再発性多形性膠芽腫患者の治療におけるラムシルマブまたは抗 PDGFR α モノクローナル抗体 IMC-3G3
2017年11月30日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
再発多形性膠芽腫患者におけるIMC-3G3またはIMC-1121Bの安全性と有効性を評価する非盲検第2相試験
根拠: ラムシルマブや抗 PDGFR alpha モノクローナル抗体 IMC-3G3 (オララツマブ) などのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします.
目的: この第 II 相試験では、ラムシルマブまたは抗 PDGFR アルファ モノクローナル抗体 IMC-3G3 が再発性多形性膠芽腫患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発性多形性膠芽腫患者におけるラムシルマブまたは抗 PDGFR α モノクローナル抗体 IMC-3G3 による治療後 6 か月の無増悪生存率を評価すること。
セカンダリ
- これらのレジメンに関連する急性および晩期毒性を評価すること。
- 客観的な腫瘍反応率を評価する。
- これらの患者の全生存期間を推定します。
- これらのレジメンの薬物動態学的および薬力学的プロファイルと免疫原性について説明すること。
概要: これは多施設研究です。 患者は、2 つの治療グループのうちの 1 つに順番に割り当てられます。
- グループ 1: 患者は 1 日目に 1 時間かけてラムシルマブ IV を投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに繰り返されます。
- グループ 2: 患者は 1 日目に抗 PDGFR alpha モノクローナル抗体 IMC-3G3 IV を 60 ～ 90 分かけて投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University Of California San Francisco Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
組織学的に確認されたテント上多形性膠芽腫（GBM）
- -放射線療法±化学療法後に進行した以前の低悪性度神経膠腫の患者 生検され、GBMがあることが判明した患者は適格です
- 放射線療法±化学療法後の進行性または再発性疾患
- -造影MRIまたはCTスキャンによる測定可能な疾患
患者の特徴:
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス 60-100%
- -平均余命3か月以上
- -絶対好中球数≧1,500/ミリメートル立方（mm³）
- 血小板数≧100,000/mm³
- ヘモグロビン ≥ 9 グラム/デシリットル (g/dL)
- -クレアチニン≤1.5ミリグラム/デシリットル（mg / dL）またはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分
- 総ビリルビン≦1.5mg/dL
- トランスアミナーゼ ≤ 正常上限の 3 倍 (ULN)
- -尿タンパクが試験紙または尿検査で≤2+、または24時間尿収集で≤1,000mg
- 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5
- -部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULNより5秒以下
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療中および完了後12週間以上、効果的な避妊を使用する必要があります
- Mini Mental State Exam スコア ≥ 15
- -磁気共鳴画像法（MRI）を受けることができる（つまり、ペースメーカーなし、動脈瘤クリップなし、または閉所恐怖症）
-以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、合理的な安全性を備えたこの研究で概説されている治療を受ける患者の能力を危険にさらす可能性のある重篤な感染症または医学的疾患の同時発生はありません。
- コントロールされていない高血圧
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- -過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません, 治癒的に治療された上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除く
- 過去 3 か月以内に大出血のエピソードがない
- 過去6ヶ月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作を起こしていない
- 深刻な、または治癒しない傷、潰瘍、または骨折がない
- 標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧がない
- 治療成分のいずれにも既知のアレルギーはありません
- 既知のHIV陽性またはエイズ関連疾患なし
- コントロールされていない血栓性または出血性疾患がない
- -過去3か月以内にグレード3〜4の消化管出血がない
- -過去2か月以内に肉眼的喀血なし（小さじ½以上）
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- 以前の治療から回復した
- -以前の放射線療法から少なくとも3か月
- 前回の化学療法から少なくとも 3 週間（ニトロソウレアの場合は 6 週間）
- 以前の FDA 承認の非細胞毒性薬（セレコキシブ、サリドマイドなど）から少なくとも 2 週間
- -以前の治験薬、非細胞毒性薬から少なくとも3週間
- -脳生検を含む以前の大手術から28日以上
- 以前の皮下静脈アクセス装置留置から 7 日以上経過している
- -血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）α/β、血小板由来増殖因子（PDGF）、血管内皮増殖因子（VEGF）、または血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）を直接阻害する他の薬剤による前治療なし
- 抗凝固療法の併用なし、アスピリンによる慢性的な毎日の治療（> 325 mg/日）、または血小板機能の他の既知の阻害剤
- -予防的造血成長因子（例：エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、またはインターロイキン（IL-11）など）の同時使用はありません 治療の最初のコース
- 選択的または計画的な同時手術なし
腫瘍に対する他の同時治療なし（化学療法または治験薬など）
- 同時ステロイド使用可
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
患者は 1 日目に 1 時間かけてラムシルマブ IV を投与されます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
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実験的：グループ 2
患者は 1 日目に 60 ～ 90 分かけてオララツマブ IV を投与されます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月で無増悪生存率を達成した参加者の割合（PFS-6）
時間枠：PD または死亡までの治療開始 6 か月まで
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PFS は、米国臨床腫瘍学会 (RANO) 基準による神経腫瘍グループの修正反応評価に基づいて、腫瘍の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日付までの治療開始と定義されました。
進行は、以下のいずれかによって定義されます。増強病変の垂直直径の積の合計が 25% 以上増加する。新しい病変;または臨床的悪化。
RANO は、最大のコントラスト増強領域の 2 次元測定を使用する標準化された応答基準です (Macdonald、1990)。
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PD または死亡までの治療開始 6 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE v4.0 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) によって評価された、治療による有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治療開始から治験終了まで（最長13ヶ月）
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ラムシルマブまたはオラタマブに関連すると考えられる重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数。
因果関係に関係なく、その他の重篤ではない有害事象とすべての重篤な有害事象の概要は、報告された有害事象のセクションに記載されています。
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治療開始から治験終了まで（最長13ヶ月）
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完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、軽度奏効 (MR) の参加者の割合 (Pts) (客観的奏効率 [ORR])
時間枠：PDまでの治療開始から20ヶ月まで
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変更された RANO 基準に基づく、CR、PR、または MR のステータスの測定基準と確認基準の両方の達成。CR には、次のすべてが必要です。 PR には、以下のすべてが必要です。少なくとも 4 週間持続するすべての測定可能な増強病変の垂直直径の積の合計が、ベースラインと比較して 50% 以上減少する。 MR では、少なくとも 4 週間持続するすべての測定可能な増強病変の垂直直径の積の合計が 25% 以上減少し、新しい病変または非測定可能な病変。
PD は、これらのいずれかによって定義されます: 増強病変の垂直直径の積の合計が 25% 以上増加する、新しい病変がある場合、または臨床的悪化。
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PDまでの治療開始から20ヶ月まで
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全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：治療開始から27ヶ月まで
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OS は、治療開始から死亡日までの時間です。
データ分析の締め切り日までに失効していない参加者は、生きていることがわかっている最後の日付で打ち切られました。
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治療開始から27ヶ月まで
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薬物動態 (PK): ラムシルマブの最大濃度 (Cmax) および最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 7、1 日目: 注入前、注入後 1 時間 (hr)
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サイクル 7、1 日目: 注入前、注入後 1 時間 (hr)
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PK：オララツマブの Cmax および Cmin
時間枠：サイクル 3、1 日目: 注入前、注入後 1 時間
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サイクル 3、1 日目: 注入前、注入後 1 時間
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薬力学 (PD) プロファイル
時間枠：サイクル 7、1 日目: 注入前、注入後 1 時間
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サイクル 7、1 日目: 注入前、注入後 1 時間
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抗オララツマブ抗体 (ADA) を持つ参加者の割合
時間枠：治療開始から注入後30日間のフォローアップまで（最長6ヶ月）
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治療創発 (TE) 抗オララツマブ抗体を有する参加者の割合は、ベースライン抗体価が陽性の場合、またはベースライン抗体価が陰性の場合、ベースラインからあるレベルまで増加した参加者であり、4 倍 (2 希釈) 増加した参加者でした。 1:20の。
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治療開始から注入後30日間のフォローアップまで（最長6ヶ月）
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抗ラムシルマブ抗体（ADA）を持つ参加者の割合
時間枠：治療開始から注入後30日間のフォローアップまで（最長6ヶ月）
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治療創発（TE）抗ラムシルマブ抗体を有する参加者の割合は、ベースライン抗体価が陽性の場合、またはベースライン抗体価が陰性の場合、ベースラインからあるレベルまで増加した参加者で、4 倍（2 希釈）増加した参加者でした。 1:20の。
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治療開始から注入後30日間のフォローアップまで（最長6ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jaishri O. Blakeley, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年7月1日
一次修了 (実際)
2012年6月22日
研究の完了 (実際)
2014年3月4日
試験登録日
最初に提出
2009年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年5月7日
最初の投稿 (見積もり)
2009年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月30日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。