Исследование казопитанта внутривенно для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных высокоэметогенной химиотерапией на основе цисплатина

Критерии включения:

Субъект будет считаться подходящим для первоначального включения в это исследование и перехода к последующим циклам терапии в рамках исследования, только если применяются все следующие критерии:

• Субъект понимает характер и цель этого исследования и процедуры исследования и подписал форму информированного согласия на это исследование, чтобы указать это понимание.
• Не моложе 18 лет.
• Планируется получение оксалиплатина в дозе от 85 мг/м2 до 130 мг/м2 в их первом цикле терапии для лечения колоректального рака, вводимой в виде однократной внутривенной дозы в течение 2-6 часов только в день 1, в сочетании с 5FU/LV или в комбинации с капецитабином. Обратитесь к Разделу 4.1 для получения списка химиотерапевтических агентов, которые могут быть добавлены к оксалиплатину.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Гематологический и метаболический статус соответствует назначению умеренно эметогенного режима на основе оксалиплатина и соответствует следующим критериям:
• Общее количество нейтрофилов ≥1500/мм3 (стандартные единицы: ≥1,5 x 109/л)
• Тромбоциты ≥100 000/мм3 (Стандартные единицы: ≥100,0 x 109/л)
• Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (стандартные единицы: ≤132,6 мкмоль/л) ИЛИ
• Клиренс креатинина ≥60 мл/мин

Клиренс креатинина необходимо рассчитывать по формуле Кокрофта-Голта:

Clcreat (мл/мин) = (140 лет [год]) x масса тела [кг] / 72 x креатинин сыворотки [мг/дл] ​​Для женщин: умножьте клиренс креатинина на коэффициент 0,85. OR Clcreat (мл/мин) = K x (возраст 140 лет [год]) x масса тела [кг] / креатинин сыворотки [мкмоль/л] K = 1,05 для женщин K = 1,23 для мужчин

• Ферменты печени должны быть ниже следующих пределов:
• Без известных метастазов в печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН.
• При известных метастазах в печень: АСТ и/или АЛТ ≤5,0 x ВГН.
• Желает и может заполнять ежедневные компоненты дневника субъекта для цикла 1 и цикла 2 без посторонней помощи.
• Женщина-субъект имеет право участвовать в этом исследовании, если она:
• недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе). Для целей данного исследования постменопауза определяется как один год без менструаций).
• детородный потенциал: должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или отрицательный результат теста на беременность с помощью полоски мочи в течение 24 часов до первой дозы исследуемого продукта в 1-й день цикла 1. Женщины с детородным потенциалом также должны придерживаться постоянного и правильного использования приемлемый метод контрацепции. Приемлемые GSK методы контрацепции, если они используются последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие:
• партнер мужского пола, который бесплоден до включения субъекта женского пола в исследование и является единственным сексуальным партнером для субъекта женского пола;
• оральные контрацептивы (например, пероральные, инъекционные или имплантируемые) с двойным барьерным методом контрацепции, состоящим из спермицидов с презервативом или диафрагмой в течение периода после исследования для учета потенциального лекарственного взаимодействия (минимум шесть недель);
• метод двойного барьера контрацепции, состоящий из спермицида либо с презервативом, либо с диафрагмой;
• внутриматочная спираль с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год;
• полное воздержание от половых контактов в течение двух недель до воздействия исследуемого продукта на протяжении всего клинического исследования и в течение периода после исследования, учитывающего элиминацию препарата (минимум 3 дня);
• если субъект указывает, что он будет воздерживаться в течение периода, описанного выше, он должен согласиться следовать рекомендациям GSK для последовательного и правильного использования приемлемого метода контроля над рождаемостью, если он станет сексуально активным.

Критерий исключения:

Субъект не будет иметь право на первоначальное включение в это исследование, если применим какой-либо из следующих критериев, или не будет иметь права на последующие циклы терапии, если станет применимым какой-либо из следующих критериев:

• Получал цитотоксическую химиотерапию до первого исследовательского цикла химиотерапии, за исключением того, что предыдущая адъювантная терапия 5FU/LV или капецитабином разрешена, при условии, что последняя доза адъювантной терапии была завершена по крайней мере за 6 месяцев до получения первой дозы исследуемый препарат или исследуемый продукт. Допускается предыдущая биологическая или гормональная терапия, завершенная в любое время.
• Запланировано получение химиотерапии любыми цитотоксическими агентами (например, иринотеканом, гемцитабином) или биологическими агентами (например, цетуксимабом, панитумимабом), кроме разрешенной протоколом химиотерапии, описанной в критерии включения 3.
• Беременная или кормящая женщина.
• Получил лучевую терапию в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта и/или планируется получить такую ​​лучевую терапию в течение 6 дней после первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта в первом цикле химиотерапии. Лучевая терапия может быть добавлена ​​в последующие циклы химиотерапии.
• Испытывал рвоту (то есть рвоту и/или позывы на рвоту) или клинически значимую тошноту в течение 24 часов, предшествующих первой дозе исследуемого препарата или исследуемого продукта для каждого цикла химиотерапии.
• Имеет известные метастазы в центральную нервную систему, если ранее не было успешно проведено иссечение или облучение, и было стабильно в течение как минимум 1 недели непосредственно перед получением первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта.
• Имеет повышенное внутричерепное давление, гиперкальциемию, активную системную инфекцию или любое неконтролируемое заболевание (кроме злокачественного новообразования), которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования, представляет другую потенциальную этиологию рвоты и тошноты (кроме CINV) или представлять неоправданный риск для субъекта.
• Имеет известную гиперчувствительность или противопоказания к ондансетрону, другому антагонисту 5-HT3-рецепторов, дексаметазону или любому компоненту казопитанта.
• Получал антагонист рецептора NK-1 перед первым циклом химиотерапии.
• Получал исследуемый препарат в течение предшествующих 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до получения первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта, или планируется прием любого исследуемого препарата, кроме казопитанта/плацебо, в течение периода исследования .
• Принимал/получал какие-либо лекарства с умеренным или высоким эметогенным потенциалом (включая противоопухолевые средства [см. Приложение 2]) в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта в каждом цикле. Тем не менее, опиоидные наркотики будут разрешены, если субъект принимал такие лекарства в течение как минимум 7 дней в стабильной дозе до начала каждого цикла и не испытывал рвоты или тошноты от наркотиков.
• Принимал/получал какие-либо лекарства с известной или потенциальной противорвотной активностью в течение 24-часового периода (если не указано иное) до получения первой дозы исследуемого лекарства или исследуемого продукта или ожидается, что потребуется применение такого лекарства в течение 120-часового периода оценки только для цикла 1 терапии. Это включает, но не ограничивается:
• Антагонисты рецепторов 5-HT3 (например, дополнительный ондансетрон или гранисетрон, доласетрон, трописетрон, рамосетрон). Палоносетрон не разрешается принимать в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или исследуемого продукта;
• производные бензамида/бензамида (например, метоклопрамид, ализаприд);
• бензодиазепины (за исключением случаев, когда субъект получает такое лекарство от сна или беспокойства и принимал стабильную дозу в течение как минимум 7 дней до первой дозы исследуемого продукта; однако прием лоразепама запрещен за 24 часа до приема исследуемого препарата независимо от причины) для использования);
• фенотиазины (например, прохлорперазин, прометазин, флуфеназин, перфеназин, тиэтилперазин, хлорпромазин);
• бутирофеноны (например, галоперидол, дроперидол);
• кортикостероиды в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта (например, дексаметазон, метилпреднизолон); за исключением того, что разрешены местные стероиды для лечения кожных заболеваний, включая глазные и ушные капли, и ингаляционные стероиды для лечения респираторных заболеваний в дозе не более 10 мг преднизолона в день или его эквивалента;
• антихолинергические средства (например, скополамин); за исключением того, что антихолинергические средства для лечения респираторных заболеваний и лечения диареи (например, ипратропия бромид и гиосциамин) и антихолинергические глазные капли разрешены;
• антигистаминные препараты первого поколения (например, циклизин, гидроксизин, дифенгидрамин), за исключением местного применения, которое разрешено;
• домперидон;
• каннабиноиды;
• миртазапин;
• оланзапин.
• Принимал/получал сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 в течение определенного периода перед введением исследуемого препарата в каждом цикле терапии.
• Принимал/получал индукторы CYP3A4 и CYP3A5 в течение 14 дней до введения исследуемого препарата в каждом цикле терапии.
• В настоящее время принимает или планирует принимать следующие субстраты CYP2C8 в любое время в ходе исследования: противодиабетическое средство репаглинид или диуретик торасемид.
• В настоящее время принимает или планирует принимать любой из следующих субстратов CYP3A4 в любое время в ходе исследования: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин.