シスプラチンベースの高度催吐性化学療法による吐き気と嘔吐の予防のための静注カソピタントの研究

包含基準:

被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究に最初に参加し、その後の治療サイクルに進む資格があるとみなされます。

• 被験者はこの研究の性質と目的、および研究手順を理解しており、この理解を示すためにこの研究に対するインフォームドコンセントフォームに署名しています。
• 18歳以上。
• 結腸直腸がん治療の最初の治療サイクルで、85 mg/m2～130 mg/m2の用量でオキサリプラチンを投与される予定で、1日目にのみ2～6時間かけて単回IV投与され、以下と組み合わせて投与される。 5FU/LV、またはカペシタビンとの併用。 オキサリプラチンに追加できる化学療法剤のリストについては、セクション 4.1 を参照してください。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2。
• オキサリプラチンをベースとした中等度の催吐性レジメンを受けるのに適切な血液学的および代謝状態であり、以下の基準を満たす：
• 総好中球数 ≥1500/mm3 (標準単位 : ≥1.5 x 109/L)
• 血小板 ≥100,000/mm3 (標準単位: ≥100.0 x 109/L)
• ビリルビン ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 血清クレアチニン ≤1.5 mg/dL (標準単位 : ≤132.6 µmol/L) または
• クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min

クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して計算する必要があります。

Clcreat (ml/min) = (140 歳 [yr]) x 体重 [kg] / 72 x 血清クレアチニン [mg/dl] 女性の場合: クレアチニン クリアランスに 0.85 を掛けます。 または Clcreat (ml/min) = K x (140 歳 [歳]) x 体重 [kg] / 血清クレアチニン [μmol/L] 女性の場合 K=1.05 男性の場合 K=1.23

• 肝臓酵素は次の制限値を下回っていなければなりません。
• 既知の肝転移がない場合: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
• 既知の肝転移がある場合: AST および/または ALT ≤5.0 x ULN。
• 他者の援助なしで、サイクル 1 とサイクル 2 の被験者日記の毎日のコンポーネントを完了する意欲と能力がある。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合にこの研究に参加する資格があります。
• 妊娠の可能性がない（つまり、閉経後の女性を含む、生理学的に妊娠することができない）。 この研究の目的では、閉経後とは月経のない1年間と定義されます）
• 妊娠の可能性: サイクル 1 の 1 日目の治験薬の初回投与前の 24 時間以内に、血清妊娠検査結果が陰性であるか、尿ディップスティック妊娠検査結果が陰性でなければなりません。また、妊娠の可能性のある女性は、継続的かつ正しい使用を約束しなければなりません。受け入れられる避妊方法。 GSK が許容する避妊方法は、製品ラベルと医師の指示に従って一貫して使用した場合、次のとおりです。
• 女性被験者が研究に参加する前に不妊であり、その女性被験者の唯一の性的パートナーである男性パートナー。
• 潜在的な薬物相互作用を考慮して試験後の一定期間（最低6週間）、殺精子剤とコンドームまたはペッサリーのいずれかを併用する二重障壁避妊法を用いた経口避妊薬（経口、注射、埋め込み型など）。
• コンドームまたはペッサリーのいずれかを使用した殺精子剤からなる二重障壁避妊法。
• 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内器具。
• 臨床試験全体を通じて治験薬に曝露する前の2週間、および薬剤の除去を考慮して試験後の一定期間（最低3日間）性交を完全に控える。
• 被験者が上記の期間中禁欲を続けると表明した場合、性的に活動的になった場合に受け入れられる避妊方法を一貫して正しく使用するためのGSKガイドラインに従うことに同意しなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかが該当する場合、被験者はこの研究に最初に参加する資格がありません。また、以下の基準のいずれかが該当する場合は、その後の治療サイクルの資格がありません。

• -化学療法の最初の研究サイクルの前に細胞傷害性化学療法を受けている。ただし、5FU/LVまたはカペシタビンによる以前の補助療法は許可されるが、補助療法の最後の投与が初回投与の少なくとも6か月前に完了していることを条件とする。研究薬または治験製品。 以前に完了した生物学的療法またはホルモン療法はいつでも許可されます。
• 包含基準3に記載されている化学療法が許可されているプロトコール以外の細胞傷害性薬剤（イリノテカン、ゲムシタビンなど）または生物学的薬剤（セツキシマブ、パニツミマブなど）による化学療法を受ける予定がある。
• 妊娠中または授乳中の女性被験者です。
• -治験薬または治験製品の初回投与前の10日間に放射線療法を受けている、および/または化学療法の最初のサイクルで治験薬または治験製品の初回投与後の6日間にそのような放射線療法を受ける予定がある。 放射線療法は、その後の化学療法サイクルに追加される場合があります。
• -化学療法の各サイクルにおける治験薬または治験製品の初回投与前の24時間以内に、嘔吐（つまり、嘔吐および/またはむかつき）または臨床的に重大な吐き気を経験している。
• -以前に切除または放射線による治療が成功していない限り、中枢神経系への転移が既知であり、治験薬または治験製品の最初の投与を受ける直前の少なくとも1週間安定している。
• -頭蓋内圧の上昇、高カルシウム血症、活動性の全身感染症、または治験責任医師の意見では、研究結果を混乱させる可能性がある制御不能な病状（悪性腫瘍以外）があり、嘔吐および吐き気（CINV以外）の別の潜在的な病因を表しているまたは対象者に不当なリスクをもたらす可能性があります。
• オンダンセトロン、別の 5-HT3 受容体拮抗薬、デキサメタゾン、またはカソピタントの成分に対して既知の過敏症または禁忌がある。
• -化学療法の最初の研究サイクルの前にNK-1受容体拮抗薬の投与を受けている。
• -治験薬または治験薬の最初の投与を受ける前の過去30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬を投与されたことがある、または研究期間中にカソピタント/プラセボ以外の治験薬の投与を予定している。
• -各サイクルの治験薬または治験製品の最初の投与前の48時間以内に、中程度または高度の催吐性の可能性のある薬剤（抗悪性腫瘍剤[付録2を参照]を含む）を服用または受け取ったことがある。 ただし、オピオイド麻薬は、対象が各サイクルの開始前に安定した用量で少なくとも 7 日間服用しており、麻薬による嘔吐や吐き気を経験していない場合には許可されます。
• -治験薬または治験製品の最初の投与を受ける前の24時間以内に（特に明記されていない限り）、既知または潜在的な制吐作用を有する薬剤を服用または受領したことがある、または120時間の評価期間中にそのような薬剤の使用が必要になると予想される治療のサイクル 1 のみ。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
• 5-HT3受容体アンタゴニスト（例えば、追加のオンダンセトロン、またはグラニセトロン、ドラセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン）。 パロノセトロンは治験薬または治験製品の投与前 7 日以内に使用することは許可されていません。
• ベンズアミド/ベンズアミド誘導体（例：メトクロプラミド、アリザプリド）;
• ベンゾジアゼピン系薬剤（被験者が睡眠または不安のためにそのような薬剤を投与されており、治験薬の初回投与前に少なくとも7日間安定した用量を服用している場合を除く。ただし、ロラゼパムは理由を問わず治験薬投与の24時間前から禁止されている）使用するため）;
• フェノチアジン類（例えば、プロクロルペラジン、プロメタジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、チエチルペラジン、クロルプロマジン）；
• ブチロフェノン（例、ハロペリドール、ドロペリドール）;
• -治験薬または治験製品（例：デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン）の初回投与前の72時間以内のコルチコステロイド;ただし、皮膚疾患に対する点眼薬や点耳薬などの局所ステロイド、呼吸器疾患に対する吸入ステロイドのプレドニゾン1日あたり10mg以下または同等量は許可される。
• 抗コリン薬（例、スコポラミン）。ただし、呼吸器疾患の治療および下痢の管理のための抗コリン薬（臭化イプラトロピウムやヒヨスチアミンなど）および抗コリン薬点眼薬は許可されています。
• 第一世代の抗ヒスタミン薬（例：シクリジン、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン）（許可されている局所使用を除く）。
• ドンペリドン;
• カンナビノイド;
• ミルタザピン;
• オランザピン。
• -治療の各サイクルで治験薬の投与前に、特定の期間、CYP3A4およびCYP3A5の強力または中等度の阻害剤を服用/投与されている。
• -治療の各サイクルで治験薬の投与前の14日以内にCYP3A4およびCYP3A5の誘導剤を摂取または受け取っている。
• 現在、以下の CYP2C8 基質を服用している、または研究期間中いつでも服用する予定である: 抗糖尿病薬レパグリニドまたは利尿薬トルセミド。
• -現在、次のCYP3A4基質のいずれかを服用している、または研究期間中いつでも服用する予定がある：アステミゾール、シサプリド、ピモジド、テルフェナジン。