Badanie dożylnego stosowania kasopitantu w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią o silnym działaniu wymiotnym na bazie cisplatyny

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się do wstępnego włączenia do tego badania i progresji do kolejnych cykli terapii w ramach badania, tylko jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Podmiot rozumie naturę i cel tego badania oraz procedury badania i podpisał formularz świadomej zgody na to badanie, aby potwierdzić to zrozumienie.
• Co najmniej 18 lat.
• ma otrzymać oksaliplatynę w dawce od 85 mg/m2 do 130 mg/m2 w pierwszym cyklu leczenia raka jelita grubego, podawaną jako pojedyncza dawka dożylna przez 2-6 godzin wyłącznie w dniu 1., w skojarzeniu z 5FU/LV lub w połączeniu z kapecytabiną. W punkcie 4.1 znajduje się lista chemioterapeutyków, które można dodawać do oksaliplatyny.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Stan hematologiczny i metaboliczny odpowiedni do zastosowania schematu o umiarkowanym działaniu wymiotnym opartym na oksaliplatynie i spełniający następujące kryteria:
• Neutrofile ogółem ≥1500/mm3 (Jednostki standardowe: ≥1,5 x 109/l)
• Płytki krwi ≥100 000/mm3 (jednostki standardowe: ≥100,0 x 109/l)
• Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (jednostki standardowe: ≤132,6 µmol/l) LUB
• Klirens kreatyniny ≥60 ml/min

Klirens kreatyniny należy obliczyć za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta:

Clkreat (ml/min) = (140-wiek [rok]) x masa ciała [kg] / 72 x kreatynina w surowicy [mg/dl] Dla kobiet: pomnożyć klirens kreatyniny przez współczynnik 0,85. LUB Clkreat (ml/min) = K x (140-wiek [rok]) x masa ciała [kg] / kreatynina w surowicy [µmol/L] K=1,05 dla kobiet K=1,23 dla mężczyzn

• Enzymy wątrobowe muszą być poniżej następujących limitów:
• Bez znanych przerzutów do wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN.
• Ze znanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤5,0 x GGN.
• Jest chętny i zdolny do wypełniania codziennych elementów Dzienniczka przedmiotowego dla Cyklu 1 i Cyklu 2 bez pomocy innych osób.
• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:
• niezdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie. Dla celów tego badania okres pomenopauzalny definiuje się jako jeden rok bez miesiączki)
• w okresie 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu w 1. dniu cyklu 1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalna metoda antykoncepcji. Akceptowane przez GSK metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i instrukcjami lekarza, są następujące:
• partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki;
• doustne środki antykoncepcyjne (np. doustne, do wstrzykiwania lub implantacji) z podwójną barierą antykoncepcyjną składającą się ze środka plemnikobójczego z prezerwatywą lub diafragmą przez okres po badaniu, aby uwzględnić potencjalną interakcję z lekiem (minimum sześć tygodni);
• metoda antykoncepcji z podwójną barierą składająca się ze środka plemnikobójczego z prezerwatywą lub diafragmą;
• wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności poniżej 1% rocznie;
• całkowita abstynencja od współżycia przez dwa tygodnie przed ekspozycją na badany produkt przez cały czas badania klinicznego oraz przez okres po badaniu uwzględniający eliminację leku (minimum 3 dni);
• jeśli podmiot zadeklaruje, że pozostanie abstynentem w okresie opisanym powyżej, musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wytycznych GSK dotyczących konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń w przypadku, gdy stanie się aktywny seksualnie.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do wstępnego włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów, lub nie będzie kwalifikował się do kolejnych cykli terapii, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Otrzymał chemioterapię cytotoksyczną przed pierwszym cyklem chemioterapii w badaniu, z wyjątkiem dozwolonej wcześniejszej terapii uzupełniającej 5FU/LV lub kapecytabiny, pod warunkiem, że ostatnia dawka terapii uzupełniającej została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed otrzymaniem pierwszej dawki badany lek lub badany produkt. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia biologiczna lub hormonalna zakończona w dowolnym momencie.
• Zaplanowane otrzymanie chemioterapii z użyciem jakichkolwiek środków cytotoksycznych (np. irynotekan, gemcytabina) lub czynników biologicznych (np. cetuksymab, panitumimab) innych niż dozwolony protokół chemioterapii opisany w Kryterium włączenia 3.
• Jest kobietą, która jest w ciąży lub karmi piersią.
• Otrzymał radioterapię w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub badanego produktu i/lub ma otrzymać taką radioterapię w ciągu 6 dni po pierwszej dawce badanego leku lub badanego produktu w pierwszym cyklu chemioterapii. Radioterapię można dodać w kolejnych cyklach chemioterapii.
• doświadczył wymiotów (tj. wymiotów i/lub odruchów wymiotnych) lub klinicznie istotnych nudności w ciągu 24 godzin poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub badanego produktu w każdym cyklu chemioterapii.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że wcześniej skutecznie leczono je wycięciem lub radioterapią, i był stabilny przez co najmniej 1 tydzień bezpośrednio przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku lub badanego produktu.
• Wystąpiło zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, hiperkalcemia, aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub inny niekontrolowany stan chorobowy (inny niż nowotwór złośliwy), który zdaniem badacza może zafałszować wyniki badania, stanowi inną potencjalną etiologię wymiotów i nudności (inną niż CINV) lub stwarzać nieuzasadnione ryzyko dla podmiotu.
• Ma znaną nadwrażliwość lub przeciwwskazania do ondansetronu, innego antagonisty receptora 5-HT3, deksametazonu lub któregokolwiek składnika kasopitantu.
• Otrzymał antagonistę receptora NK-1 przed pierwszym cyklem chemioterapii.
• Otrzymał badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku lub badanego produktu lub ma otrzymać dowolny badany lek inny niż kasopitant/placebo w okresie badania .
• Przyjmował/przyjmował jakikolwiek lek o umiarkowanym lub wysokim potencjale emetogennym (w tym leki przeciwnowotworowe [patrz Załącznik 2]) w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku lub badanego produktu w każdym cyklu. Jednakże, opioidowe środki odurzające będą dozwolone, jeśli podmiot przyjmował takie leki przez co najmniej 7 dni w stabilnej dawce przed rozpoczęciem każdego cyklu i nie doświadczył wymiotów ani nudności po zastosowaniu środków odurzających.
• Przyjął/otrzymał jakikolwiek lek o znanym lub potencjalnym działaniu przeciwwymiotnym w ciągu 24 godzin (o ile nie zaznaczono inaczej) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku lub badanego produktu lub oczekuje się, że będzie wymagał zastosowania takiego leku podczas 120-godzinnego okresu oceny tylko dla cyklu 1 terapii. Obejmuje to między innymi:
• antagoniści receptora 5-HT3 (np. dodatkowy ondansetron lub granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron nie jest dozwolony na 7 dni przed podaniem badanego leku lub badanego produktu;
• benzamid/pochodne benzamidu (np. metoklopramid, alizapryd);
• benzodiazepiny (z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent otrzymuje takie leki nasenne lub lękowe i przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego produktu; jednak lorazepam jest zabroniony 24 godziny przed otrzymaniem badanego leku niezależnie od przyczyny do użycia);
• fenotiazyny (np. prochlorperazyna, prometazyna, flufenazyna, perfenazyna, tietyloperazyna, chlorpromazyna);
• butyrofenony (np. haloperidol, dropidol);
• kortykosteroidy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub badanego produktu (np. deksametazon, metyloprednizolon); z wyjątkiem miejscowych sterydów stosowanych w chorobach skóry, w tym kropli do oczu i uszu, oraz sterydów wziewnych stosowanych w chorobach układu oddechowego w dawce nie większej niż 10 mg prednizonu dziennie lub w jego ekwiwalencie;
• środki antycholinergiczne (np. skopolamina); z wyjątkiem tego, że dozwolone są antycholinergiczne krople do oczu stosowane w leczeniu chorób układu oddechowego i biegunki (np. bromek ipratropium i hioscyjamina) oraz antycholinergiczne krople do oczu;
• leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji (np. cyklizyna, hydroksyzyna, difenhydramina), z wyjątkiem dozwolonego stosowania miejscowego;
• domperydon;
• kannabinoidy;
• mirtazapina;
• olanzapina.
• Przyjmował/otrzymał silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4 i CYP3A5 przez określony czas przed podaniem badanego produktu w każdym cyklu terapii.
• Przyjmował/przyjmował induktory CYP3A4 i CYP3A5 w ciągu 14 dni przed podaniem badanego produktu w każdym cyklu terapii.
• Obecnie przyjmuje lub planuje przyjmować następujące substraty CYP2C8 w dowolnym momencie badania: lek przeciwcukrzycowy repaglinid lub diuretyk torsemid.
• Obecnie przyjmuje lub planuje przyjmować którykolwiek z następujących substratów CYP3A4 w dowolnym momencie podczas badania: astemizol, cyzapryd, pimozyd, terfenadyna.