Az IV Casopitant vizsgálata a ciszplatin alapú erősen emetogenikus kemoterápia által okozott hányinger és hányás megelőzésére

Bevételi kritériumok:

Egy alany csak akkor tekinthető alkalmasnak ebbe a vizsgálatba, ha a következő kritériumok mindegyike teljesül:

• Az alany megérti ennek a vizsgálatnak és a vizsgálati eljárásoknak a természetét és célját, és aláírt egy tájékozott beleegyezési űrlapot ehhez a vizsgálathoz, jelezve, hogy megértette ezt.
• Legalább 18 éves.
• A tervek szerint oxaliplatint kapnak 85 mg/m2 és 130 mg/m2 közötti dózisban a kolorektális rák kezelésére szolgáló első terápiás ciklusukban, egyszeri intravénás adagban, 2-6 órán keresztül, csak az 1. napon, kombinálva 5FU/LV, vagy kapecitabinnal kombinálva. Az oxaliplatinhoz adható kemoterápiás szerek listáját lásd a 4.1 pontban.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• Hematológiai és metabolikus állapota megfelelő az oxaliplatin alapú, mérsékelten emetogén kezeléshez, és megfelel a következő kritériumoknak:
• Összes neutrofil ≥1500/mm3 (standard mértékegységek: ≥1,5 x 109/l)
• Vérlemezkék ≥100 000/mm3 (Normál mértékegységek: ≥100,0 x 109/L)
• Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• A szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl (standard mértékegységek: ≤132,6 µmol/L) VAGY
• Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc

A kreatinin-clearance-t a Cockcroft-Gault képlet segítségével kell kiszámítani:

Clcreat (ml/perc) = (140 éves kor [év]) x testtömeg [kg] / 72 x szérum kreatinin [mg/dl] Nők esetében: szorozza meg a kreatinin clearance-ét 0,85-ös szorzóval. VAGY Clcreat (ml/perc) = K x (140 éves [év]) x testtömeg [kg] / szérum kreatinin [µmol/L] K=1,05 nőknél K=1,23 férfiaknál

• A májenzimeknek a következő határértékek alatt kell lenniük:
• Ismert májmetasztázisok nélkül: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 x ULN.
• Ismert májmetasztázisokkal: AST és/vagy ALT ≤5,0 x ULN.
• Hajlandó és képes kitölteni az 1. és 2. ciklus tantárgyi naplójának napi összetevőit mások segítsége nélkül.
• Egy női alany jogosult ebbe a vizsgálatba belépni és abban részt venni, ha:
• nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve a menopauza utáni nőket is. Ebben a tanulmányban posztmenopauza alatt azt értjük, hogy egy év menstruáció nélkül)
• fogamzóképes korú: negatív szérum terhességi teszt eredménynek vagy negatív vizeletmérő pálcás terhességi tesztnek kell lennie 24 órával a vizsgálati készítmény első adagja előtt az 1. ciklus 1. napján. A fogamzóképes nőknek el kell kötelezniük magukat a gyógyszer következetes és helyes használatára is. elfogadható fogamzásgátlási módszer. A GSK által elfogadott fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításai szerint alkalmazva a következők:
• férfi partner, aki steril volt a női alany vizsgálatba lépése előtt, és a női alany egyetlen szexuális partnere;
• orális fogamzásgátlók (például orális, injekciózható vagy beültethető) kettős korlátos fogamzásgátlási módszerrel, amely spermicidből áll óvszerrel vagy rekeszizommal a vizsgálat után egy ideig, hogy figyelembe vegyék a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat (legalább hat hétig);
• kettős korlátos fogamzásgátlási módszer, amely spermicidből áll óvszerrel vagy rekeszizommal;
• méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%;
• a közösüléstől való teljes tartózkodás két hétig a vizsgálati készítménynek való kitettség előtt a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, és a vizsgálat után egy ideig, hogy figyelembe vegyék a gyógyszer eliminációját (legalább 3 nap);
• ha az alany jelzi, hogy absztinens marad a fent leírt időszakban, bele kell egyeznie a GSK iránymutatások betartásába egy elfogadható fogamzásgátlási módszer következetes és helyes használatára, amennyiben szexuálisan aktívvá válik.

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem jogosult a kezdeti felvételre ebbe a vizsgálatba, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​érvényesül, vagy nem lesz jogosult a következő terápiás ciklusokra, ha a következő kritériumok bármelyike ​​alkalmazandóvá válik:

• A kemoterápia első vizsgálati ciklusa előtt citotoxikus kemoterápiában részesült, azzal az eltéréssel, hogy a korábbi adjuváns terápia 5FU/LV-vel vagy capecitabinnal megengedett, feltéve, hogy az utolsó adag adjuváns terápiát legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt befejezték. vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati termék. Korábbi, bármikor befejezett biológiai vagy hormonterápia megengedett.
• A tervezett kemoterápiában részesül bármilyen citotoxikus szerrel (pl. irinotekán, gemcitabin) vagy biológiai szerrel (pl. cetuximab, panitumimab) a protokolltól eltérő, a 3. felvételi kritériumban leírt kemoterápia megengedett.
• Női alany, aki terhes vagy szoptat.
• A vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati készítmény első adagját megelőző 10 napon sugárterápiában részesült, és/vagy a kemoterápia első ciklusában a vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati készítmény első adagját követő 6 napon belül ilyen sugárterápiában részesül. A következő kemoterápiás ciklusokban sugárterápia is kiegészíthető.
• Hányást (azaz hányást és/vagy viszketést) vagy klinikailag jelentős hányingert tapasztalt a vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati készítmény első adagját megelőző 24 órában minden kemoterápiás ciklusban.
• Ismert központi idegrendszeri áttétje van, kivéve, ha korábban sikeresen kezelték kimetszéssel vagy besugárzással, és legalább 1 hétig stabil volt közvetlenül a vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati készítmény első adagjának beadása előtt.
• Megemelkedett koponyaűri nyomása, hiperkalcémiája, aktív szisztémás fertőzése vagy bármilyen kontrollálatlan egészségügyi állapota (kivéve a rosszindulatú daganatot), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, és a hányás és hányinger másik lehetséges etiológiája (a CINV kivételével) vagy indokolatlan kockázatot jelentenek az alany számára.
• Ismert túlérzékenysége vagy ellenjavallata az ondansetronnal, egy másik 5-HT3 receptor antagonistával, a dexametazonnal vagy a kaszopitáns bármely összetevőjével szemben.
• A kemoterápia első vizsgálati ciklusa előtt NK-1 receptor antagonistát kapott.
• A vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati készítmény első adagjának beadása előtt a megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) vizsgálati gyógyszert kapott, vagy a vizsgálati időszak alatt a casopitant/placebo kivételével bármilyen más vizsgálati gyógyszert kap. .
• Szedett/kapott bármilyen közepes vagy erős emetogén potenciálú gyógyszert (beleértve az antineoplasztikus szereket [lásd 2. függelék]) a vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati készítmény első adagját megelőző 48 órán belül minden ciklusban. Az opioid kábítószerek azonban megengedettek, ha az alany az egyes ciklusok kezdete előtt legalább 7 napig ilyen gyógyszert kapott stabil dózisban, és nem tapasztalt hányást vagy hányingert a kábítószer miatt.
• Bármilyen ismert vagy potenciális hányáscsillapító hatású gyógyszert szedett/kapott a vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati készítmény első adagjának átvétele előtti 24 órás időszakban (hacsak nincs másképp jelezve), vagy várhatóan ilyen gyógyszert kell használnia a 120 órás értékelési időszak alatt csak az 1. terápiás ciklushoz. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:
• 5-HT3 receptor antagonisták (pl. további ondansetron, vagy graniszetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). A Palonosetron nem engedélyezett a vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati készítmény beadása előtt 7 napon belül;
• benzamid/benzamid-származékok (például metoklopramid, alizaprid);
• benzodiazepinek (kivéve, ha az alany ilyen gyógyszert kap alvás vagy szorongás miatt, és a vizsgálati készítmény első adagja előtt legalább 7 napig stabil dózisban volt; a lorazepam azonban 24 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt tilos, függetlenül az októl használatra);
• fenotiazinok (például proklórperazin, prometazin, flufenazin, perfenazin, tietil-perazin, klórpromazin);
• butirofenonok (például haloperidol, droperidol);
• kortikoszteroidok a vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati készítmény (például dexametazon, metilprednizolon) első adagját megelőző 72 órán belül; azzal az eltéréssel, hogy a bőrbetegségek esetén helyileg alkalmazható szteroidok, beleértve a szem- és fülcseppeket, valamint a légzőszervi betegségekre alkalmazott inhalációs szteroidok napi 10 mg-nál nem nagyobb prednizon vagy ennek megfelelő mennyiségben megengedettek;
• antikolinerg szerek (például szkopolamin); azzal az eltéréssel, hogy a légúti rendellenességek kezelésére és a hasmenés kezelésére szolgáló antikolinerg szerek (pl. ipratropium-bromid és hioszciamin) és antikolinerg szemcseppek megengedettek;
• első generációs antihisztaminok (pl. ciklizin, hidroxizin, difenhidramin), kivéve a helyi alkalmazást, amely megengedett;
• domperidon;
• kannabinoidok;
• mirtazapin;
• olanzapin.
• Erős vagy mérsékelt CYP3A4 és CYP3A5 inhibitorokat szedett/kapott egy meghatározott ideig a vizsgálati készítmény beadása előtt minden terápiás ciklusban.
• CYP3A4 és CYP3A5 induktorokat szedett/kapott a vizsgálati készítmény beadása előtt 14 napon belül minden terápiás ciklusban.
• Jelenleg a következő CYP2C8 szubsztrátokat szedi vagy tervezi szedni a vizsgálat során bármikor: a repaglinidet vagy a vízhajtó torsemidet.
• Jelenleg a következő CYP3A4 szubsztrátok bármelyikét szedi, vagy tervezi szedni a vizsgálat során bármikor: asztemizol, ciszaprid, pimozid, terfenadin.