 40 mg/m^2 (enligt godkänd märkning) som en 3-timmars IV-infusion på dag 1 i en 21-dagarscykel. Behandlingsfasen kommer att omfatta sex cykler. Patienter kan gå in i förlängningsfasen för ytterligare cykler efter den sjätte behandlingscykeln. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna neuropatibiverkningar (AE)
Tidsram: Från administrering av första dosen upp till cirka 5 år
|
Neuropati AE graderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.0 och kodades enligt den aktuella versionen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Neuropati AE inkluderade den breda listan över föredragna termer (PT) definierade i Standard MedDRA Query for neuropati och följande ytterligare PT: neuropati, hyperestesi, smärtsam respons på normal stimuli, pallanestesi och allodyni.
Om den maximala CTCAE-graden efter baslinjen för den kombinerade termen "neuropati" var högre än den maximala CTCAE-graden vid baslinjen för den kombinerade termen, betraktades händelsen som behandlingsuppkomna neuropatibiverkningar per CTCAE-grad.
För en enskild deltagare räknades 1) en neuropati AE som inträffade mer än en gång under studien, oavsett om den definieras med samma eller olika MedDRA PTs, endast en gång, 2) en neuropati AE med olika CTCAE-grader hade endast den högsta graden AE räknad.
|
Från administrering av första dosen upp till cirka 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en incidens av behandlingsuppkommande myalgi/artralgi
Tidsram: Från administrering av första dosen upp till cirka 5 år
|
Incidensen av TE-myalgi/artralgi beräknades som andelen deltagare med TE-myalgi/artralgi.
En deltagare som hade en artralgi eller myalgi AE mer än en gång under studiens gång räknades endast en gång i incidensberäkningen för myalgi/artralgi AE.
En deltagare som hade myalgi/artralgi AE med olika CTCAE-grader räknades med det högsta CTCAE-betyget under loppet av utvärderingsperioden.
Om CTCAE-graden efter baslinjen för den kombinerade termen "Myalgi/Arthralgi" var högre än den maximala CTCAE-graden för den kombinerade termen, hade deltagaren TE-myalgi/artralgi.
Det 2-sidiga 95 % konfidensintervallet (CI) för incidensfrekvensen av TE-myalgi/artralgi beräknades med Clopper-Pearson-metoden (dvs den exakta metoden) för varje behandlingsgrupp.
|
Från administrering av första dosen upp till cirka 5 år
|
|
Ändring från baslinjen i vibrationsuppfattningströskel (VPT)
Tidsram: Baslinje, behandlingsfas: cykler 2 till 6 (dag 1); Förlängningsfas: Cykel 9 Dag 1, Cykel 12 Dag 1, Cykel 15 Dag 1 (varje cykellängd=21 dagar), Behandlingsslut, Efterbehandlingsuppföljning, Sämsta resultat efter baslinjen (Upp till cirka 5 år)
|
Det deltagarrapporterade frågeformuläret användes för att jämföra förekomsten och svårighetsgraden av neuropati AE.
Sensoriska och motoriska poäng skulle analyseras separat med hjälp av en generaliserad linjär modell.
Separata undergruppsanalyser utfördes av varje stratifieringsvariabel.
VPAT mättes med användning av en Vibratron II-enhet (Physitemp, Inc.) och en modifierad psykofysisk algoritm med två alternativa tvingade val.
VPT bedömdes på den ventrala ytan av det distala pekfingret (sidan motsatt nageln), kontralateralt till sidan av mastektomi eller primär sjukdom och på den distala köttiga dynan på både höger och vänster stortå (sidan motsatt nageln).
Om mastektomi var bilateral testades pekfingret på sidan utan axillär lymfkörteldissektion.
Data varierade från 0 (ogiltig) till 20 vu.
En lägre VPT indikerade en större känslighet.
|
Baslinje, behandlingsfas: cykler 2 till 6 (dag 1); Förlängningsfas: Cykel 9 Dag 1, Cykel 12 Dag 1, Cykel 15 Dag 1 (varje cykellängd=21 dagar), Behandlingsslut, Efterbehandlingsuppföljning, Sämsta resultat efter baslinjen (Upp till cirka 5 år)
|
|
Antal deltagare med skift från baslinje till sämst post-baseline Deltagarneurotoxicitetsfrågeformulär (PNQ) Poäng för punkt 1 (sensorisk)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5 år
|
PNQ bestod av 3 delar; Punkt 1 (sensorisk) uppmätt domningar, smärta, sveda eller stickningar i händer eller fötter, punkt 2 (motorisk) uppmätt svaghet i armar eller ben, och punkt 3 (aktiviteter) uppmätt aktiviteter som störde det dagliga livet.
Deltagaren fick höra att det inte fanns något rätt eller fel svar och deras svar borde återspegla hur de kände för närvarande sedan de senast avslutade PNQ.
Sensoriska poäng analyserades separat.
Bokstavspoäng (A=ingen, B=lindrig, C=måttlig, D=måttlig till svår och E=svår) för PNQ omvandlades till numeriska poäng A (ingen)=0, B (mild)=1, C (måttlig )=2, D (måttlig till svår)=3 och E (svår)=4).
Totalpoäng varierade från 0 (minsta svårighetsgrad) till 10 (maximal svårighetsgrad).
Högre poäng tydde på större svårighetsgrad.
Neuropati AE som var sensoriska utvärderades med PNQ Item 1 (sensorisk).
Kategorier där ingen deltagare visade någon förändring från baslinje till post-baslinje för båda armarna inkluderades inte i presentationen.
|
Baslinje upp till cirka 5 år
|
|
Antal deltagare med förskjutning från baslinje till sämst post-baseline Deltagarneurotoxicitetsfrågeformulär (PNQ) Poäng för punkt 2 (motorisk)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5 år
|
PNQ bestod av 3 delar; Punkt 1 (sensorisk) uppmätt domningar, smärta, sveda eller stickningar i händer eller fötter, punkt 2 (motorisk) uppmätt svaghet i armar eller ben, och punkt 3 (aktiviteter) uppmätt aktiviteter som störde det dagliga livet.
Deltagaren fick höra att det inte fanns något rätt eller fel svar och deras svar borde återspegla hur de kände för närvarande sedan de senast avslutade PNQ.
Motoriska poäng analyserades separat.
Bokstavspoäng (A=ingen, B=lindrig, C=måttlig, D=måttlig till svår och E=svår) för PNQ omvandlades till numeriska poäng A (ingen)=0, B (mild)=1, C (måttlig )=2, D (måttlig till svår)=3 och E (svår)=4).
Totalpoäng varierade från 0 (minsta svårighetsgrad) till 10 (maximal svårighetsgrad).
Högre poäng tydde på större svårighetsgrad.
Neuropati AE som var motoriska utvärderades med PNQ Item 2 (motor).
Kategorier där ingen deltagare visade någon förändring från baslinje till post-baslinje för båda armarna inkluderades inte i presentationen.
|
Baslinje upp till cirka 5 år
|
|
Antal deltagare med skift från baslinje till sämst post-baseline Deltagarneurotoxicitetsfrågeformulär (PNQ) Composite Score
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5 år
|
PNQ bestod av 3 delar; Punkt 1 (sensorisk) uppmätt domningar, smärta, sveda eller stickningar i händer eller fötter, punkt 2 (motorisk) uppmätt svaghet i armar eller ben, och punkt 3 (aktiviteter) uppmätt aktiviteter som störde det dagliga livet.
Sensoriska poäng, motoriska poäng och sammansatta poäng analyserades separat.
För både punkt 1 och punkt 2 omvandlades bokstavspoäng (A=ingen, B=lindrig, C=måttlig, D=måttlig till svår och E=svår) för PNQ till numeriska poäng A(ingen)=0, B( mild)=1, C(måttlig)=2, D(måttlig till svår)=3 och E (svår)=4.
Totalpoäng varierade från 0 (minsta svårighetsgrad) till 10 (maximal svårighetsgrad).
Högre poäng tydde på större svårighetsgrad.
PNQ sammansatt poäng definierades som den sämsta poängen av punkt 1 och punkt 2.
Om varken punkt 1- eller punkt 2-poäng var D eller E, men om en ruta var markerad i punkt 3, skulle PNQ-sammansatta poäng vara D. Kategorier där ingen deltagare visade någon förändring från baslinje till post-baslinje för båda armarna inkluderades inte i presentationen.
|
Baslinje upp till cirka 5 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart tills sjukdomsprogression (PD) (upp till cirka 5 år)
|
ORR definierades som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.0
för målskador bedömda med magnetisk resonanstomografi och datortomografi och utredares bedömning.
Deltagare med okända eller saknade svar behandlades som icke-svarare.
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
PR definierades som en minskning med minst 30 procent (%) av summan av den längsta diametern av målskador, med baslinjesumman av den längsta diametern som referens.
ORR=CR+PR, presenterades med 2-sidigt 95 % konfidensintervall (CI) med metoden enligt Clopper-Pearson-metoden för att beräkna de exakta binomialintervallen.
|
Från datum för behandlingsstart tills sjukdomsprogression (PD) (upp till cirka 5 år)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för PD eller död av någon orsak (upp till cirka 5 år)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till PD eller död på grund av någon orsak som fastställts av utredaren.
Sjukdomsprogression per RECIST v1.0 definierades som minst en 20 % relativ ökning och 5 millimeter absolut ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) registrerat sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller fler nya lesioner.
Varaktigheten av PFS beräknades som slutdatum minus datum för det första läkemedlet plus 1.
För deltagare som inte hade ett evenemang (de som förlorade till uppföljning eller som inte hade kommit vidare vid datumet för datastopp) censurerades PFS.
Median-PFS och motsvarande 95 % CI uppskattades för varje behandlingsgrupp med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datum för behandlingsstart till datum för PD eller död av någon orsak (upp till cirka 5 år)
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
|
CBR definierades som antalet deltagare (CR + PR + stabil sjukdom (SD) större än eller lika med 6 månader) dividerat med antalet deltagare i analyspopulationen.
95 % CI genererades för den kliniska nyttan för varje behandlingsgrupp, och den baserades på Clopper-Pearson-metoden för att beräkna de exakta binomialintervallen.
|
Från datum för behandlingsstart till PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från datum för första CR eller PR till den första dokumentationen av PD eller dödsdatum (Upp till cirka 5 år)
|
DoR definierades som tiden från första dokumenterad CR eller PR till PD eller död av någon orsak.
Det mättes från den tidpunkt då mätkriterierna uppfylldes för CR eller PR (beroende på vilken status som registrerades först) till det första datumet då återkommande eller PD objektivt dokumenterades.
Den definierades för deltagare med ett bekräftat CR eller ett bekräftat PR.
Deltagare utan progressiv sjukdom eller död censurerades.
Medianvaraktighet och 95 % CI av medianen uppskattades för varje behandlingsgrupp med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datum för första CR eller PR till den första dokumentationen av PD eller dödsdatum (Upp till cirka 5 år)
|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för Eribulin och Ixabepilone
Tidsram: För varje deltagare, från den första dosen till 42 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
|
Allmän säkerhet utvärderades genom att övervaka alla TEAE och SAE.
TEAE rapporterades med en frekvens på 0 % eller mer i studiepopulationen.
|
För varje deltagare, från den första dosen till 42 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 mars 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
30 april 2013
Avslutad studie (Faktisk)
30 april 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2009
Första postat (Beräknad)
9 april 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2023
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- E7389-G000-209
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .