En studie av IV Casopitant for forebygging av kvalme og oppkast forårsaket av cisplatin-basert høyemetogen kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

Et emne vil bli vurdert som kvalifisert for første inkludering i denne studien, og progresjon til påfølgende sykluser med terapi i studien, bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Forsøkspersonen forstår arten og formålet med denne studien og studieprosedyrene og har signert et informert samtykkeskjema for denne studien for å indikere denne forståelsen.
• Minst 18 år.
• Er planlagt å få oksaliplatin i en dose mellom 85 mg/m2 og 130 mg/m2 i sin første syklus av terapi for behandling av tykktarmskreft, administrert som en enkelt IV-dose over 2-6 timer kun på dag 1, i kombinasjon med 5FU/LV, eller i kombinasjon med kapecitabin. Se avsnitt 4.1 for listen over kjemoterapimidler som kan legges til oksaliplatin.
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Hematologisk og metabolsk status tilstrekkelig for å motta et oksaliplatin-basert moderat emetogent regime og oppfyller følgende kriterier:
• Totalt antall nøytrofiler ≥1500/mm3 (Standardenheter: ≥1,5 x 109/L)
• Blodplater ≥100 000/mm3 (Standardenheter: ≥100,0 x 109/L)
• Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (Standardenheter: ≤132,6 µmol/L) ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min

Kreatininclearance må beregnes ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen:

Clcreat (ml/min) = (140 år [år]) x kroppsvekt [kg] / 72 x serumkreatinin [mg/dl] For kvinner: multipliser kreatininclearance med en faktor på 0,85. ELLER Clcreat (ml/min) = K x (140 år [år]) x kroppsvekt [kg] / serumkreatinin [µmol/L] K=1,05 for kvinner K=1,23 for menn

• Leverenzymer må være under følgende grenser:
• Uten kjente levermetastaser: Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN.
• Med kjente levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤5,0 x ULN.
• Er villig og i stand til å fullføre daglige komponenter i fagdagboken for syklus 1 og syklus 2 uten hjelp fra andre.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:
• ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale. For formålet med denne studien er postmenopausal definert som ett år uten menstruasjon)
• fertil alder: må ha et negativt serumgraviditetstestresultat eller negativ urinpeilepinnegraviditetstest innen 24 timer før den første dosen av forsøksproduktet på syklus 1 dag 1. Kvinner i fertil alder må også forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode. GSK akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:
• mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonen deltok i studien og er den eneste seksuelle partneren for det kvinnelige forsøkspersonen;
• orale prevensjonsmidler (f.eks. orale, injiserbare eller implanterbare) med dobbelbarriere prevensjonsmetode bestående av sæddrepende middel med enten kondom eller diafragma i en periode etter utprøvingen for å redegjøre for en potensiell medikamentinteraksjon (minimum seks uker);
• dobbelbarriere prevensjonsmetode bestående av sæddrepende middel med enten kondom eller membran;
• intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år;
• fullstendig avholdenhet fra samleie i to uker før eksponering for undersøkelsesproduktet gjennom hele den kliniske utprøvingen, og i en periode etter utprøvingen for å ta høyde for eliminering av stoffet (minimum 3 dager);
• hvis forsøkspersonen indikerer at de vil forbli avholdende i perioden beskrevet ovenfor, må de godta å følge GSKs retningslinjer for konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode dersom de blir seksuelt aktive.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøksperson vil ikke være kvalifisert for første inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder, eller vil ikke være kvalifisert for påfølgende sykluser med terapi hvis noen av følgende kriterier blir gjeldende:

• Har mottatt cytotoksisk kjemoterapi før den første studiesyklusen med kjemoterapi, med unntak av at tidligere adjuvant terapi med 5FU/LV eller capecitabin er tillatt, forutsatt at siste dose av adjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før første dose av studiemedisin eller undersøkelsesprodukt. Tidligere biologisk eller hormonbehandling fullført når som helst er tillatt.
• Planlagt å motta kjemoterapi med andre cytotoksiske midler (f.eks. irinotekan, gemcitabin) eller biologiske midler (f.eks. cetuximab, panitumimab) enn protokollen som tillot kjemoterapi beskrevet i inklusjonskriterium 3.
• Er en kvinne som er gravid eller ammer.
• Har mottatt strålebehandling i løpet av de 10 dagene før den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt og/eller er planlagt å motta slik strålebehandling i løpet av 6 dager etter den første dosen med undersøkelsesmedisin eller undersøkelsesprodukt i den første syklusen av kjemoterapi. Strålebehandling kan legges til i påfølgende sykluser med kjemoterapi.
• Har opplevd brekninger (dvs. brekninger og/eller oppkast) eller klinisk signifikant kvalme i løpet av 24 timer før den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt for hver syklus med kjemoterapi.
• Har kjent metastaser i sentralnervesystemet, med mindre den tidligere har vært vellykket behandlet med eksisjon eller stråling, og har vært stabil i minst 1 uke rett før første dose studiemedisin eller undersøkelsesprodukt.
• Har økt intrakranielt trykk, hyperkalsemi, en aktiv systemisk infeksjon eller enhver ukontrollert medisinsk tilstand (annet enn malignitet) som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av studien, representerer en annen potensiell etiologi for emesis og kvalme (annet enn CINV) eller utgjøre en uberettiget risiko for emnet.
• Har en kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for ondansetron, en annen 5-HT3-reseptorantagonist, deksametason eller en hvilken som helst komponent av casopitant.
• Har mottatt en NK-1-reseptorantagonist før første studiesyklus med kjemoterapi.
• Har mottatt et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før du mottar den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt, eller er planlagt å motta andre undersøkelsesmedisiner enn casopitant/placebo i løpet av studieperioden .
• Har tatt/mottatt medisiner med moderat eller høyt emetogent potensial (inkludert antineoplastiske midler [se vedlegg 2]) innen 48 timer før den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt i hver syklus. Imidlertid vil opioidnarkotika være tillatt dersom forsøkspersonen har vært på slike medisiner i minst 7 dager i en stabil dose før start av hver syklus, og ikke har opplevd brekninger eller kvalme fra narkotiske stoffer.
• Har tatt/mottatt medisiner med kjent eller potensiell antiemetisk aktivitet i løpet av 24-timersperioden (med mindre annet er oppgitt) før du mottar den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt, eller forventes å kreve bruk av slik medisin i løpet av 120-timers vurderingsperioden kun for syklus 1 av terapi. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:
• 5-HT3-reseptorantagonister (f.eks. ekstra ondansetron, eller granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron er ikke tillatt innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin eller undersøkelsesprodukt;
• benzamid/benzamid-derivater (f.eks. metoklopramid, alizaprid);
• benzodiazepiner (bortsett fra hvis forsøkspersonen får slike medisiner for søvn eller angst og har vært på en stabil dose i minst 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet; lorazepam er imidlertid forbudt 24 timer før det mottas studiemedisin uansett årsak for bruk);
• fenotiaziner (f.eks. proklorperazin, prometazin, flufenazin, perfenazin, tietylperazin, klorpromazin);
• butyrofenoner (f.eks. haloperidol, droperidol);
• kortikosteroider innen 72 timer før den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt (f.eks. deksametason, metylprednisolon); med unntak av at topikale steroider for hudsykdommer inkludert øye- og øredråper, og inhalerte steroider for luftveislidelser med ikke mer enn 10 mg prednison daglig eller tilsvarende er tillatt;
• antikolinergika (f.eks. skopolamin); med unntak av at antikolinergika for behandling av luftveislidelser og behandling av diaré (f.eks. ipratropiumbromid og hyoscyamin) og antikolinerge øyedråper er tillatt;
• førstegenerasjons antihistaminer (f.eks. cyklizin, hydroksyzin, difenhydramin) med unntak av lokal bruk som er tillatt;
• domperidon;
• cannabinoider;
• mirtazapin;
• olanzapin.
• Har tatt/mottatt sterke eller moderate hemmere av CYP3A4 og CYP3A5 i en spesifisert periode før administrasjon av undersøkelsesprodukt i hver behandlingssyklus.
• Har tatt/mottatt induktorer av CYP3A4 og CYP3A5 innen 14 dager før administrering av undersøkelsesprodukt i hver behandlingssyklus.
• Tar for øyeblikket eller planlegger å ta følgende CYP2C8-substrater når som helst i løpet av studien: det antidiabetiske middelet repaglinid eller det vanndrivende middelet torsemid.
• Tar for øyeblikket eller planlegger å ta noen av følgende CYP3A4-substrater når som helst i løpet av studien: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.