Ramusirumabi tai monoklonaalinen monoklonaalinen anti-PDGFR-vasta-aine IMC-3G3 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva glioblastooma multiforme
torstai 30. marraskuuta 2017 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Avoin, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioitiin IMC-3G3:n tai IMC-1121B:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma multiforme
PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten ramusirumabi ja anti-PDGFR-alfa monoklonaalinen vasta-aine IMC-3G3 (Olaratumabi), voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin ramusirumabi tai monoklonaalinen anti-PDGFR-alfa-vasta-aine IMC-3G3 toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva glioblastoma multiforme.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisaste 6 kuukauden kuluttua ramusirumabi- tai anti-PDGFR-alfa monoklonaalisella vasta-aineella IMC-3G3 potilailla, joilla on uusiutuva glioblastoma multiforme.
Toissijainen
- Näihin hoito-ohjelmiin liittyvien akuuttien ja myöhäisten toksisuuksien arvioimiseksi.
- Objektiivisen kasvaimen vastenopeuden arvioimiseksi.
- Näiden potilaiden kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi.
- Kuvaamaan näiden hoito-ohjelmien farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia profiileja ja immunogeenisyyttä.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan peräkkäin yhteen kahdesta hoitoryhmästä.
- Ryhmä 1: Potilaat saavat ramusirumabia IV tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Ryhmä 2: Potilaat saavat monoklonaalista anti-PDGFR-alfa-vasta-ainetta IMC-3G3 IV 60-90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen glioblastoma multiforme (GBM)
- Potilaat, joilla on aikaisempi matala-asteinen gliooma, jotka etenivät sädehoidon ± kemoterapian jälkeen ja joilta otetaan biopsia ja joilla todetaan GBM, ovat kelvollisia
- Progressiivinen tai uusiutuva sairaus sädehoidon ± kemoterapian jälkeen
- Mitattavissa oleva sairaus kontrastitehosteella MRI- tai CT-skannauksella
POTILAS OMINAISUUDET:
- Karnofskyn suorituskykytila 60-100 %
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/millimetri kuutiota (mm³)
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 9 grammaa/desilitra (g/dl)
- Kreatiniini ≤ 1,5 milligrammaa/desilitra (mg/dl) TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
- Transaminaasit ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Virtsan proteiinia ≤ 2+ mittatikulla tai virtsaanalyysillä tai ≤ 1000 mg 24 tunnin virtsankeräyksellä
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 12 viikon ajan sen jälkeen
- Mielenterveyden tilatutkimuksen pisteet ≥ 15
- Pystyy magneettikuvaukseen (MRI) (eli ei sydämentahdistinta, aneurysmaklipsiä tai klaustrofobiaa)
Ei samanaikaista vakavaa infektiota tai lääketieteellistä sairautta, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä tutkimuksessa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:
- Hallitsematon verenpainetauti
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö
- Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua in situ -karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää
- Ei suuria verenvuotojaksoja viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ei sydäninfarktia, epästabiilia angina pectorista, aivoverenkiertohäiriötä tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei hallitsematonta tai huonosti hallittua verenpainetautia normaalista lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Ei tunnettua allergiaa millekään hoidon komponentille
- Ei tunnettua HIV-positiivisuutta tai AIDSiin liittyvää sairautta
- Ei hallitsemattomia tromboottisia tai verenvuotohäiriöitä
- Ei asteen 3-4 maha-suolikanavan verenvuotoa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ei bruttoverenvuotoa (≥ ½ tl) viimeisen 2 kuukauden aikana
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipunut aikaisemmasta hoidosta
- Vähintään 3 kuukautta edellisestä sädehoidosta
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla)
- Vähintään 2 viikkoa aiemmista FDA:n hyväksymistä ei-sytotoksisista aineista (esim. selekoksibi, talidomidi)
- Vähintään 3 viikkoa aiemmasta tutkimuksesta, ei-sytotoksisista aineista
- Yli 28 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta, mukaan lukien aivobiopsia
- Yli 7 päivää aiemmasta ihonalaisen laskimon pääsyn laitteen asettamisesta
- Ei aikaisempaa hoitoa muilla aineilla, jotka inhiboivat suoraan verihiutaleperäisen kasvutekijän reseptoria (PDGFR) α/β, verihiutaleperäistä kasvutekijää (PDGF), vaskulaarisen endoteelin kasvutekijää (VEGF) tai verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoria (VEGFR)
- Ei samanaikaista terapeuttista antikoagulaatiota, jatkuvaa päivittäistä aspiriinihoitoa (> 325 mg/vrk) tai muita tunnettuja verihiutaleiden toiminnan estäjiä
- Ei samanaikaisia profylaktisia hematopoieettisia kasvutekijöitä (esim. erytropoietiinia, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) tai interleukiinia (IL-11) ensimmäisen hoitojakson aikana
- Ei samanaikaista valinnaista tai suunniteltua leikkausta
Ei muuta samanaikaista hoitoa kasvaimelle (esim. kemoterapia tai tutkimusaineet)
- Samanaikainen steroidien käyttö sallittu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Potilaat saavat ramusirumabia IV tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Potilaat saavat olaratumabi IV 60-90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat selviytymisasteen ilman etenemistä 6 kuukauden kohdalla (PFS-6)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus PD- tai kuolemaan 6 kuukauden ajan
|
PFS määriteltiin hoidon alkamiseksi varhaisimpaan kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään perustuen modifioituun vastearviointiin Neuro-Oncology Groupissa American Society of Clinical Oncology (RANO) -kriteerien mukaisesti.
Eteneminen määritellään jollakin seuraavista: ≥ 25 %:n lisäys lisääntyvien leesioiden kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulojen summassa; mikä tahansa uusi vaurio; tai kliininen heikkeneminen.
RANO on standardoitu vastekriteeri, jossa käytetään kaksiulotteisia mittauksia suurimmalta kontrastia parantavalta alueelta (Macdonald, 1990).
|
Hoidon aloitus PD- tai kuolemaan 6 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NCI CTCAE v4.0:n (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) arvioiden mukaan potilaiden määrä, joilla on hoitoa ilmeneviä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Hoidon alusta opintojen loppuun (enintään 13 kuukautta)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vakavia haittavaikutuksia (SAE), joiden katsottiin liittyvän ramusirumabiin tai olaratumabiin.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittatapahtumista ja kaikista vakavista haittatapahtumista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Hoidon alusta opintojen loppuun (enintään 13 kuukautta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista (Pts), joilla on täydellinen vastaus (CR), osittainen vastaus (PR) ja vähäinen vastaus (MR) (objektiivinen vastausprosentti [ORR])
Aikaikkuna: Hoidon aloitus PD:hen Jopa 20 kuukautta
|
Sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttaminen CR:n, PR:n tai MR:n tilalle modifioitujen RANO-kriteerien perusteella.CR edellyttää kaikkea seuraavaa:kaikki pahenevat mitattavissa olevat ja ei-mitattavissa olevat sairaudet, jotka ovat jatkuneet vähintään 4 viikkoa ( viikkoja);ei uusia leesioita;ei kortikosteroideja;ja vakaa tai parantunut kliinisesti.PR edellyttää kaikkia seuraavia: ≥ 50 %:n lasku lähtötasoon verrattuna kaikkien mitattavissa olevien, vähintään 4 viikkoa kestäneiden tehostavien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa; ei uusia leesioita;vakaa tai alennettu kortikosteroidiannos;ja vakaa tai parantunut kliinisesti.MR edellyttää ≥ 25 %:n vähennystä kaikkien vähintään 4 viikkoa kestäneiden mitattavissa olevien tehostuvien leesioiden kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa, eikä uusia leesioita tai ei-vajeiden etenemistä. mitattavissa olevia vaurioita.
PD määritellään jollakin seuraavista: ≥ 25 %:n lisäys voimistuvien leesioiden kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulojen summassa; mikä tahansa uusi leesio; tai kliininen heikkeneminen.
|
Hoidon aloitus PD:hen Jopa 20 kuukautta
|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus kuolemaan 27 kuukauden ajan
|
OS on aika hoidon aloittamisesta kuolemaan.
Osallistujat, jotka eivät olleet umpeutuneet data-analyysin määräaikaan mennessä, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jonka tiedettiin olevan elossa.
|
Hoidon aloitus kuolemaan 27 kuukauden ajan
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Ramusirumabin pitoisuus maksimi (Cmax) ja pitoisuuden minimi (Cmin)
Aikaikkuna: Sykli 7, päivä 1: Ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion jälkeen
|
Sykli 7, päivä 1: Ennen infuusiota, 1 tunti (h) infuusion jälkeen
|
|
|
PK: Olaratumabin Cmax ja Cmin
Aikaikkuna: Sykli 3, päivä 1: Ennen infuusiota, 1 tunti infuusion jälkeen
|
Sykli 3, päivä 1: Ennen infuusiota, 1 tunti infuusion jälkeen
|
|
|
Farmakodynamiikan (PD) profiilit
Aikaikkuna: Sykli 7, päivä 1: Ennen infuusiota, 1 tunti infuusion jälkeen
|
Sykli 7, päivä 1: Ennen infuusiota, 1 tunti infuusion jälkeen
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on anti-olaratumabivasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 30 päivän infuusion jälkeiseen seurantaan (jopa 6 kuukautta)
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli Hoito Emergent (TE) anti-olaratumabivasta-aineita, oli osallistujia, joilla oli 4-kertainen lisäys (2 laimennusta) verrattuna positiiviseen lähtötason vasta-ainetiitteriin tai negatiivisen lähtötason tiitterin osalta osallistujilla, joilla oli nousu lähtötasosta tasolle 1:20.
|
Hoidon aloitus 30 päivän infuusion jälkeiseen seurantaan (jopa 6 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ramusirumabivasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 30 päivän infuusion jälkeiseen seurantaan (jopa 6 kuukautta)
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli hoitovaiheessa olevia anti-ramusirumabi-vasta-aineita, oli osallistujia, joilla oli 4-kertainen nousu (2 laimennusta) verrattuna positiiviseen lähtötason vasta-ainetiitteriin tai negatiivisen lähtötason tiitterin osalta, osallistujilla, joilla oli nousu lähtötasosta tasolle 1:20.
|
Hoidon aloitus 30 päivän infuusion jälkeiseen seurantaan (jopa 6 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 4. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. toukokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. toukokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 8. toukokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABTC-0901 CDR0000641230
- U01CA137443 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- ABTC-0901
- IMCL-CP-19-0801
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .