En undersøgelse af IV Casopitant til forebyggelse af kvalme og opkastning forårsaget af cisplatin-baseret højemetogen kemoterapi

Inklusionskriterier:

Et forsøgsperson vil kun blive betragtet som kvalificeret til indledende inklusion i denne undersøgelse og progression i efterfølgende behandlingscyklusser i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Forsøgspersonen forstår arten og formålet med denne undersøgelse og undersøgelsesprocedurerne og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring for denne undersøgelse for at indikere denne forståelse.
• Mindst 18 år.
• Er planlagt til at modtage oxaliplatin i en dosis mellem 85 mg/m2 og 130 mg/m2 i deres første behandlingscyklus til behandling af kolorektal cancer, administreret som en enkelt IV-dosis over 2-6 timer kun på dag 1, i kombination med 5FU/LV eller i kombination med capecitabin. Se afsnit 4.1 for en liste over kemoterapimidler, der kan tilføjes til oxaliplatin.
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Hæmatologisk og metabolisk status tilstrækkelig til at modtage et oxaliplatin-baseret moderat emetogent regime og opfylder følgende kriterier:
• Totalt antal neutrofiler ≥1500/mm3 (Standardenheder: ≥1,5 x 109/L)
• Blodplader ≥100.000/mm3 (Standardenheder: ≥100,0 x 109/L)
• Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (Standardenheder: ≤132,6 µmol/L) ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min

Kreatininclearance skal beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen:

Clcreat (ml/min) = (140-alder [år]) x kropsvægt [kg] / 72 x serumkreatinin [mg/dl] For kvinder: gange kreatininclearance med en faktor på 0,85. ELLER Clcreat (ml/min) = K x (140 år [år]) x kropsvægt [kg] / serumkreatinin [µmol/L] K=1,05 for kvinder K=1,23 for mænd

• Leverenzymer skal være under følgende grænser:
• Uden kendte levermetastaser: Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN.
• Med kendte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤5,0 x ULN.
• Er villig og i stand til at gennemføre daglige komponenter i fagdagbogen for cyklus 1 og cyklus 2 uden assistance fra andre.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:
• ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er post-menopausal. I denne undersøgelses formål defineres postmenopausal som et år uden menstruation)
• fertilitet: skal have et negativt serumgraviditetstestresultat eller negativ graviditetstest med urinstik inden for 24 timer før den første dosis af forsøgsprodukt på cyklus 1 dag 1. Kvinder i den fødedygtige alder skal også forpligte sig til konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode. GSK acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:
• mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson;
• orale præventionsmidler (f.eks. orale, injicerbare eller implanterbare) med dobbeltbarriere præventionsmetode bestående af spermicid med enten kondom eller diafragma i en periode efter forsøget for at tage højde for en potentiel lægemiddelinteraktion (minimum seks uger);
• dobbeltbarriere præventionsmetode bestående af sæddræbende middel med enten kondom eller diafragma;
• intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året;
• fuldstændig afholdenhed fra samleje i to uger før eksponering for forsøgsproduktet under hele det kliniske forsøg og i en periode efter forsøget for at tage højde for eliminering af lægemidlet (minimum 3 dage);
• hvis forsøgspersonen angiver, at de vil forblive afholdende i den ovenfor beskrevne periode, skal de acceptere at følge GSK-retningslinjerne for konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode, hvis de bliver seksuelt aktive.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til indledende inklusion i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder, eller vil ikke være berettiget til efterfølgende behandlingscyklusser, hvis et af følgende kriterier bliver gældende:

• Har modtaget cytotoksisk kemoterapi før den første undersøgelsescyklus med kemoterapi, med undtagelse af, at tidligere adjuverende behandling med 5FU/LV eller capecitabin er tilladt, forudsat at den sidste dosis adjuverende terapi blev afsluttet mindst 6 måneder før modtagelse af den første dosis af studiemedicin eller forsøgsprodukt. Tidligere biologisk eller hormonbehandling gennemført til enhver tid er tilladt.
• Planlagt til at modtage kemoterapi med andre cytotoksiske midler (f.eks. irinotecan, gemcitabin) eller biologiske midler (f.eks. cetuximab, panitumimab) end den protokol, der tillod kemoterapi beskrevet i inklusionskriterium 3.
• Er en kvinde, der er gravid eller ammer.
• Har modtaget strålebehandling i de 10 dage forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin eller forsøgsprodukt og/eller er planlagt til at modtage sådan strålebehandling i de 6 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller forsøgsprodukt i den første kemoterapicyklus. Strålebehandling kan tilføjes i efterfølgende cyklusser af kemoterapi.
• Har oplevet opkastning (dvs. opkastning og/eller opkastning) eller klinisk signifikant kvalme i de 24 timer forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin eller forsøgsprodukt for hver kemoterapicyklus.
• Har kendt metastaser i centralnervesystemet, medmindre den tidligere er blevet behandlet med excision eller stråling, og har været stabil i mindst 1 uge umiddelbart før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin eller forsøgsprodukt.
• Har øget intrakranielt tryk, hypercalcæmi, en aktiv systemisk infektion eller enhver ukontrolleret medicinsk tilstand (bortset fra malignitet), som efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, repræsenterer en anden potentiel ætiologi for emesis og kvalme (andre end CINV) eller udgør en uberettiget risiko for emnet.
• Har en kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for ondansetron, en anden 5-HT3-receptorantagonist, dexamethason eller enhver komponent af casopitant.
• Har modtaget en NK-1-receptorantagonist før den første studiecyklus med kemoterapi.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin eller forsøgsprodukt, eller er planlagt til at modtage ethvert forsøgslægemiddel, bortset fra casopitant/placebo i undersøgelsesperioden .
• Har taget/modtaget medicin med moderat eller højt emetogent potentiale (inklusive antineoplastiske midler [se appendiks 2]) inden for de 48 timer forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin eller forsøgsprodukt i hver cyklus. Opioidnarkotika vil dog være tilladt, hvis forsøgspersonen har været på sådan medicin i mindst 7 dage i en stabil dosis forud for starten af ​​hver cyklus og ikke har oplevet opkastning eller kvalme fra stofferne.
• Har taget/modtaget medicin med kendt eller potentiel antiemetisk aktivitet inden for 24-timersperioden (medmindre andet er angivet) forud for modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin eller forsøgsprodukt eller forventes at kræve brug af sådan medicin i løbet af 120-timers vurderingsperioden kun for behandlingscyklus 1. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:
• 5-HT3-receptorantagonister (f.eks. yderligere ondansetron eller granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron er ikke tilladt inden for 7 dage før administration af undersøgelsesmedicin eller forsøgsprodukt;
• benzamid/benzamidderivater (f.eks. metoclopramid, alizaprid);
• benzodiazepiner (undtagen hvis forsøgspersonen får sådan medicin mod søvn eller angst og har været på en stabil dosis i mindst 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet; lorazepam er dog forbudt 24 timer før modtagelse af forsøgslægemidlet uanset årsag til brug);
• phenothiaziner (f.eks. prochlorperazin, promethazin, fluphenazin, perphenazin, thiethylperazin, chlorpromazin);
• butyrophenoner (f.eks. haloperidol, droperidol);
• kortikosteroider inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller forsøgsprodukt (f.eks. dexamethason, methylprednisolon); med undtagelse af, at topiske steroider til hudlidelser, herunder øjen- og øredråber, og inhalerede steroider til luftvejslidelser med højst 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende er tilladt;
• antikolinergika (f.eks. scopolamin); med undtagelse af, at antikolinergika til behandling af luftvejslidelser og behandling af diarré (f.eks. ipratropiumbromid og hyoscyamin) og antikolinerge øjendråber er tilladt;
• førstegenerations antihistaminer (f.eks. cyclizin, hydroxyzin, diphenhydramin) undtagen til topisk anvendelse, som er tilladt;
• domperidon;
• cannabinoider;
• mirtazapin;
• olanzapin.
• Har taget/modtaget stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4 og CYP3A5 i en specificeret periode forud for administration af forsøgsprodukt i hver behandlingscyklus.
• Har taget/modtaget inducere af CYP3A4 og CYP3A5 inden for 14 dage før administration af forsøgsprodukt i hver behandlingscyklus.
• Tager i øjeblikket eller planlægger at tage følgende CYP2C8-substrater på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen: det antidiabetiske middel repaglinid eller det vanddrivende middel torsemid.
• Tager i øjeblikket eller planlægger at tage et af følgende CYP3A4-substrater på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.