静脈内トロピセトロンによる慢性筋骨格痛における中枢性過敏症の調節

バックグラウンド

長時間の求心性侵害受容入力は、中枢感覚ニューロンの興奮性の増加を誘発します。 過興奮性ニューロンは侵害受容信号を増幅し、それによって誇張された痛み反応を引き起こします。 中枢性過敏症のこの状態は、限られた組織損傷が存在する場合でも、患者の痛みと障害に寄与する可能性が非常に高い.

5-ヒドロキシトリプタミン-3 (5-HT-3) 受容体は、脊髄侵害受容伝達に関与しています。 実験的に炎症を誘発した後、選択的 5-HT-3 受容体アンタゴニストであるオンダンセトロンは、後角ニューロンの電気的誘発反応を阻害しましたが、炎症がなければこれらの反応には影響しませんでした。 重要なことに、この経路の起源は、痛みに対する感情的および感情的な反応に関与する脳の領域を含む脊髄-脳幹-脊髄ループです。 これは、5-HT-3 受容体が通常の状態では重要な役割を果たしていないことを示唆していますが、末梢の炎症によって活性化され、脊髄の過興奮性に寄与しています。 彼らの活動は、不安や恐怖によって引き起こされる可能性があります。

外傷、炎症、または手術によって誘発される脊髄の過興奮性は、下行促進経路および抑制経路の影響を受けます。 中脳水道周囲の灰色および内因性オピオイドペプチドは、脊髄ニューロン応答の阻害において中心的な役割を果たします。 棘上および脊髄レベルでのエンケファリンの放出は、有害な刺激によって引き起こされます。 セロトニン作動系およびノルアドレナリン作動系によって、さらなる抑制性調節が行われます。 これらのメカニズムは、侵害受容および非侵害受容刺激の脊髄処理における心理的障害の可能な役割の根底にある可能性があります。

中枢性過敏症のメカニズムは動物で広く調査されていますが、患者のデータはまばらです。 患者では、脊髄または脳ニューロンを直接測定することはできません。 したがって、ニューロンの過興奮性について直接的な証拠を提供することは不可能です。 ただし、過敏症は、定量的官能検査によって間接的に調べることができます。 通常、過敏症は、感覚刺激が正常な被験者に痛みを誘発しない刺激強度で痛みを誘発する場合 (痛みの閾値が低い)、または標準化された痛みを伴う刺激が患者に正常な被験者よりも強い痛みを誘発する場合に検出されます。 感覚系を調べる方法は他にもありますが、詳細な説明はこのセクションの範囲を超えています。 健康な部位の感覚刺激後に疼痛過敏症が観察される場合はいつでも、その原因は中枢神経系の過興奮性に違いありません。 確かに、末梢メカニズムが健康な組織でより高い痛みの感受性を説明できるという証拠はありません。

感覚テストを使用して、むち打ち症、線維筋痛症、変形性関節症、顎関節症の後の首の痛みなど、さまざまな慢性筋骨格痛症候群で中枢性過興奮性が検出されました。 最近、脊髄過敏症の客観的な電気生理学的証拠が、むち打ち損傷後の首の痛みを伴う患者および線維筋痛症患者に提供されました。

患者の中枢性過敏症を調節する試みはほとんど行われていません。 慢性的な首の痛みを持つ患者の痛みを伴う筋肉への局所麻酔薬の浸潤は、首の痛みも痛みの閾値も減少させませんでした. これは、少なくとも調査した患者集団では、痛みの原因が浸潤した筋肉になく、これらの筋肉から生じる侵害受容入力によって中枢性過敏症が維持されなかったことを示しています。 選択的 5-HT-3 受容体拮抗薬は、線維筋痛症患者に有効であることが証明されています。 線維筋痛症は中枢性過敏症と関連しているため、この疼痛症候群の病態生理学に関与するメカニズムの 1 つとして、脊髄の 5-HT-3 システムの活性化を仮定できます。 この受容体によって媒介される促進経路には、痛みに対する感情的および感情的な反応に関連する脳の部分が関与しています。 選択的 5-HT-3 受容体アンタゴニストが、むち打ち症や変形性関節症などの中枢性過敏症に関連する他の筋骨格痛症候群に及ぼす影響を除外することはできません。 最近のプラセボ対照試験では、選択的 5-HT-3 受容体拮抗薬であるオンダンセトロンを 1 回静脈内注射すると、神経因性疼痛患者の痛みが軽減されました。

目的

このプロジェクトでは、次の主な仮説に取り組みます。 A. 5-HT-3 アンタゴニストであるトロピセトロンの投与により、痛みと中枢性過敏症の軽減が達成されます。

B. トロピセトロンの鎮痛効果は、中枢性過敏症を評価する電気生理学的測定によって個々の患者で予測されます。

メソッド

痛みの強さは、ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって評価されます。 中枢性過敏症の次の尺度が採用されます：電気刺激に対する痛みの検出と痛みの許容閾値、熱と寒さの刺激、脊髄侵害受容反射、反射受容野の評価、および時間的合計。