Um estudo de casopitant IV para a prevenção de náuseas e vômitos causados ​​por quimioterapia altamente emetogênica à base de cisplatina

Critério de inclusão:

Um sujeito será considerado elegível para inclusão inicial neste estudo e progressão para ciclos subsequentes de terapia dentro do estudo, somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• O sujeito entende a natureza e o propósito deste estudo e os procedimentos do estudo e assinou um formulário de consentimento informado para este estudo para indicar esse entendimento.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Está programado para receber oxaliplatina em uma dose entre 85 mg/m2 e 130 mg/m2 em seu primeiro ciclo de terapia para o tratamento de câncer colorretal, administrado em dose única IV durante 2-6 horas apenas no Dia 1, em combinação com 5FU/LV, ou em combinação com capecitabina. Consulte a Seção 4.1 para obter a lista de agentes quimioterápicos que podem ser adicionados à oxaliplatina.
• Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Estado hematológico e metabólico adequado para receber um regime moderadamente emetogênico à base de oxaliplatina e atender aos seguintes critérios:
• Neutrófilos totais ≥1500/mm3 (unidades padrão: ≥1,5 x 109/L)
• Plaquetas ≥100.000/mm3 (Unidades padrão: ≥100,0 x 109/L)
• Bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (unidades padrão: ≤132,6 µmol/L) OU
• Depuração de creatinina ≥60 mL/min

A depuração da creatinina deve ser calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault:

Clcreat (ml/min) = (140-idade [ano]) x peso corporal [kg] / 72 x creatinina sérica [mg/dl] Para mulheres: multiplique a depuração da creatinina por um fator de 0,85. OR Clcreat (ml/min) = K x (140-idade [ano]) x peso corporal [kg] / creatinina sérica [µmol/L] K=1,05 para mulheres K=1,23 para homens

• As enzimas hepáticas devem estar abaixo dos seguintes limites:
• Sem metástases hepáticas conhecidas: Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN.
• Com metástases hepáticas conhecidas: AST e/ou ALT ≤5,0 x LSN.
• Está disposto e é capaz de completar os componentes diários do Diário do Assunto para o Ciclo 1 e o Ciclo 2 sem a ajuda de outras pessoas.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:
• potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pós-menopausa). Para fins deste estudo, a pós-menopausa é definida como um ano sem menstruação)
• potencial para engravidar: deve ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico ou teste de gravidez negativo com tira reagente na urina dentro de 24 horas antes da primeira dose do produto experimental no Ciclo 1 Dia 1. As mulheres com potencial para engravidar também devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método aceitável de controle de natalidade. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​da GSK, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:
• parceiro masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher;
• contraceptivos orais (por exemplo, orais, injetáveis ​​ou implantáveis) com método contraceptivo de barreira dupla consistindo em espermicida com preservativo ou diafragma por um período após o teste para contabilizar uma possível interação medicamentosa (mínimo de seis semanas);
• método contraceptivo de barreira dupla que consiste em espermicida com preservativo ou diafragma;
• dispositivo intra-uterino com taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano;
• abstinência total de relações sexuais por duas semanas antes da exposição ao produto experimental durante todo o ensaio clínico e por um período após o ensaio para contabilizar a eliminação do medicamento (mínimo de 3 dias);
• se o sujeito indicar que permanecerá abstinente durante o período descrito acima, ele deve concordar em seguir as diretrizes da GSK para o uso consistente e correto de um método aceitável de controle de natalidade, caso se torne sexualmente ativo.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão inicial neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar, ou não será elegível para ciclos subsequentes de terapia se qualquer um dos seguintes critérios se tornar aplicável:

• Recebeu quimioterapia citotóxica antes do primeiro ciclo de quimioterapia do estudo, com exceção de terapia adjuvante anterior com 5FU/LV ou capecitabina, desde que a última dose da terapia adjuvante tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes de receber a primeira dose de medicamento do estudo ou produto experimental. Terapia biológica ou hormonal anterior concluída a qualquer momento é permitida.
• Programado para receber quimioterapia com quaisquer agentes citotóxicos (por exemplo, irinotecano, gencitabina) ou agentes biológicos (por exemplo, cetuximabe, panitumimabe) além do protocolo de quimioterapia permitido descrito no Critério de inclusão 3.
• É um sujeito do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
• Recebeu radioterapia nos 10 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo ou produto experimental e/ou está programado para receber tal radioterapia nos 6 dias seguintes à primeira dose do medicamento em estudo ou produto experimental no primeiro ciclo de quimioterapia. A radioterapia pode ser adicionada em ciclos subseqüentes de quimioterapia.
• Teve êmese (ou seja, vômito e/ou ânsia de vômito) ou náusea clinicamente significativa nas 24 horas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou produto experimental para cada ciclo de quimioterapia.
• Tem metástase conhecida no sistema nervoso central, a menos que previamente tratada com sucesso com excisão ou radiação, e tem estado estável por pelo menos 1 semana imediatamente antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo ou produto experimental.
• Aumento da pressão intracraniana, hipercalcemia, infecção sistêmica ativa ou qualquer condição médica não controlada (exceto malignidade) que, na opinião do investigador, pode confundir os resultados do estudo, representa outra etiologia potencial para vômito e náusea (além de CINV) ou representam um risco injustificado para o assunto.
• Tem hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao ondansetron, outro antagonista do receptor 5-HT3, dexametasona ou qualquer componente do casopitant.
• Recebeu um antagonista do receptor NK-1 antes do primeiro ciclo de estudo de quimioterapia.
• Recebeu um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo ou produto experimental, ou está programado para receber qualquer medicamento experimental diferente de casopitant/placebo durante o período do estudo .
• Tomou/recebeu qualquer medicamento de potencial emetogênico moderado ou alto (incluindo agentes antineoplásicos [ver Apêndice 2]) nas 48 horas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou produto experimental em cada ciclo. No entanto, os narcóticos opióides serão permitidos se o indivíduo estiver tomando tal medicamento por pelo menos 7 dias em uma dose estável antes do início de cada ciclo e não tiver experimentado êmese ou náusea por causa dos narcóticos.
• Tomou/recebeu qualquer medicamento com atividade antiemética conhecida ou potencial dentro do período de 24 horas (salvo indicação em contrário) antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo ou produto experimental ou espera-se que exija o uso de tal medicamento durante o período de avaliação de 120 horas apenas para o Ciclo 1 da terapia. Isso inclui, mas não está limitado a:
• Antagonistas do receptor 5-HT3 (por exemplo, ondansetron adicional, ou granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). A palonossetrona não é permitida dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo ou produto experimental;
• derivados de benzamida/benzamida (por exemplo, metoclopramida, alizaprida);
• benzodiazepínicos (exceto se o sujeito estiver recebendo tal medicamento para dormir ou ansiedade e estiver em uma dose estável por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do produto experimental; no entanto, o lorazepam é proibido 24 horas antes de receber o medicamento do estudo, independentemente do motivo para uso);
• fenotiazinas (por exemplo, proclorperazina, prometazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina);
• butirofenonas (por exemplo, haloperidol, droperidol);
• corticosteróides dentro de 72 horas antes da primeira dose da medicação em estudo ou produto experimental (por exemplo, dexametasona, metilprednisolona); com a exceção de que são permitidos esteróides tópicos para distúrbios da pele, incluindo colírios e gotas para os ouvidos, e esteróides inalados para distúrbios respiratórios em não mais que 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente;
• anticolinérgicos (por exemplo, escopolamina); com exceção de que anticolinérgicos para o tratamento de distúrbios respiratórios e controle de diarreia (por exemplo, brometo de ipratrópio e hiosciamina) e colírios anticolinérgicos são permitidos;
• anti-histamínicos de primeira geração (por exemplo, ciclizina, hidroxizina, difenidramina), exceto para uso tópico que é permitido;
• domperidona;
• canabinóides;
• mirtazapina;
• olanzapina.
• Tomou/recebeu inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 e CYP3A5 por um período especificado antes da administração do produto experimental em cada ciclo de terapia.
• Tomou/recebeu indutores de CYP3A4 e CYP3A5 14 dias antes da administração do produto experimental em cada ciclo de terapia.
• Está atualmente tomando ou planeja tomar os seguintes substratos CYP2C8 a qualquer momento durante o estudo: o agente antidiabético repaglinida ou o diurético torsemida.
• Está atualmente tomando ou planeja tomar qualquer um dos seguintes substratos CYP3A4 a qualquer momento durante o estudo: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina.