卡索匹坦静脉注射预防以顺铂为基础的高致吐化疗所致恶心呕吐的研究

纳入标准：

只有满足以下所有标准，受试者才被视为有资格最初纳入本研究，并进入研究中的后续治疗周期：

• 受试者了解本研究的性质和目的以及研究程序，并已签署本研究的知情同意书以表明这种理解。
• 至少 18 岁。
• 计划在治疗结直肠癌的第一个治疗周期中接受剂量为 85 mg/m2 至 130 mg/m2 的奥沙利铂，仅在第 1 天以 2-6 小时的单次静脉注射剂量给药，与5FU/LV，或与卡培他滨联用。 请参阅第 4.1 节，了解可加入奥沙利铂的化疗药物清单。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
• 足以接受基于奥沙利铂的中度致吐方案并满足以下标准的血液学和代谢状态：
• 总中性粒细胞≥1500/mm3（标准单位：≥1.5 x 109/L）
• 血小板≥100,000/mm3（标准单位：≥100.0 x 109/L）
• 胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清肌酐≤1.5 mg/dL（标准单位：≤132.6 µmol/L）或
• 肌酐清除率≥60 mL/min

必须使用 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率：

Clcreat (ml/min) = (140-age [yr]) x 体重 [kg] / 72 x 血清肌酐 [mg/dl] 对于女性：将肌酐清除率乘以 0.85 倍。 OR Clcreat (ml/min) = K x (140-age [yr]) x 体重 [kg] / 血清肌酐 [µmol/L] K=1.05 女性 K=1.23 男性

• 肝酶必须低于以下限值：
• 无已知肝转移：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN。
• 已知肝转移：AST 和/或 ALT ≤5.0 x ULN。
• 愿意并能够在没有他人帮助的情况下完成第 1 周期和第 2 周期主题日记的日常组成部分。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：
• 非生育潜力（即生理上不能怀孕，包括任何绝经后的女性。 出于本研究的目的，绝经后定义为一年没有月经）
• 生育潜力：必须在第 1 周期第 1 天首次给药前 24 小时内获得阴性血清妊娠试验结果或阴性尿液试纸妊娠试验结果。可接受的节育方法。 GSK 可接受的避孕方法，如果始终按照产品标签和医生的指示使用，如下所示：
• 在女性受试者进入研究之前不育并且是该女性受试者唯一的性伴侣的男性伴侣；
• 口服避孕药（例如，口服、注射或植入），采用双屏障避孕方法，包括杀精子剂和避孕套或隔膜，在试验后一段时间内使用，以解决潜在的药物相互作用（至少六周）；
• 双重屏障避孕方法，由带有避孕套或隔膜的杀精子剂组成；
• 记录在案的每年故障率低于 1% 的宫内节育器；
• 在整个临床试验期间，在接触研究产品前两周完全戒除性交，并在试验后一段时间内完全戒除药物（至少 3 天）；
• 如果受试者表示他们将在上述期间保持禁欲，他们必须同意遵循 GSK 指南，以便在他们变得性活跃时始终如一地正确使用可接受的节育方法。

排除标准：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合初始纳入本研究的资格，或者如果以下任何标准适用，则受试者将不符合后续治疗周期的资格：

• 在化疗的第一个研究周期之前接受过细胞毒性化疗，但允许先前使用 5FU/LV 或卡培他滨进行辅助治疗，前提是辅助治疗的最后一剂在接受第一剂化疗前至少 6 个月完成研究药物或研究产品。 允许在任何时间完成的先前生物或激素治疗。
• 计划接受任何细胞毒性药物（例如，伊立替康、吉西他滨）或生物制剂（例如，西妥昔单抗、帕尼单抗）的化疗，而不是纳入标准 3 中描述的方案允许的化疗。
• 是怀孕或哺乳期的女性受试者。
• 在第一次研究药物或研究产品给药前 10 天内接受过放射治疗和/或计划在第一个化疗周期中第一次研究药物或研究产品给药后 6 天内接受此类放射治疗。 可以在随后的化疗周期中加入放疗。
• 在每个化疗周期的第一次研究药物或研究产品给药前 24 小时内曾出现呕吐（即呕吐和/或干呕）或有临床意义的恶心。
• 已知中枢神经系统转移，除非之前通过切除或放疗成功治疗，并且在接受第一剂研究药物或研究产品之前至少稳定了 1 周。
• 颅内压升高、高钙血症、活动性全身感染或任何不受控制的医疗状况（恶性肿瘤除外），研究者认为这可能会混淆研究结果，代表呕吐和恶心的另一种潜在病因（CINV 除外）或对受试者造成不必要的风险。
• 已知对昂丹司琼、另一种 5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松或卡索匹坦的任何成分过敏或禁忌。
• 在化疗的第一个研究周期之前接受过 NK-1 受体拮抗剂。
• 在接受第一剂研究药物或研究产品之前的前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物，或计划在研究期间接受除 casopitant/安慰剂以外的任何研究药物.
• 在每个周期中首次服用研究药物或研究产品之前的 48 小时内服用/接受过任何具有中度或高度致吐潜力的药物（包括抗肿瘤药物 [见附录 2]）。 但是，如果受试者在每个周期开始前以稳定剂量服用此类药物至少 7 天，并且未出现因麻醉剂引起的呕吐或恶心，则允许使用阿片类麻醉剂。
• 在接受第一剂研究药物或研究药物之前的 24 小时内（除非另有说明）服用/接受过任何具有已知或潜在止吐活性的药物，或预计需要在 120 小时评估期内使用此类药物仅适用于治疗的第 1 周期。 这包括但不限于：
• 5-HT3 受体拮抗剂（例如，额外的昂丹司琼或格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼）。 在给予研究药物或研究产品之前 7 天内不允许使用帕洛诺司琼；
• 苯甲酰胺/苯甲酰胺衍生物（例如甲氧氯普胺、阿利扎必利）；
• 苯二氮卓类药物（除非受试者因睡眠或焦虑而接受此类药物治疗，并且在首次服用研究药物前至少 7 天服用稳定剂量；但是，无论出于何种原因，在接受研究药物前 24 小时禁止使用劳拉西泮用来）;
• 吩噻嗪类（例如丙氯拉嗪、异丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、硫乙拉嗪、氯丙嗪）；
• 丁酰苯（如氟哌啶醇、氟哌利多）；
• 在研究药物或研究产品（例如地塞米松、甲泼尼龙）首次给药前 72 小时内使用过皮质类固醇；除了用于皮肤病的外用类固醇，包括眼药水和耳药水，以及用于呼吸系统疾病的吸入类固醇，每天不超过 10 毫克强的松或其等效物是允许的；
• 抗胆碱药（例如东莨菪碱）；除了用于治疗呼吸系统疾病和治疗腹泻的抗胆碱能药（例如异丙托溴铵和天仙子胺）和抗胆碱能滴眼液是允许的；
• 第一代抗组胺药（例如 cyclizine、羟嗪、苯海拉明），允许的局部使用除外；
• 多潘立酮;
• 大麻素；
• 米氮平;
• 奥氮平。
• 在每个治疗周期中，在给予研究产品之前的特定时期内，已服用/接受强效或中度 CYP3A4 和 CYP3A5 抑制剂。
• 在每个治疗周期的研究产品给药前 14 天内服用/接受过 CYP3A4 和 CYP3A5 的诱导剂。
• 目前正在服用或计划在研究期间随时服用以下 CYP2C8 底物：抗糖尿病药瑞格列奈或利尿剂托拉塞米。
• 目前正在服用或计划在研究期间的任何时间服用以下任何一种 CYP3A4 底物：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那定。