Un estudio de casopitant intravenoso para la prevención de náuseas y vómitos causados ​​por quimioterapia altamente emetógena basada en cisplatino

Criterios de inclusión:

Un sujeto se considerará elegible para la inclusión inicial en este estudio y la progresión a ciclos posteriores de terapia dentro del estudio, solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• El sujeto comprende la naturaleza y el propósito de este estudio y los procedimientos del estudio y ha firmado un formulario de consentimiento informado para este estudio para indicar este entendimiento.
• Al menos 18 años de edad.
• Está programado para recibir oxaliplatino a una dosis entre 85 mg/m2 y 130 mg/m2 en su primer ciclo de terapia para el tratamiento del cáncer colorrectal, administrado como una dosis única IV durante 2 a 6 horas el día 1 únicamente, en combinación con 5FU/LV, o en combinación con capecitabina. Consulte la Sección 4.1 para ver la lista de agentes de quimioterapia que se pueden agregar al oxaliplatino.
• Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Estado hematológico y metabólico adecuado para recibir un régimen moderadamente emetógeno basado en oxaliplatino y que cumpla con los siguientes criterios:
• Neutrófilos totales ≥1500/mm3 (Unidades estándar: ≥1,5 x 109/L)
• Plaquetas ≥100.000/mm3 (Unidades estándar: ≥100,0 x 109/L)
• Bilirrubina ≤1.5 x límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (Unidades estándar: ≤132,6 µmol/L) O
• Depuración de creatinina ≥60 ml/min

El aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault:

Clcreat (ml/min) = (140 años [años]) x peso corporal [kg] / 72 x creatinina sérica [mg/dl] Para mujeres: multiplique el aclaramiento de creatinina por un factor de 0,85. O Clcreat (ml/min) = K x (140 años [años]) x peso corporal [kg] / creatinina sérica [µmol/L] K=1,05 para mujeres K=1,23 para hombres

• Las enzimas hepáticas deben estar por debajo de los siguientes límites:
• Sin metástasis hepáticas conocidas: aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN.
• Con metástasis hepáticas conocidas: AST y/o ALT ≤5,0 x LSN.
• Está dispuesto y es capaz de completar los componentes diarios del Diario de la asignatura para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 sin la ayuda de otros.
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:
• potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica). A los fines de este estudio, posmenopáusica se define como un año sin menstruación)
• Potencial fértil: debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero o una prueba de embarazo con tira reactiva en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación en el Día 1 del Ciclo 1. Las mujeres en edad fértil también deben comprometerse a usar de manera constante y correcta un método aceptable de control de la natalidad. Los métodos anticonceptivos aceptables de GSK, cuando se usan de manera constante y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:
• pareja masculina que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio y es la única pareja sexual para ese sujeto femenino;
• anticonceptivos orales (p. ej., orales, inyectables o implantables) con un método anticonceptivo de doble barrera que consiste en espermicida con condón o diafragma durante un período posterior al ensayo para tener en cuenta una posible interacción farmacológica (mínimo de seis semanas);
• método anticonceptivo de doble barrera consistente en espermicida con preservativo o diafragma;
• dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año;
• abstinencia total de las relaciones sexuales durante dos semanas antes de la exposición al producto en investigación durante todo el ensayo clínico y durante un período posterior al ensayo para dar cuenta de la eliminación del fármaco (mínimo de 3 días);
• si el sujeto indica que permanecerá abstinente durante el período descrito anteriormente, debe aceptar seguir las pautas de GSK para el uso constante y correcto de un método anticonceptivo aceptable en caso de que se vuelva sexualmente activo.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para la inclusión inicial en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios, o no será elegible para ciclos posteriores de terapia si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Ha recibido quimioterapia citotóxica antes del primer ciclo de quimioterapia del estudio, con la excepción de que se permite la terapia adyuvante previa con 5FU/LV o capecitabina, siempre que la última dosis de la terapia adyuvante se haya completado al menos 6 meses antes de recibir la primera dosis de medicamento del estudio o producto en investigación. Se permite la terapia biológica u hormonal previa completada en cualquier momento.
• Programado para recibir quimioterapia con agentes citotóxicos (p. ej., irinotecán, gemcitabina) o agentes biológicos (p. ej., cetuximab, panitumimab) que no sean la quimioterapia permitida en el protocolo descrita en el Criterio de inclusión 3.
• Es un sujeto femenino que está embarazada o lactando.
• Ha recibido radioterapia en los 10 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o del producto en investigación y/o está programado para recibir dicha radioterapia en los 6 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o del producto en investigación en el primer ciclo de quimioterapia. La radioterapia se puede agregar en ciclos posteriores de quimioterapia.
• Ha experimentado emesis (es decir, vómitos y/o arcadas) o náuseas clínicamente significativas en las 24 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o producto en investigación para cada ciclo de quimioterapia.
• Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central, a menos que se haya tratado previamente con éxito con escisión o radiación, y ha permanecido estable durante al menos 1 semana inmediatamente antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio o del producto en investigación.
• Tiene presión intracraneal elevada, hipercalcemia, una infección sistémica activa o cualquier afección médica no controlada (que no sea una neoplasia maligna) que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio y represente otra etiología potencial de emesis y náuseas (que no sean NVIQ). o representar un riesgo injustificado para el sujeto.
• Tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación al ondansetrón, a otro antagonista del receptor 5-HT3, a la dexametasona o a cualquier componente de casopitant.
• Ha recibido un antagonista del receptor NK-1 antes del primer ciclo de estudio de quimioterapia.
• Ha recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio o del producto en investigación, o está programado para recibir cualquier fármaco en investigación que no sea casopitant/placebo durante el período del estudio .
• Ha tomado/recibido algún medicamento de potencial emetogénico moderado o alto (incluidos los agentes antineoplásicos [consulte el Apéndice 2]) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o producto en investigación en cada ciclo. Sin embargo, se permitirán los narcóticos opioides si el sujeto ha estado tomando dicho medicamento durante al menos 7 días en una dosis estable antes del inicio de cada ciclo y no ha experimentado emesis o náuseas a causa de los narcóticos.
• Ha tomado/recibido algún medicamento con actividad antiemética conocida o potencial dentro del período de 24 horas (a menos que se indique lo contrario) antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio o producto en investigación o se espera que requiera el uso de dicho medicamento durante el período de evaluación de 120 horas solo para el ciclo 1 de terapia. Esto incluye, pero no se limita a:
• Antagonistas del receptor 5-HT3 (p. ej., ondansetrón adicional o granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, ramosetrón). Palonosetron no está permitido dentro de los 7 días anteriores a la administración del medicamento del estudio o del producto en investigación;
• derivados de benzamida/benzamida (p. ej., metoclopramida, alizaprida);
• benzodiazepinas (excepto si el sujeto está recibiendo dicho medicamento para dormir o para la ansiedad y ha estado en una dosis estable durante al menos 7 días antes de la primera dosis del producto en investigación; sin embargo, el lorazepam está prohibido 24 horas antes de recibir el fármaco del estudio, independientemente del motivo para usar);
• fenotiazinas (p. ej., proclorperazina, prometazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina);
• butirofenonas (por ejemplo, haloperidol, droperidol);
• corticosteroides dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio o producto en investigación (p. ej., dexametasona, metilprednisolona); con la excepción de que se permiten los esteroides tópicos para trastornos de la piel, incluidas las gotas para los ojos y los oídos, y los esteroides inhalados para los trastornos respiratorios en no más de 10 mg de prednisona al día o su equivalente;
• anticolinérgicos (por ejemplo, escopolamina); con la excepción de los anticolinérgicos para el tratamiento de trastornos respiratorios y el control de la diarrea (p. ej., bromuro de ipratropio e hiosciamina) y colirios anticolinérgicos están permitidos;
• antihistamínicos de primera generación (p. ej., ciclizina, hidroxizina, difenhidramina), excepto para uso tópico, que está permitido;
• domperidona;
• cannabinoides;
• mirtazapina;
• olanzapina.
• Ha tomado/recibido inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 y CYP3A5 durante un período específico antes de la administración del producto en investigación en cada ciclo de terapia.
• Ha tomado/recibido inductores de CYP3A4 y CYP3A5 dentro de los 14 días anteriores a la administración del producto en investigación en cada ciclo de terapia.
• Actualmente está tomando o planea tomar los siguientes sustratos de CYP2C8 en cualquier momento durante el estudio: el agente antidiabético repaglinida o el diurético torsemida.
• Actualmente está tomando o planea tomar cualquiera de los siguientes sustratos de CYP3A4 en cualquier momento durante el estudio: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina.