Studie IV kasopitantu pro prevenci nevolnosti a zvracení způsobených vysoce emetogenní chemoterapií na bázi cisplatiny

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude považován za způsobilý pro počáteční zařazení do této studie a postup do následujících cyklů terapie v rámci studie, pouze pokud platí všechna z následujících kritérií:

• Subjekt rozumí povaze a účelu této studie a postupům studie a podepsal informovaný souhlas s touto studií, aby vyjádřil toto porozumění.
• Minimálně 18 let.
• Je naplánováno, že bude dostávat oxaliplatinu v dávce mezi 85 mg/m2 a 130 mg/m2 v prvním cyklu terapie pro léčbu kolorektálního karcinomu, podávanou jako jediná IV dávka po dobu 2-6 hodin pouze v den 1, v kombinaci s 5FU/LV nebo v kombinaci s kapecitabinem. Seznam chemoterapeutických látek, které lze přidat k oxaliplatině, naleznete v části 4.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Hematologický a metabolický stav přiměřený pro podávání středně emetogenního režimu na bázi oxaliplatiny a splňující následující kritéria:
• Celkové neutrofily ≥1500/mm3 (standardní jednotky: ≥1,5 x 109/L)
• Krevní destičky ≥100 000/mm3 (standardní jednotky: ≥100,0 x 109/L)
• Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl (standardní jednotky: ≤132,6 µmol/L) NEBO
• Clearance kreatininu ≥60 ml/min

Clearance kreatininu se musí vypočítat pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce:

Clcreat (ml/min) = (140 let [rok]) x tělesná hmotnost [kg] / 72 x sérový kreatinin [mg/dl] Pro ženy: vynásobte clearance kreatininu faktorem 0,85. OR Clcreat (ml/min) = K x (140 let [rok]) x tělesná hmotnost [kg] / sérový kreatinin [µmol/L] K=1,05 pro ženy K=1,23 pro muže

• Jaterní enzymy musí být pod následujícími limity:
• Bez známých jaterních metastáz: Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN.
• Se známými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5,0 x ULN.
• Je ochoten a schopen dokončit denní části Oborového deníku pro 1. a 2. cyklus bez pomoci ostatních.
• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:
• neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy v postmenopauzálním období. Pro účely této studie je postmenopauza definována jako jeden rok bez menstruace)
• ve fertilním věku: musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo negativní těhotenský test z moče během 24 hodin před první dávkou hodnoceného přípravku v cyklu 1 den 1. Ženy ve fertilním věku se také musí zavázat k důslednému a správnému používání přijatelný způsob antikoncepce. GSK přijatelné antikoncepční metody, jsou-li používány důsledně a v souladu s etiketou výrobku a pokyny lékaře, jsou následující:
• mužského partnera, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu;
• orální antikoncepce (např. perorální, injekční nebo implantabilní) s metodou antikoncepce s dvojitou bariérou sestávající ze spermicidu s kondomem nebo membránou po dobu po testu, aby se zohlednila potenciální léková interakce (minimálně šest týdnů);
• dvoubariérová metoda antikoncepce sestávající ze spermicidu s kondomem nebo membránou;
• nitroděložní tělísko s prokázanou mírou selhání nižší než 1 % ročně;
• úplná abstinence od pohlavního styku po dobu dvou týdnů před expozicí hodnocenému produktu v průběhu klinického hodnocení a po dobu po ukončení studie, aby se zohlednilo vyloučení léku (minimálně 3 dny);
• pokud subjekt uvede, že během výše popsaného období zůstane abstinent, musí souhlasit s dodržováním pokynů GSK pro důsledné a správné používání přijatelné metody antikoncepce, pokud se stanou sexuálně aktivní.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý pro počáteční zařazení do této studie, pokud bude platit kterékoli z následujících kritérií, nebo nebude způsobilý pro následující cykly terapie, pokud se uplatní kterékoli z následujících kritérií:

• podstoupil cytotoxickou chemoterapii před prvním studijním cyklem chemoterapie, s výjimkou, že předchozí adjuvantní léčba 5FU/LV nebo kapecitabinem je povolena za předpokladu, že poslední dávka adjuvantní terapie byla dokončena alespoň 6 měsíců před podáním první dávky studovaný lék nebo zkoumaný produkt. Předchozí biologická nebo hormonální terapie dokončená kdykoli je povolena.
• Naplánováno na chemoterapii s jakýmikoli cytotoxickými látkami (např. irinotekan, gemcitabin) nebo biologickými látkami (např. cetuximab, panitumimab) jinými než chemoterapie povolená protokolem popsaná v kritériu zařazení 3.
• Je žena, která je těhotná nebo kojící.
• Absolvoval radiační terapii během 10 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo hodnoceného produktu a/nebo je naplánován na přijetí takové radiační terapie během 6 dnů po první dávce studovaného léčiva nebo hodnoceného produktu v prvním cyklu chemoterapie. Radiační terapie může být přidána v následujících cyklech chemoterapie.
• Prodělal zvracení (tj. zvracení a/nebo dávení) nebo klinicky významnou nevolnost během 24 hodin před první dávkou studovaného léku nebo hodnoceného produktu pro každý cyklus chemoterapie.
• Má známou metastázu do centrálního nervového systému, pokud nebyla dříve úspěšně léčena excizí nebo ozařováním, a byla stabilní po dobu alespoň 1 týdne bezprostředně před podáním první dávky studovaného léku nebo hodnoceného produktu.
• Má zvýšený intrakraniální tlak, hyperkalcémii, aktivní systémovou infekci nebo jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav (jiný než malignita), který podle názoru zkoušejícího může zkreslit výsledky studie, představuje další potenciální etiologii zvracení a nevolnosti (jiné než CINV) nebo představují pro subjekt neopodstatněné riziko.
• Má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na ondansetron, jiného antagonistu receptoru 5-HT3, dexamethason nebo jakoukoli složku kasopitantu.
• Před prvním studijním cyklem chemoterapie dostal antagonistu receptoru NK-1.
• dostal zkoumaný lék během předchozích 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním první dávky studovaného léčiva nebo hodnoceného produktu, nebo je naplánováno, že během období studie dostane jakýkoli zkoumaný lék jiný než kasopitant/placebo .
• Užil/dostal jakoukoli medikaci se středním nebo vysokým emetogenním potenciálem (včetně antineoplastických látek [viz Příloha 2]) během 48 hodin před první dávkou studovaného léku nebo hodnoceného produktu v každém cyklu. Opioidní narkotika však budou povolena, pokud subjekt užíval takovou medikaci po dobu alespoň 7 dnů ve stabilní dávce před začátkem každého cyklu a nezaznamenal zvracení nebo nevolnost z narkotik.
• Užil/dostal jakýkoli lék se známou nebo potenciální antiemetickou aktivitou během 24 hodin (pokud není uvedeno jinak) před podáním první dávky studovaného léku nebo hodnoceného produktu nebo se očekává, že bude vyžadovat použití takového léku během 120hodinového období hodnocení pouze pro cyklus 1 terapie. To zahrnuje, ale není omezeno na:
• antagonisté 5-HT3 receptoru (např. další ondansetron nebo granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron není povolen během 7 dnů před podáním studovaného léku nebo hodnoceného produktu;
• benzamid/benzamidové deriváty (např. metoklopramid, alizaprid);
• benzodiazepiny (kromě případů, kdy subjekt dostává takové léky na spánek nebo úzkost a byl na stabilní dávce po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku; lorazepam je však zakázán 24 hodin před podáním studovaného léku bez ohledu na důvod k použití);
• fenothiaziny (např. prochlorperazin, promethazin, flufenazin, perfenazin, thiethylperazin, chlorpromazin);
• butyrofenony (např. haloperidol, droperidol);
• kortikosteroidy během 72 hodin před první dávkou studovaného léku nebo hodnoceného produktu (např. dexamethason, methylprednisolon); s výjimkou, že jsou povoleny topické steroidy pro kožní onemocnění, včetně očních a ušních kapek, a inhalační steroidy pro respirační poruchy v dávce nejvýše 10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu;
• anticholinergika (např. skopolamin); s výjimkou, že jsou povoleny anticholinergika pro léčbu respiračních poruch a zvládání průjmu (např. ipratropium bromid a hyoscyamin) a anticholinergní oční kapky;
• antihistaminika první generace (např. cyklizin, hydroxyzin, difenhydramin) s výjimkou topického použití, které je povoleno;
• domperidon;
• kanabinoidy;
• mirtazapin;
• olanzapin.
• Užíval/dostával silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 a CYP3A5 po určitou dobu před podáním hodnoceného přípravku v každém cyklu terapie.
• Užil/dostal induktory CYP3A4 a CYP3A5 během 14 dnů před podáním hodnoceného přípravku v každém cyklu terapie.
• V současné době užívá nebo plánuje kdykoli během studie užívat následující substráty CYP2C8: antidiabetikum repaglinid nebo diuretikum torsemid.
• V současné době užívá nebo plánuje kdykoli během studie užívat některý z následujících substrátů CYP3A4: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.