En studie av IV Casopitant för att förebygga illamående och kräkningar orsakade av cisplatinbaserad högemetogen kemoterapi

Inklusionskriterier:

En patient kommer att anses vara kvalificerad för initial inkludering i denna studie, och progression till efterföljande behandlingscykler inom studien, endast om alla följande kriterier gäller:

• Försökspersonen förstår arten och syftet med denna studie och studieprocedurerna och har undertecknat ett informerat samtyckesformulär för denna studie för att indikera denna förståelse.
• Minst 18 år.
• Är schemalagd att få oxaliplatin i en dos mellan 85 mg/m2 och 130 mg/m2 i sin första behandlingscykel för behandling av kolorektal cancer, administrerad som en engångsdos intravenöst under 2-6 timmar endast på dag 1, i kombination med 5FU/LV, eller i kombination med capecitabin. Se avsnitt 4.1 för listan över kemoterapimedel som kan läggas till oxaliplatin.
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Hematologisk och metabolisk status som är tillräcklig för att få en oxaliplatinbaserad måttligt emetogen regim och som uppfyller följande kriterier:
• Totalt antal neutrofiler ≥1500/mm3 (Standardenheter: ≥1,5 x 109/L)
• Trombocyter ≥100 000/mm3 (Standardenheter: ≥100,0 x 109/L)
• Bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (Standardenheter: ≤132,6 µmol/L) ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min

Kreatininclearance måste beräknas med Cockcroft-Gaults formel:

Clcreat (ml/min) = (140-ålder [år]) x kroppsvikt [kg] / 72 x serumkreatinin [mg/dl] För kvinnor: multiplicera kreatininclearance med en faktor på 0,85. ELLER Clcreat (ml/min) = K x (140-ålder [år]) x kroppsvikt [kg] / serumkreatinin [µmol/L] K=1,05 för kvinnor K=1,23 för män

• Leverenzymer måste vara under följande gränser:
• Utan kända levermetastaser: Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN.
• Med kända levermetastaser: ASAT och/eller ALAT ≤5,0 x ULN.
• Är villig och kan genomföra dagliga delar av ämnesdagboken för cykel 1 och cykel 2 utan hjälp från andra.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:
• icke-fertil förmåga (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive alla kvinnor som är postmenopausala. I denna studie definieras postmenopausal som ett år utan mens)
• fertil ålder: måste ha ett negativt serumgraviditetstest eller negativt graviditetstest med urinsticka inom 24 timmar före den första dosen av prövningsprodukten på cykel 1 dag 1. Kvinnor i fertil ålder måste också förbinda sig att konsekvent och korrekt använda en acceptabel preventivmetod. GSK acceptabla preventivmedel, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:
• manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen;
• orala preventivmedel (t.ex. orala, injicerbara eller implanterbara) med dubbelbarriär preventivmetod bestående av spermiedödande medel med antingen kondom eller diafragma under en period efter prövningen för att ta hänsyn till en potentiell läkemedelsinteraktion (minst sex veckor);
• dubbelbarriär preventivmetod bestående av spermiedödande medel med antingen kondom eller diafragma;
• intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år;
• fullständig avhållsamhet från samlag i två veckor före exponering för prövningsprodukten under hela den kliniska prövningen och under en period efter prövningen för att ta hänsyn till eliminering av läkemedlet (minst 3 dagar);
• om försökspersonen indikerar att de kommer att förbli abstinenta under perioden som beskrivs ovan, måste de gå med på att följa GSK:s riktlinjer för konsekvent och korrekt användning av en acceptabel preventivmetod om de blir sexuellt aktiva.

Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara berättigad till initial inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller, eller kommer inte att vara berättigad till efterföljande behandlingscykler om något av följande kriterier blir tillämpliga:

• Har fått cytotoxisk kemoterapi före den första studiecykeln av kemoterapi, med undantag för att tidigare adjuvant terapi med 5FU/LV eller capecitabin är tillåten, förutsatt att den sista dosen av adjuvant terapi avslutades minst 6 månader innan den första dosen av studiemedicin eller prövningsprodukt. Tidigare biologisk eller hormonell behandling som genomförts när som helst är tillåten.
• Planerad att få kemoterapi med alla cytotoxiska medel (t.ex. irinotekan, gemcitabin) eller biologiska medel (t.ex. cetuximab, panitumimab) förutom det protokoll som tillåts kemoterapi som beskrivs i inklusionskriterium 3.
• Är en kvinna som är gravid eller ammar.
• Har fått strålbehandling under de 10 dagarna före den första dosen av studieläkemedel eller prövningsprodukt och/eller är planerad att få sådan strålbehandling inom 6 dagar efter den första dosen av studieläkemedel eller prövningsprodukt i den första cykeln av kemoterapi. Strålbehandling kan läggas till i efterföljande cykler av kemoterapi.
• Har upplevt kräkningar (d.v.s. kräkningar och/eller kräkningar) eller kliniskt signifikant illamående under de 24 timmarna före den första dosen av studiemedicin eller prövningsprodukt för varje cykel av kemoterapi.
• Har känd metastasering i centrala nervsystemet, såvida den inte tidigare framgångsrikt behandlats med excision eller strålning, och har varit stabil i minst 1 vecka omedelbart före mottagning av den första dosen av studiemedicin eller prövningsprodukt.
• Har ökat intrakraniellt tryck, hyperkalcemi, en aktiv systemisk infektion eller något okontrollerat medicinskt tillstånd (annat än malignitet) som enligt utredarens åsikt kan förvirra resultaten av studien, representerar en annan potentiell etiologi för kräkningar och illamående (annat än CINV) eller utgöra en obefogad risk för försökspersonen.
• Har en känd överkänslighet eller kontraindikation mot ondansetron, en annan 5-HT3-receptorantagonist, dexametason eller någon komponent av casopitant.
• Har fått en NK-1-receptorantagonist före den första studiecykeln av kemoterapi.
• Har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före mottagandet av den första dosen av studieläkemedel eller prövningsprodukt, eller är planerad att få något annat prövningsläkemedel än casopitant/placebo under studieperioden .
• Har tagit/fått någon medicin med måttlig eller hög emetogen potential (inklusive antineoplastiska medel [se bilaga 2]) inom de 48 timmarna före den första dosen av studiemedicin eller prövningsprodukt i varje cykel. Opioidnarkotika kommer dock att tillåtas om försökspersonen har varit på sådan medicin i minst 7 dagar i en stabil dos före början av varje cykel, och inte har upplevt kräkningar eller illamående från narkotikan.
• Har tagit/fått någon medicin med känd eller potentiell antiemetisk aktivitet inom 24-timmarsperioden (om inget annat anges) före mottagandet av den första dosen av studiemedicin eller prövningsprodukt eller förväntas kräva användning av sådan medicin under 120-timmarsutvärderingsperioden endast för behandlingscykel 1. Detta inkluderar, men är inte begränsat till:
• 5-HT3-receptorantagonister (t.ex. ytterligare ondansetron eller granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron är inte tillåtet inom 7 dagar före administrering av studiemedicin eller prövningsprodukt;
• bensamid/bensamidderivat (t.ex. metoklopramid, alizaprid);
• bensodiazepiner (förutom om försökspersonen får sådan medicin mot sömn eller ångest och har haft en stabil dos i minst 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten; lorazepam är dock förbjudet 24 timmar innan det får studieläkemedlet oavsett orsak för användning);
• fenotiaziner (t.ex. proklorperazin, prometazin, flufenazin, perfenazin, tietylperazin, klorpromazin);
• butyrofenoner (t.ex. haloperidol, droperidol);
• kortikosteroider inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedel eller prövningsprodukt (t.ex. dexametason, metylprednisolon); med undantag för att topikala steroider för hudsjukdomar inklusive ögon- och örondroppar, och inhalerade steroider för andningsbesvär med högst 10 mg prednison dagligen eller motsvarande är tillåtna;
• antikolinergika (t.ex. skopolamin); med undantag för att antikolinergika för behandling av andningsrubbningar och hantering av diarré (t.ex. ipratropiumbromid och hyoscyamin) och antikolinerga ögondroppar är tillåtna;
• första generationens antihistaminer (t.ex. cyklizin, hydroxizin, difenhydramin) förutom för topisk användning som är tillåten;
• domperidon;
• cannabinoider;
• mirtazapin;
• olanzapin.
• Har tagit/fått starka eller måttliga hämmare av CYP3A4 och CYP3A5 under en specificerad period före administrering av prövningsprodukt i varje behandlingscykel.
• Har tagit/fått inducerare av CYP3A4 och CYP3A5 inom 14 dagar före administrering av prövningsprodukt i varje behandlingscykel.
• Tar för närvarande, eller planerar att ta, följande CYP2C8-substrat när som helst under studien: antidiabetesmedlet repaglinid eller diuretikumet torsemid.
• Tar för närvarande eller planerar att ta något av följande CYP3A4-substrat när som helst under studien: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.