Une étude sur le casopitant IV pour la prévention des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie hautement émétisante à base de cisplatine

Critère d'intégration:

Un sujet sera considéré comme éligible pour l'inclusion initiale dans cette étude et la progression dans les cycles de traitement ultérieurs au sein de l'étude, uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

• - Le sujet comprend la nature et le but de cette étude et les procédures d'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé pour cette étude pour indiquer cette compréhension.
• Au moins 18 ans.
• doit recevoir de l'oxaliplatine à une dose comprise entre 85 mg/m2 et 130 mg/m2 au cours de son premier cycle de traitement pour le traitement du cancer colorectal, administré en une seule dose IV sur 2 à 6 heures le jour 1 uniquement, en association avec 5FU/LV, ou en association avec la capécitabine. Se référer à la rubrique 4.1 pour la liste des agents chimiothérapeutiques pouvant être ajoutés à l'oxaliplatine.
• Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Statut hématologique et métabolique adéquat pour recevoir un traitement modérément émétisant à base d'oxaliplatine et répondant aux critères suivants :
• Neutrophiles totaux ≥1500/mm3 (unités standard : ≥1,5 x 109/L)
• Plaquettes ≥100 000/mm3 (unités standard : ≥100,0 x 109/L)
• Bilirubine ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine sérique ≤1,5 ​​mg/dL (unités standard : ≤132,6 µmol/L) OU
• Clairance de la créatinine ≥60 mL/min

La clairance de la créatinine doit être calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault :

Clcréat (ml/min) = (140-âge [an]) x poids corporel [kg] / 72 x créatinine sérique [mg/dl] Pour les femmes : multiplier la clairance de la créatinine par un facteur de 0,85. OR Clcréat (ml/min) = K x (140-âge [année]) x poids corporel [kg] / créatinine sérique [µmol/L] K=1,05 pour les femmes K=1,23 pour les hommes

• Les enzymes hépatiques doivent être inférieures aux limites suivantes :
• Sans métastases hépatiques connues : Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
• Avec métastases hépatiques connues : AST et/ou ALT ≤ 5,0 x LSN.
• Est disposé et capable de terminer les composantes quotidiennes du journal de sujet pour les cycles 1 et 2 sans l'aide d'autres personnes.
• Un sujet féminin est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est de :
• potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée. Aux fins de cette étude, la postménopause est définie comme un an sans règles)
• potentiel de procréer : doit avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif ou un test de grossesse sur bandelette urinaire négatif dans les 24 heures précédant la première dose du produit expérimental au cycle 1 jour 1. Les femmes en âge de procréer doivent également s'engager à utiliser régulièrement et correctement un méthode acceptable de contraception. Les méthodes contraceptives acceptables par GSK, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :
• partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de ce sujet féminin ;
• contraceptifs oraux (par exemple, oraux, injectables ou implantables) avec méthode de contraception à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif ou diaphragme pendant une période après l'essai pour tenir compte d'une interaction médicamenteuse potentielle (minimum de six semaines) ;
• méthode de contraception à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif ou diaphragme ;
• dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an ;
• abstinence totale de rapports sexuels pendant deux semaines avant l'exposition au produit expérimental tout au long de l'essai clinique, et pendant une période après l'essai pour tenir compte de l'élimination du médicament (minimum de 3 jours) ;
• si le sujet indique qu'il restera abstinent pendant la période décrite ci-dessus, il doit accepter de suivre les directives de GSK pour l'utilisation cohérente et correcte d'une méthode de contraception acceptable s'il devient sexuellement actif.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour l'inclusion initiale dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique, ou ne sera pas éligible pour les cycles de traitement ultérieurs si l'un des critères suivants devient applicable :

• A reçu une chimiothérapie cytotoxique avant le premier cycle d'étude de chimiothérapie, à l'exception du fait qu'un traitement adjuvant antérieur par 5FU/LV ou capécitabine est autorisé, à condition que la dernière dose de traitement adjuvant ait été administrée au moins 6 mois avant de recevoir la première dose de médicament à l'étude ou produit expérimental. Une thérapie biologique ou hormonale antérieure complétée à tout moment est autorisée.
• Prévu pour recevoir une chimiothérapie avec des agents cytotoxiques (par exemple, irinotécan, gemcitabine) ou des agents biologiques (par exemple, cetuximab, panitumab) autres que le protocole autorisé chimiothérapie décrite dans le critère d'inclusion 3.
• Est un sujet féminin qui est enceinte ou qui allaite.
• A reçu une radiothérapie dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental et/ou doit recevoir une telle radiothérapie dans les 6 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental dans le premier cycle de chimiothérapie. La radiothérapie peut être ajoutée dans les cycles ultérieurs de chimiothérapie.
• A présenté des vomissements (c'est-à-dire des vomissements et/ou des nausées) ou des nausées cliniquement significatives dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental pour chaque cycle de chimiothérapie.
• A des métastases connues du système nerveux central, à moins d'avoir été préalablement traitées avec succès par excision ou radiothérapie, et a été stable pendant au moins 1 semaine immédiatement avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental.
• A augmenté la pression intracrânienne, l'hypercalcémie, une infection systémique active ou toute condition médicale non contrôlée (autre que la malignité) qui, de l'avis de l'enquêteur, peut confondre les résultats de l'étude, représentent une autre étiologie potentielle des vomissements et des nausées (autre que CINV) ou présenter un risque injustifié pour le sujet.
• A une hypersensibilité connue ou une contre-indication à l'ondansétron, à un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3, à la dexaméthasone ou à tout composant du casopitant.
• A reçu un antagoniste des récepteurs NK-1 avant le premier cycle d'étude de chimiothérapie.
• A reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental, ou doit recevoir un médicament expérimental autre que le casopitant/placebo pendant la période d'étude .
• A pris / reçu un médicament à potentiel émétogène modéré ou élevé (y compris des agents antinéoplasiques [voir annexe 2]) dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental de chaque cycle. Cependant, les narcotiques opioïdes seront autorisés si le sujet a pris ces médicaments pendant au moins 7 jours à une dose stable avant le début de chaque cycle, et n'a pas eu de vomissements ou de nausées à cause des narcotiques.
• A pris / reçu un médicament ayant une activité antiémétique connue ou potentielle dans les 24 heures (sauf indication contraire) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental ou devrait nécessiter l'utilisation d'un tel médicament pendant la période d'évaluation de 120 heures pour le cycle 1 de thérapie uniquement. Cela inclut, mais n'est pas limité à :
• Antagonistes des récepteurs 5-HT3 (par exemple, ondansétron supplémentaire, ou granisétron, dolasétron, tropisétron, ramosétron). Le palonosétron n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou du produit expérimental ;
• dérivés de benzamide / benzamide (par exemple, métoclopramide, alizapride);
• benzodiazépines (sauf si le sujet reçoit un tel médicament pour le sommeil ou l'anxiété et a reçu une dose stable pendant au moins 7 jours avant la première dose du produit expérimental ; cependant, le lorazépam est interdit 24 heures avant de recevoir le médicament à l'étude, quelle qu'en soit la raison pour utilisation);
• les phénothiazines (par exemple, la prochlorpérazine, la prométhazine, la fluphénazine, la perphénazine, la thiéthylpérazine, la chlorpromazine);
• butyrophénones (par exemple, halopéridol, dropéridol);
• corticostéroïdes dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental (par exemple, la dexaméthasone, la méthylprednisolone ); à l'exception du fait que les stéroïdes topiques pour les troubles cutanés, y compris les gouttes pour les yeux et les oreilles, et les stéroïdes inhalés pour les troubles respiratoires à raison de 10 mg de prednisone par jour au maximum ou son équivalent sont autorisés ;
• les anticholinergiques (par exemple, la scopolamine); à l'exception du fait que les anticholinergiques pour le traitement des troubles respiratoires et la prise en charge de la diarrhée (par exemple, le bromure d'ipratropium et l'hyoscyamine) et les gouttes ophtalmiques anticholinergiques sont autorisés ;
• antihistaminiques de première génération (par exemple, cyclizine, hydroxyzine, diphénhydramine) sauf pour l'usage topique qui est autorisé ;
• dompéridone;
• cannabinoïdes;
• la mirtazapine;
• olanzapine.
• A pris/reçu des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et du CYP3A5 pendant une période spécifiée avant l'administration du produit expérimental à chaque cycle de traitement.
• A pris/reçu des inducteurs du CYP3A4 et du CYP3A5 dans les 14 jours précédant l'administration du produit expérimental à chaque cycle de traitement.
• Prend actuellement ou prévoit de prendre les substrats du CYP2C8 suivants à tout moment de l'étude : l'agent antidiabétique répaglinide ou le torsémide diurétique.
• Prend actuellement ou prévoit de prendre l'un des substrats du CYP3A4 suivants à tout moment de l'étude : astémizole, cisapride, pimozide, terfénadine.