Tutkimus IV Casopitantista sisplatiinipohjaisen voimakkaasti emetogeenisen kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

Kohde katsotaan kelvolliseksi sisällyttää aluksi tähän tutkimukseen ja edetä myöhempään terapiajaksoon tutkimuksessa vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Tutkittava ymmärtää tämän tutkimuksen luonteen ja tarkoituksen sekä tutkimusmenettelyt ja on allekirjoittanut tätä tutkimusta koskevan tietoisen suostumuslomakkeen osoittaakseen tämän ymmärryksen.
• Vähintään 18-vuotias.
• Suunniteltu saamaan oksaliplatiinia annoksena 85–130 mg/m2 ensimmäisessä hoitojaksossa paksusuolen syövän hoitoon, kerta-annoksena laskimoon 2–6 tunnin aikana vain päivänä 1, yhdessä 5FU/LV tai yhdessä kapesitabiinin kanssa. Katso kohdasta 4.1 luettelo kemoterapia-aineista, joita voidaan lisätä oksaliplatiiniin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
• Hematologinen ja metabolinen tila on riittävä oksaliplatiinipohjaisen kohtalaisen oksentelua aiheuttavan hoito-ohjelman saamiseen ja täyttää seuraavat kriteerit:
• Neutrofiilien kokonaismäärä ≥1500/mm3 (vakioyksiköt: ≥1,5 x 109/l)
• Verihiutaleet ≥100 000/mm3 (vakioyksiköt: ≥100,0 x 109/l)
• Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl (vakioyksiköt: ≤132,6 µmol/l) TAI
• Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min

Kreatiniinipuhdistuma on laskettava Cockcroft-Gaultin kaavalla:

Clcreat (ml/min) = (140-ikä [v]) x ruumiinpaino [kg] / 72 x seerumin kreatiniini [mg/dl] Naiset: kerro kreatiniinipuhdistuma kertoimella 0,85. TAI Clcreat (ml/min) = K x (140-ikä [v]) x kehon paino [kg] / seerumin kreatiniini [µmol/L] K = 1,05 naisilla K = 1,23 miehillä

• Maksaentsyymien on oltava alle seuraavien rajojen:
• Ilman tunnettuja maksametastaaseja: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN.
• Tiedossa olevat maksametastaasit: AST ja/tai ALT ≤ 5,0 x ULN.
• Haluaa ja pystyy suorittamaan Ainepäiväkirjan päivittäisiä osia jaksoille 1 ja 2 ilman muiden apua.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:
• ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat menopaussin jälkeen. Tässä tutkimuksessa postmenopausaaliseksi määritellään yksi vuosi ilman kuukautisia)
• hedelmällisessä iässä: heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tai negatiivinen virtsan mittatikku raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta syklin 1 päivänä 1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on myös sitouduttava käyttämään johdonmukaisesti ja oikein hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. GSK:n hyväksymät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:
• miespuolinen kumppani, joka on steriili ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen ja on tämän naishenkilön ainoa seksikumppani;
• suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (esim. oraaliset, injektoitavat tai implantoitavat), joissa on kaksiesteinen ehkäisymenetelmä, joka koostuu spermisidistä joko kondomilla tai kalvolla kokeen jälkeisen ajan mahdollisen lääkevuorovaikutuksen huomioon ottamiseksi (vähintään kuusi viikkoa);
• kaksiesteinen ehkäisymenetelmä, joka koostuu spermisidistä joko kondomilla tai kalvolla;
• kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa;
• täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä kahden viikon ajan ennen altistusta tutkimustuotteelle koko kliinisen tutkimuksen ajan ja kokeen jälkeen lääkkeen eliminoitumisen huomioon ottamiseksi (vähintään 3 päivää);
• jos koehenkilö ilmoittaa pysyvänsä pidättyväisyydestä yllä kuvatun ajanjakson aikana, hänen on suostuttava noudattamaan GSK:n ohjeita johdonmukaisesta ja oikeasta hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käytöstä, mikäli hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö ei ole kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee, tai se ei ole kelvollinen seuraaviin hoitojaksoihin, jos jokin seuraavista kriteereistä tulee soveltuviksi:

• on saanut sytotoksista solunsalpaajahoitoa ennen ensimmäistä kemoterapian tutkimussykliä, paitsi että aiempi adjuvanttihoito 5FU/LV:llä tai kapesitabiinilla on sallittua edellyttäen, että viimeinen adjuvanttiannos on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäisen annoksen saamista tutkimuslääke tai tutkimustuote. Aiempi biologinen tai hormonaalinen hoito, joka on suoritettu milloin tahansa, on sallittu.
• Suunniteltu saamaan kemoterapiaa millä tahansa sytotoksisella aineella (esim. irinotekaanilla, gemsitabiinilla) tai biologisilla aineilla (esim. setuksimabilla, panitumimabilla), jotka eivät ole sisällyttämiskriteerissä 3 kuvatun protokollan mukaan sallittuja kemoterapiaa.
• Onko nainen, joka on raskaana tai imettää.
• Hän on saanut sädehoitoa 10 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen tai tutkimustuotteen annosta ja/tai hänen on määrä saada tällaista sädehoitoa tutkimuslääkityksen tai tutkimustuotteen ensimmäistä annosta seuraavan 6 päivän aikana ensimmäisen kemoterapiajakson aikana. Sädehoitoa voidaan lisätä seuraaviin kemoterapiajaksoihin.
• Hänellä on ollut oksentelua (eli oksentelua ja/tai röyhtäilyä) tai kliinisesti merkittävää pahoinvointia 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen tai tutkimustuotteen annosta jokaisessa kemoterapiajaksossa.
• Hänellä on tiedossa keskushermoston etäpesäke, ellei häntä ole aiemmin onnistuneesti hoidettu leikkaus- tai säteilyhoidolla, ja hän on ollut vakaa vähintään 1 viikon ajan välittömästi ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä tai tutkimusvalmistetta.
• Hänellä on kohonnut kallonsisäinen paine, hyperkalsemia, aktiivinen systeeminen infektio tai mikä tahansa hallitsematon sairaus (muu kuin pahanlaatuinen kasvain), joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tuloksia, edustaa toista mahdollista oksentelun ja pahoinvoinnin etiologiaa (muu kuin CINV) tai aiheuta aiheettoman riskin kohteelle.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe ondansetronille, toiselle 5-HT3-reseptorin antagonistille, deksametasonille tai jollekin kasopitantin aineosalle.
• On saanut NK-1-reseptorin antagonistia ennen ensimmäistä kemoterapian tutkimussykliä.
• on saanut tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä tai tutkimusvalmistetta, tai hänen on määrä saada tutkimusjakson aikana mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä kuin kasopitanttia/plaseboa .
• On ottanut/saanut mitä tahansa lääkitystä, jolla on kohtalainen tai voimakas oksentelua aiheuttava potentiaali (mukaan lukien antineoplastiset aineet [katso liite 2]) 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen tai tutkimustuotteen annosta kussakin syklissä. Opioidihuumeet ovat kuitenkin sallittuja, jos tutkittava on käyttänyt tällaista lääkitystä vähintään 7 päivää vakaalla annoksella ennen kunkin syklin alkua, eikä hänellä ole esiintynyt oksentamista tai pahoinvointia huumausaineista.
• on ottanut/saanut mitä tahansa lääkettä, jolla on tiedossa tai potentiaalisesti antiemeettistä vaikutusta 24 tunnin aikana (ellei toisin mainita) ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä tai tutkimustuotetta saamista tai sen odotetaan tarvitsevan tällaisten lääkkeiden käyttöä 120 tunnin arviointijakson aikana vain hoitojaksolle 1. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin:
• 5-HT3-reseptoriantagonistit (esim. lisäondansetroni tai granisetroni, dolasetroni, tropisetroni, ramosetroni). Palonosetronia ei sallita 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen tai tutkimustuotteen antamista;
• bentsamidi/bentsamidijohdannaiset (esim. metoklopramidi, alitsapridi);
• bentsodiatsepiinit (paitsi jos koehenkilö saa tällaista uni- tai ahdistuslääkitystä ja on ollut vakaalla annoksella vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta; loratsepaami on kuitenkin kielletty 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen saamista syystä riippumatta käyttöön);
• fenotiatsiinit (esim. proklooriperatsiini, prometatsiini, flufenatsiini, perfenatsiini, tietyyliperatsiini, klooripromatsiini);
• butyrofenonit (esim. haloperidoli, droperidoli);
• kortikosteroidit 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen tai tutkimustuotteen annosta (esim. deksametasoni, metyyliprednisoloni); lukuun ottamatta sitä, että paikalliset steroidit ihosairauksien hoitoon, mukaan lukien silmä- ja korvatipat, ja inhaloitavat steroidit hengityselinten sairauksiin enintään 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa lääkettä ovat sallittuja;
• antikolinergiset aineet (esim. skopolamiini); sillä poikkeuksella, että antikolinergiset lääkkeet hengityselinten häiriöiden hoitoon ja ripulin hoitoon (esim. ipratropiumbromidi ja hyoscyamiini) ja antikolinergiset silmätipat ovat sallittuja;
• ensimmäisen sukupolven antihistamiinit (esim. syklitsiini, hydroksitsiini, difenhydramiini) paitsi paikalliseen käyttöön, joka on sallittu;
• domperidoni;
• kannabinoidit;
• mirtatsapiini;
• olantsapiini.
• On käyttänyt/saanut vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n ja CYP3A5:n estäjiä tietyn ajan ennen tutkimustuotteen antamista kullakin hoitojaksolla.
• On ottanut/saanut CYP3A4:n ja CYP3A5:n indusoijia 14 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen antamista kussakin hoitojaksossa.
• Käyttää parhaillaan tai aikoo ottaa seuraavia CYP2C8-substraatteja milloin tahansa tutkimuksen aikana: diabeteslääke repaglinidi tai diureetti torsemidi.
• Käyttää parhaillaan tai aikoo ottaa jotakin seuraavista CYP3A4-substraateista milloin tahansa tutkimuksen aikana: astemitsoli, sisapridi, pimotsidi, terfenadiini.