ベルモスジル経口懸濁液の味を評価し、相対的なバイオアベイラビリティを評価するための第 I 相試験

パート1

これは、1200 mg のベルモスジルを含むボトルからのさまざまな新規レジメンの味覚プロファイルを評価するための、単一センター、非盲検、無作為化、単一期間のデザインです。 12 人の健康な被験者が、6 つのボトル入り経口製剤の単回投与を受けます。

レジメン A: ビヒクル 1 (洗浄用の滅菌水) によって送達されるベルモスジル 40 mg/mL。レジメン B: ビヒクル 2 (低スクラロース溶液) によって送達されるベルモスジル 40 mg/mL。レジメン C: ビヒクル 3 (高スクラロース溶液) によって送達されるベルモスジル 40 mg/mL。レジメン D: ベルモスジル 40 mg/mL をビヒクル 4 (低スクラロース溶液を含むオレンジ風味) で送達。レジメン E: ベルモスジル 40 mg/mL をビヒクル 5 (低スクラロース溶液とトロピカル フルーツ ブレンド) で投与。レジメン F: ビヒクル 6 によるベルモスジル 40 mg/mL (低スクラロース溶液によるレモン風味)

被験者はベルモスジル経口懸濁液をすすり、吐き出します。 最大用量はベルモスジル 200 mg です。

1日目に、2人の被験者がそれぞれベルモスジルによる6つの治療シーケンスのうちの1つに無作為化されます。

ABFCED (2 科目); BCADFE（2科目）; CDBEAF (2 科目); DECFBA (2 科目); EFDACB (2 科目); FAEBDC（2科目）

被験者は、予備スクリーニング手順を受けて、スクリーニング訪問（パート1の-28日目から-2日目）で研究のパート1への適格性を判断します。 被験体は、適格性の確認およびベースライン手順のために、治験薬（IMP）投与（-1日目）の前の朝に臨床ユニットに入院します。 ＩＭＰの最初の投与の前（－１日目または１日目の朝食［投与前］の完了前）に、被験者は、例示的な液体（例えば、オレンジジュース／スカッシュ）を使用してトレーニング質問票を与えられる。

-1日目の夕方、被験者は軽食を受け取り、その後、すべての飲食物（水を除く）を断食します。 一晩絶食した後 (約 8 時間)、被験者は標準的な朝食を摂取します。 朝食後、被験者は水道水を使用して歯を磨きます (歯磨き粉は許可されません)。 IMP の最初の投与は、朝食が完了してから約 2 時間後に投与されます。

被験者は、無作為化スケジュールに従ってレジメンのボトルから試験ベルモスジルを受け取ります。 各レジメンは、同じ研究デザインに従います。 被験者は経口懸濁液としてベルモスジル 40 mg/mL を単回投与され、吐き出される前に約 1 分間口の中に保持され、その後、書面による味/嗜好​​性アンケートに個別かつ非公開で記入します。 ベルモスジルは摂取しないでください。

各レジメンの試飲の間に 30 分 ± 10 分 (最低 20 分) のウォッシュアウト期間があります (口蓋洗浄を含む)。 この間、被験者はさらに試飲する前に、水道水 (50 mL のアリコートで自由に投与) と無塩クラッカーを使用して口蓋を洗浄します。 すべてのレジメンが同じ日に試飲されることが期待されます。

単一の血漿薬物動態（PK）サンプルは、最終投与の約1時間後（臨床ユニットからの退院前）に採取されます。 このサンプルは保持され、被験者による製剤の偶発的な飲み込みの場合、および/またはIMPに関連する可能性のある治療に起因する有害事象（TEAE）を調査する目的でのみ分析されます。

被験者は、最終的な味/嗜好性評価の 1 時間後まで現場にとどまります。 被験者の継続的な健康状態を確保するために、最終投与の 3 ～ 7 日後にフォローアップの電話が行われます。 被験者が退院後に懸念の原因となる有害事象（AE）を報告した場合、フォローアップ評価のために臨床ユニットに参加する必要があります。 このフォローアップ訪問は、予定外の訪問と見なされます。

パート 1 の完了に続いて、パート 2 で投与する IMP 製剤に組み込まれるフレーバー システムを決定するために、味/嗜好性評価データがレビューされる間に中間データ レビューが実行されます。

パート2

これは、ベルモスジル経口錠剤と比較して、パート 1 から選択されたベルモスジル懸濁製剤の相対的なバイオアベイラビリティを評価するための、単一施設、非盲検、無作為化、3 期間のデザインです。 18人の被験者は、以下の単回投与を受けます：

レジメン G = 200 mg のベルモスジル錠剤 (対照薬) を被験者に摂食させたときに経口投与。レジメン H = 被験者が絶食している場合、経口懸濁液用のベルモスジル粉末またはベルモスジル経口懸濁液 200 mg。レジメン I = 経口懸濁液用の 200 mg ベルモスジル粉末、または被験体に摂食時のベルモスジル経口懸濁液。

1日目に、3人の被験者がそれぞれベルモスジルによる6つの治療シーケンスのうちの1つに無作為化されます。

GHI（3科目）; HIG (3 科目); IGH（3科目）; IHG（3科目）; GIH（3科目）; HGI（3科目）

被験者は、予備スクリーニング手順を受けて、スクリーニング訪問（パート2の-28日目から-2日目）で研究のパート2への適格性を判断します。 研究のパート 1 に参加した被験者は、パート 2 に参加することが許可されます。

各学習期間は、同様の設計に従います。 被験者は、適格性の確認とベースライン手順のために、最初のIMP投与（期間1の-1日目）の前の朝に臨床ユニットに入院します。 レジメン H のみの場合、IMP 投与の前に、サンプルの液体 (例: オレンジ ジュース/スカッシュ) を使用したトレーニング アンケートが被験者に与えられます。 これは、-1 日目 (レジメン H が期間 2 または 3 で投与される場合にのみ適用) または 1 日目の朝食の完了前 (投与前) に実行されます。

被験者は、1日目の朝に、最低10時間の一晩絶食した後（レジメンH、絶食状態）、または標準的な朝食（レジメンGおよびI、摂食状態）に続いて、IMPの単回投与を受けます。 血液サンプルは、PK分析のために定期的に収集されます。 レジメンHの投与後、被験者は、書面による味/嗜好​​性アンケートに個別かつ非公開で記入します。

被験者は、3つの治療期間すべてをカバーする10泊連続して臨床ユニットに滞在します。 すべての被験者は、安全性およびPK評価のために、最終投与後72時間まで現場に留まります。 各 IMP 投与の間に 3 日間の最低ウォッシュアウト期間があります。 被験者の継続的な健康状態を確保するために、最終投与の 3 ～ 7 日後にフォローアップの電話が行われます。 被験者が退院後に懸念の原因となる何らかの有害事象を報告した場合、フォローアップ評価のために臨床ユニットに参加する必要があります。 このフォローアップ訪問は、予定外の訪問と見なされます。