Uno studio sul casopitant IV per la prevenzione della nausea e del vomito causati dalla chemioterapia altamente emetogena a base di cisplatino

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà considerato idoneo per l'inclusione iniziale in questo studio e la progressione nei successivi cicli di terapia all'interno dello studio, solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Il soggetto comprende la natura e lo scopo di questo studio e le procedure dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato per questo studio per indicare questa comprensione.
• Almeno 18 anni di età.
• Deve ricevere oxaliplatino a una dose compresa tra 85 mg/m2 e 130 mg/m2 nel primo ciclo di terapia per il trattamento del cancro del colon-retto, somministrato come singola dose endovenosa nell'arco di 2-6 ore solo al giorno 1, in combinazione con 5FU/LV o in combinazione con capecitabina. Fare riferimento al paragrafo 4.1 per l'elenco degli agenti chemioterapici che possono essere aggiunti all'oxaliplatino.
• Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
• Stato ematologico e metabolico adeguato per ricevere un regime moderatamente emetogeno a base di oxaliplatino e che soddisfi i seguenti criteri:
• Neutrofili totali ≥1500/mm3 (Unità standard: ≥1,5 x 109/L)
• Piastrine ≥100.000/mm3 (Unità standard: ≥100,0 x 109/L)
• Bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (Unità standard: ≤132,6 µmol/L) OPPURE
• Clearance della creatinina ≥60 ml/min

La clearance della creatinina deve essere calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault:

Clcreat (ml/min) = (140-età [anno]) x peso corporeo [kg] / 72 x creatinina sierica [mg/dl] Per le donne: moltiplicare la clearance della creatinina per un fattore di 0,85. OR Clcreat (ml/min) = K x (140 anni [anni]) x peso corporeo [kg] / creatinina sierica [µmol/L] K=1,05 per le femmine K=1,23 per i maschi

• Gli enzimi epatici devono essere inferiori ai seguenti limiti:
• Senza metastasi epatiche note: Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN.
• Con metastasi epatiche note: AST e/o ALT ≤5,0 x ULN.
• È disposto e in grado di completare i componenti giornalieri del Diario del soggetto per il Ciclo 1 e il Ciclo 2 senza l'assistenza di altri.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a entrare e partecipare a questo studio se è di:
• potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa. Ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come un anno senza mestruazioni)
• potenziale fertile: deve avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o un test di gravidanza con dipstick sulle urine negativo entro 24 ore prima della prima dose del prodotto sperimentale il giorno 1 del ciclo 1. Le donne in età fertile devono anche impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo accettabile di controllo delle nascite. I metodi contraccettivi accettabili di GSK, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:
• partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile;
• contraccettivi orali (ad es. orali, iniettabili o impiantabili) con metodo contraccettivo a doppia barriera costituito da spermicida con preservativo o diaframma per un periodo successivo allo studio per tenere conto di una potenziale interazione farmacologica (minimo sei settimane);
• metodo contraccettivo a doppia barriera costituito da spermicida con preservativo o diaframma;
• dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno;
• completa astinenza dai rapporti per due settimane prima dell'esposizione al prodotto sperimentale durante tutta la sperimentazione clinica e per un periodo successivo alla sperimentazione per tenere conto dell'eliminazione del farmaco (minimo 3 giorni);
• se il soggetto indica che rimarrà astinente durante il periodo sopra descritto, deve accettare di seguire le linee guida GSK per l'uso coerente e corretto di un metodo accettabile di controllo delle nascite qualora diventasse sessualmente attivo.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione iniziale in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri o non sarà idoneo per cicli successivi di terapia se uno dei seguenti criteri diventa applicabile:

• Ha ricevuto chemioterapia citotossica prima del primo ciclo di studio di chemioterapia, con l'eccezione che è consentita una precedente terapia adiuvante con 5FU/LV o capecitabina, a condizione che l'ultima dose di terapia adiuvante sia stata completata almeno 6 mesi prima di ricevere la prima dose di farmaco in studio o prodotto sperimentale. È consentita una precedente terapia biologica o ormonale completata in qualsiasi momento.
• Programmato per ricevere la chemioterapia con qualsiasi agente citotossico (ad esempio, irinotecan, gemcitabina) o agenti biologici (ad esempio, cetuximab, panitumimab) diversi dalla chemioterapia consentita dal protocollo descritta nel criterio di inclusione 3.
• È un soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
• - Ha ricevuto radioterapia nei 10 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o del prodotto sperimentale e/o è programmato per ricevere tale radioterapia nei 6 giorni successivi alla prima dose del farmaco in studio o del prodotto sperimentale nel primo ciclo di chemioterapia. La radioterapia può essere aggiunta nei successivi cicli di chemioterapia.
• - Ha manifestato vomito (ovvero vomito e/o conati di vomito) o nausea clinicamente significativa nelle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio o del prodotto sperimentale per ciascun ciclo di chemioterapia.
• - Presenta metastasi note al sistema nervoso centrale, a meno che non siano state precedentemente trattate con successo con escissione o radiazioni, ed è stato stabile per almeno 1 settimana immediatamente prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio o del prodotto sperimentale.
• Ha una pressione intracranica aumentata, ipercalcemia, un'infezione sistemica attiva o qualsiasi condizione medica incontrollata (diversa dalla malignità) che secondo l'opinione dello sperimentatore può confondere i risultati dello studio, rappresentano un'altra potenziale eziologia per vomito e nausea (diverso da CINV) o rappresentare un rischio ingiustificato per il soggetto.
• Ha una nota ipersensibilità o controindicazione all'ondansetron, un altro antagonista del recettore 5-HT3, desametasone o qualsiasi componente di casopitant.
• Ha ricevuto un antagonista del recettore NK-1 prima del primo ciclo di studio di chemioterapia.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale nei precedenti 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due è più lungo) prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio o del prodotto sperimentale, o è programmato per ricevere qualsiasi farmaco sperimentale diverso da casopitant/placebo durante il periodo di studio .
• - Ha assunto/ricevuto qualsiasi farmaco con potenziale emetogeno moderato o elevato (inclusi agenti antineoplastici [vedere Appendice 2]) nelle 48 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio o del prodotto sperimentale in ciascun ciclo. Tuttavia, i narcotici oppioidi saranno consentiti se il soggetto ha assunto tali farmaci per almeno 7 giorni a una dose stabile prima dell'inizio di ogni ciclo e non ha avuto emesi o nausea dai narcotici.
• Ha assunto/ricevuto qualsiasi farmaco con attività antiemetica nota o potenziale entro il periodo di 24 ore (se non diversamente indicato) prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio o del prodotto sperimentale o si prevede che richieda l'uso di tale farmaco durante il periodo di valutazione di 120 ore solo per il Ciclo 1 di terapia. Questo include, ma non è limitato a:
• Antagonisti del recettore 5-HT3 (ad esempio ondansetron aggiuntivo o granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron non è consentito nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio o del prodotto sperimentale;
• benzamide/derivati ​​benzamidici (per esempio, metoclopramide, alizapride);
• benzodiazepine (tranne se il soggetto sta ricevendo tale farmaco per il sonno o l'ansia ed è stato assunto a una dose stabile per almeno 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale; tuttavia, il lorazepam è vietato 24 ore prima di ricevere il farmaco in studio indipendentemente dal motivo per uso);
• fenotiazine (per esempio, proclorperazina, prometazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina);
• butirrofenoni (per esempio, aloperidolo, droperidolo);
• corticosteroidi entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio o del prodotto sperimentale (ad es. desametasone, metilprednisolone); con l'eccezione che sono consentiti steroidi topici per disturbi della pelle, inclusi colliri e colliri, e steroidi per via inalatoria per disturbi respiratori a non più di 10 mg di prednisone al giorno o il suo equivalente;
• anticolinergici (ad es. scopolamina); con l'eccezione che sono consentiti gli anticolinergici per il trattamento dei disturbi respiratori e la gestione della diarrea (ad es. ipratropio bromuro e iosciamina) e i colliri anticolinergici;
• antistaminici di prima generazione (ad es. ciclizina, idrossizina, difenidramina) ad eccezione dell'uso topico consentito;
• domperidone;
• cannabinoidi;
• mirtazapina;
• olanzapina.
• Ha assunto/ricevuto inibitori forti o moderati di CYP3A4 e CYP3A5 per un periodo specificato prima della somministrazione del prodotto sperimentale in ciascun ciclo di terapia.
• Ha assunto/ricevuto induttori del CYP3A4 e del CYP3A5 nei 14 giorni precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale in ciascun ciclo di terapia.
• Sta attualmente assumendo o prevede di assumere i seguenti substrati del CYP2C8 in qualsiasi momento durante lo studio: l'agente antidiabetico repaglinide o il diuretico torsemide.
• Sta attualmente assumendo o prevede di assumere uno qualsiasi dei seguenti substrati del CYP3A4 in qualsiasi momento durante lo studio: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina.