Een studie van IV Casopitant voor de preventie van misselijkheid en braken veroorzaakt door op cisplatine gebaseerde sterk emetogene chemotherapie

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor initiële opname in dit onderzoek en progressie naar volgende therapiecycli binnen het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• De proefpersoon begrijpt de aard en het doel van dit onderzoek en de onderzoeksprocedures en heeft een toestemmingsformulier voor dit onderzoek ondertekend om dit begrip aan te geven.
• Minstens 18 jaar oud.
• Is gepland om oxaliplatine te krijgen in een dosis tussen 85 mg/m2 en 130 mg/m2 in hun eerste behandelingscyclus voor de behandeling van colorectale kanker, alleen toegediend als een enkelvoudige intraveneuze dosis gedurende 2-6 uur op dag 1, in combinatie met 5FU/LV, of in combinatie met capecitabine. Zie rubriek 4.1 voor de lijst van chemotherapiemiddelen die aan oxaliplatine kunnen worden toegevoegd.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2.
• Hematologische en metabole status adequaat voor het ontvangen van een op oxaliplatine gebaseerd matig emetogeen regime en die voldoen aan de volgende criteria:
• Totaal aantal neutrofielen ≥1500/mm3 (standaardeenheden: ≥1,5 x 109/l)
• Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (standaardeenheden: ≥100,0 x 109/l)
• Bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL (standaardeenheden: ≤132,6 µmol/L) OF
• Creatinineklaring ≥60 ml/min

De creatinineklaring moet worden berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault:

Clcreat (ml/min) = (140-leeftijd [jaar]) x lichaamsgewicht [kg] / 72 x serumcreatinine [mg/dl] Voor vrouwen: vermenigvuldig de creatinineklaring met een factor 0,85. OF Clcreat (ml/min) = K x (140-leeftijd [jaar]) x lichaamsgewicht [kg] / serumcreatinine [µmol/L] K=1,05 voor vrouwen K=1,23 voor mannen

• Leverenzymen moeten onder de volgende limieten zijn:
• Zonder bekende levermetastasen: aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN.
• Bij bekende levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤5,0 x ULN.
• Is bereid en in staat om de dagelijkse onderdelen van het vakdagboek voor cyclus 1 en cyclus 2 zonder hulp van anderen in te vullen.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:
• niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is. Voor doeleinden van deze studie wordt postmenopauzale gedefinieerd als één jaar zonder menstruatie)
• vruchtbare leeftijd: moet binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct op cyclus 1 dag 1 een negatief serumzwangerschapstestresultaat of een negatieve urinedipstick-zwangerschapstest hebben. aanvaardbare methode van anticonceptie. De door GSK aanvaardbare anticonceptiemethodes, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:
• mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouwelijke proefpersoon;
• orale anticonceptiva (bijv. oraal, injecteerbaar of implanteerbaar) met een anticonceptiemethode met dubbele barrière bestaande uit zaaddodend middel met condoom of pessarium gedurende een periode na het onderzoek om rekening te houden met een mogelijke geneesmiddelinteractie (minimaal zes weken);
• anticonceptiemethode met dubbele barrière bestaande uit zaaddodend middel met condoom of pessarium;
• spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar;
• volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende twee weken vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct tijdens de klinische proef, en gedurende een periode na de proef om rekening te houden met de eliminatie van het geneesmiddel (minimaal 3 dagen);
• als de proefpersoon aangeeft dat hij gedurende de hierboven beschreven periode onthouding zal blijven, moet hij ermee instemmen de GSK-richtlijnen te volgen voor het consequent en correct gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode als hij seksueel actief wordt.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor initiële opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is, of komt niet in aanmerking voor volgende therapiecycli als een van de volgende criteria van toepassing wordt:

• Heeft voorafgaand aan de eerste studiecyclus van chemotherapie cytotoxische chemotherapie ondergaan, met de uitzondering dat eerdere adjuvante therapie met 5FU/LV of capecitabine is toegestaan, op voorwaarde dat de laatste dosis van adjuvante therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van studiemedicatie of onderzoeksproduct. Eerdere biologische of hormonale therapie die op elk moment is voltooid, is toegestaan.
• Gepland om chemotherapie te ontvangen met cytotoxische middelen (bijv. irinotecan, gemcitabine) of biologische agentia (bijv. cetuximab, panitumimab) anders dan het protocol dat chemotherapie toestaat beschreven in opnamecriterium 3.
• Is een vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
• Bestralingstherapie heeft gekregen in de 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie of onderzoeksproduct en/of staat gepland om dergelijke bestralingstherapie te krijgen in de 6 dagen na de eerste dosis studiemedicatie of onderzoeksproduct in de eerste cyclus van chemotherapie. Radiotherapie kan worden toegevoegd in volgende cycli van chemotherapie.
• Heeft braken (d.w.z. braken en/of kokhalzen) of klinisch significante misselijkheid ervaren in de 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie of onderzoeksproduct voor elke cyclus van chemotherapie.
• Heeft bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel, tenzij eerder met succes behandeld met excisie of bestraling, en was stabiel gedurende ten minste 1 week onmiddellijk voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie of onderzoeksproduct.
• Heeft verhoogde intracraniale druk, hypercalciëmie, een actieve systemische infectie of een ongecontroleerde medische aandoening (anders dan maligniteit) die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek kan verwarren, vertegenwoordigt een andere mogelijke etiologie voor braken en misselijkheid (anders dan CINV) of een ongerechtvaardigd risico vormen voor de proefpersoon.
• Heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor ondansetron, een andere 5-HT3-receptorantagonist, dexamethason of een bestanddeel van casopitant.
• Heeft een NK-1-receptorantagonist gekregen voorafgaand aan de eerste studiecyclus van chemotherapie.
• Heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen in de voorgaande 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie of onderzoeksproduct, of staat gepland om een ​​ander onderzoeksgeneesmiddel dan casopitant/placebo te krijgen tijdens de onderzoeksperiode .
• Medicatie met een matig of hoog emetogeen potentieel heeft ingenomen/gekregen (inclusief antineoplastische middelen [zie bijlage 2]) binnen de 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie of onderzoeksproduct in elke cyclus. Opioïde narcotica zijn echter toegestaan ​​als de proefpersoon dergelijke medicatie gedurende ten minste 7 dagen in een stabiele dosis heeft gebruikt voorafgaand aan het begin van elke cyclus en geen braken of misselijkheid van de narcotica heeft ervaren.
• Medicatie met bekende of potentiële anti-emetische activiteit heeft ingenomen/gekregen binnen de periode van 24 uur (tenzij anders vermeld) voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis studiemedicatie of onderzoeksproduct of zal naar verwachting dergelijke medicatie nodig hebben tijdens de beoordelingsperiode van 120 uur alleen voor cyclus 1 van therapie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:
• 5-HT3-receptorantagonisten (bijv. aanvullende ondansetron of granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van studiemedicatie of onderzoeksproduct;
• benzamide/benzamidederivaten (bijv. metoclopramide, alizapride);
• benzodiazepinen (behalve als de proefpersoon dergelijke medicatie krijgt voor slaap of angst en een stabiele dosis heeft gehad gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; lorazepam is echter verboden 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht de reden voor gebruik);
• fenothiazinen (bijvoorbeeld prochloorperazine, promethazine, flufenazine, perfenazine, thiethylperazine, chloorpromazine);
• butyrofenonen (bijvoorbeeld haloperidol, droperidol);
• corticosteroïden binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie of onderzoeksproduct (bijv. dexamethason, methylprednisolon); met de uitzondering dat lokale steroïden voor huidaandoeningen, waaronder oog- en oordruppels, en geïnhaleerde steroïden voor ademhalingsstoornissen met niet meer dan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan zijn toegestaan;
• anticholinergica (bijv. scopolamine); met de uitzondering dat anticholinergica voor de behandeling van ademhalingsstoornissen en de behandeling van diarree (bijv. ipratropiumbromide en hyoscyamine) en anticholinergische oogdruppels zijn toegestaan;
• antihistaminica van de eerste generatie (bijv. cyclizine, hydroxyzine, difenhydramine) behalve voor plaatselijk gebruik dat is toegestaan;
• domperidon;
• cannabinoïden;
• mirtazapine;
• olanzapine.
• Heeft sterke of matige remmers van CYP3A4 en CYP3A5 ingenomen/gekregen gedurende een gespecificeerde periode voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct in elke behandelingscyclus.
• Heeft inductoren van CYP3A4 en CYP3A5 ingenomen/gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct in elke behandelingscyclus.
• Neemt momenteel de volgende CYP2C8-substraten in, of is van plan dit op enig moment tijdens het onderzoek te doen: het antidiabeticum repaglinide of het diureticum torsemide.
• Neemt momenteel een van de volgende CYP3A4-substraten in, of is van plan dit op enig moment tijdens het onderzoek te doen: astemizol, cisapride, pimozide, terfenadine.