Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ramucirumab of anti-PDGFR alfa monoklonaal antilichaam IMC-3G3 bij de behandeling van patiënten met recidiverend multiform glioblastoom

30 november 2017 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een open-label fase 2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van IMC-3G3 of IMC-1121B bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals ramucirumab en anti-PDGFR alfa monoklonaal antilichaam IMC-3G3 (Olaratumab), kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed ramucirumab of anti-PDGFR-alfa-monoklonaal antilichaam IMC-3G3 werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverend multiform glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om het progressievrije overlevingspercentage te beoordelen 6 maanden na behandeling met ramucirumab of anti-PDGFR alfa monoklonaal antilichaam IMC-3G3 bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom.

Ondergeschikt

  • Om de acute en late toxiciteit geassocieerd met deze regimes te evalueren.
  • Om het objectieve tumorresponspercentage te beoordelen.
  • Om de algehele overleving van deze patiënten te schatten.
  • Om de farmacokinetische en farmacodynamische profielen en immunogeniciteit van deze regimes te beschrijven.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden achtereenvolgens toegewezen aan 1 van 2 behandelingsgroepen.

  • Groep 1: Patiënten krijgen ramucirumab IV gedurende 1 uur op dag 1. Cursussen worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Groep 2: Patiënten krijgen anti-PDGFR alfa monoklonaal antilichaam IMC-3G3 IV gedurende 60-90 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd supratentoriaal multiform glioblastoom (GBM)

    • Patiënten met eerder laaggradig glioom die progressie vertoonden na radiotherapie ± chemotherapie en een biopsie hebben ondergaan en GBM hebben gevonden, komen in aanmerking
  • Progressieve of recidiverende ziekte na radiotherapie ± chemotherapie
  • Meetbare ziekte door contrastversterkte MRI- of CT-scan

PATIËNTKENMERKEN:

  • Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/millimeter in blokjes (mm³)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9 gram/deciliter (g/dL)
  • Creatinine ≤ 1,5 milligram/deciliter (mg/dl) OF creatinineklaring > 60 ml/min
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • Transaminasen ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Urine-eiwit ≤ 2+ door peilstok of urineonderzoek of ≤ 1.000 mg door 24-uurs urineverzameling
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5
  • Gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) ≤ 5 seconden boven ULN
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 12 weken na voltooiing van de studiebehandeling
  • Mini Mental State Exam-score ≥ 15
  • In staat om magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te ondergaan (d.w.z. geen pacemaker, aneurysmaclip of claustrofobie)

  • Geen gelijktijdige ernstige infectie of medische ziekte die het vermogen van de patiënt om de in dit onderzoek geschetste behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

    • Ongecontroleerde hypertensie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve curatief behandeld carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid
  • Geen ernstige bloedingen in de afgelopen 3 maanden
  • Geen myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden
  • Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geen ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie, ondanks standaard medische behandeling
  • Geen bekende allergie voor een van de behandelingscomponenten
  • Geen hiv-positiviteit of aan aids gerelateerde ziekte bekend
  • Geen ongecontroleerde trombotische of hemorragische aandoeningen
  • Geen graad 3-4 gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 3 maanden
  • Geen grove bloedspuwing (≥ ½ theelepel) in de afgelopen 2 maanden

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Hersteld van eerdere therapie
  • Minstens 3 maanden sinds eerdere radiotherapie
  • Ten minste 3 weken sinds voorafgaande chemotherapie (6 weken voor nitrosourea)
  • Ten minste 2 weken sinds eerdere door de FDA goedgekeurde, niet-cytotoxische middelen (bijv. celecoxib, thalidomide)
  • Minstens 3 weken sinds voorafgaand onderzoek, niet-cytotoxische middelen
  • Meer dan 28 dagen sinds een eerdere grote operatie, inclusief hersenbiopsie
  • Meer dan 7 dagen sinds eerdere plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang
  • Geen eerdere behandeling met andere middelen die de van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor (PDGFR)α/β, van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)s direct remmen
  • Geen gelijktijdige therapeutische antistolling, chronische dagelijkse behandeling met aspirine (> 325 mg/dag) of andere bekende remmers van de bloedplaatjesfunctie
  • Geen gelijktijdige profylactische hematopoëtische groeifactoren (bijv. erytropoëtine, granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF) of interleukine (IL-11) tijdens de eerste behandelingskuur
  • Geen gelijktijdige electieve of geplande operatie

  • Geen andere gelijktijdige therapie voor de tumor (bijv. chemotherapie of onderzoeksmiddelen)

    • Gelijktijdige steroïden toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
Patiënten krijgen ramucirumab IV gedurende 1 uur op dag 1. Cursussen worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: ramucirumab
IV gegeven
Experimenteel: Groep 2
Patiënten krijgen olaratumab IV gedurende 60-90 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: olaratumab
IV gegeven
Andere namen:
  • IMC-3G3
  • anti-PDGFR alfa monoklonaal antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat progressievrij overlevingspercentage bereikte na 6 maanden (PFS-6)
Tijdsspanne: Begin van behandeling tot PD of overlijden tot 6 maanden
PFS werd gedefinieerd als het begin van de behandeling tot de vroegste datum van tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook op basis van de aangepaste Response Assessment in Neuro-Oncology Group volgens de criteria van de American Society of Clinical Oncology (RANO). Progressie wordt gedefinieerd door een van de volgende: ≥ 25% toename van de som van de producten van loodrechte diameters van versterkende laesies; elke nieuwe laesie; of klinische achteruitgang. RANO is een gestandaardiseerd responscriterium dat gebruikmaakt van tweedimensionale metingen van het grootste contrastverhogende gebied (Macdonald, 1990).
Begin van behandeling tot PD of overlijden tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI CTCAE v4.0 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot het einde van de studie (tot 13 maanden)
Het aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen (SAE's) heeft ervaren waarvan werd aangenomen dat ze verband hielden met ramucirumab of olaratumab. Een samenvatting van andere niet-ernstige ongewenste voorvallen en alle ernstige ongewenste voorvallen, ongeacht de oorzakelijkheid, is te vinden in de sectie Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Begin van de behandeling tot het einde van de studie (tot 13 maanden)
Percentage deelnemers (Pts) met volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en kleine respons (MR) (Objective Response Rate [ORR])
Tijdsspanne: Start van behandeling tot PD tot 20 maanden
Het behalen van punten voor zowel meet- als bevestigingscriteria voor een status van CR, PR of MR op basis van de gewijzigde RANO-criteria.CR vereist al het volgende: volledige verdwijning van alle versterkende meetbare en niet-meetbare ziekte aanhoudende gedurende ten minste 4 weken ( weken); geen nieuwe laesies; geen corticosteroïden; en stabiel of klinisch verbeterd. PR vereist het volgende: ≥ 50% afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van producten met loodrechte diameters van alle meetbare versterkende laesies die gedurende ten minste 4 weken aanhouden; geen nieuwe laesies; stabiele of verlaagde dosis corticosteroïden; en stabiel of klinisch verbeterd. MR vereist ≥ 25% vermindering van de som van de producten van de loodrechte diameters van alle meetbare versterkende laesies die gedurende ten minste 4 weken aanhouden en geen nieuwe laesies of progressie van niet- meetbare laesies. PD wordt gedefinieerd door een van deze: ≥ 25% toename van de som van de producten van loodrechte diameters van versterkende laesies; elke nieuwe laesie; of klinische verslechtering.
Start van behandeling tot PD tot 20 maanden
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Start van behandeling tot overlijden tot 27 maanden
OS is de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden. Deelnemers die niet waren verlopen op de sluitingsdatum van de gegevensanalyse, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren.
Start van behandeling tot overlijden tot 27 maanden
Farmacokinetiek (PK): Concentratie Maximum (Cmax) en Concentratie Minimum (Cmin) van Ramucirumab
Tijdsspanne: Cyclus 7, Dag 1: Voorafgaand aan infusie, 1 uur (uur) na infusie
Cyclus 7, Dag 1: Voorafgaand aan infusie, 1 uur (uur) na infusie
PK: Cmax en Cmin van Olaratumab
Tijdsspanne: Cyclus 3, Dag 1: Voorafgaand aan infusie, 1 uur na infusie
Cyclus 3, Dag 1: Voorafgaand aan infusie, 1 uur na infusie
Farmacodynamische (PD) profielen
Tijdsspanne: Cyclus 7, Dag 1: Voorafgaand aan infusie, 1 uur na infusie
Cyclus 7, Dag 1: Voorafgaand aan infusie, 1 uur na infusie
Percentage deelnemers met anti-Olaratumab-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot 30 dagen follow-up na infusie (tot 6 maanden)
Percentage deelnemers met Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab-antilichamen waren deelnemers met een 4-voudige toename (2 verdunningen) toename ten opzichte van een positieve baseline antilichaamtiter of voor een negatieve baseline titer, een deelnemer met een toename vanaf de baseline tot een niveau van 1:20.
Start van de behandeling tot 30 dagen follow-up na infusie (tot 6 maanden)
Percentage deelnemers met anti-ramucirumab-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot 30 dagen follow-up na infusie (tot 6 maanden)
Percentage deelnemers met Treatment Emergent (TE) anti-ramucirumab-antilichamen waren deelnemers met een 4-voudige toename (2 verdunningen) toename ten opzichte van een positieve baseline antilichaamtiter of voor een negatieve baseline titer, een deelnemer met een toename vanaf de baseline tot een niveau van 1:20.
Start van de behandeling tot 30 dagen follow-up na infusie (tot 6 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Eli Lilly and Company

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

8 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABTC-0901 CDR0000641230
  • U01CA137443 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ABTC-0901
  • IMCL-CP-19-0801

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Volwassen glioblastoom multiforme

Klinische onderzoeken op ramucirumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren