雷莫芦单抗或抗 PDGFR α 单克隆抗体 IMC-3G3 治疗复发性多形性胶质母细胞瘤患者
2017年11月30日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
一项评估 IMC-3G3 或 IMC-1121B 在复发性多形性胶质母细胞瘤患者中的安全性和有效性的开放标签 2 期研究
基本原理：单克隆抗体，例如雷莫芦单抗和抗 PDGFR α 单克隆抗体 IMC-3G3 (Olaratumab)，可以不同方式阻断肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。
目的：该 II 期试验正在研究雷莫芦单抗或抗 PDGFR α 单克隆抗体 IMC-3G3 在治疗复发性多形性胶质母细胞瘤患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估复发性多形性胶质母细胞瘤患者接受雷莫芦单抗或抗 PDGFR α 单克隆抗体 IMC-3G3 治疗后 6 个月的无进展生存率。
中学
- 评估与这些方案相关的急性和晚期毒性。
- 评估客观的肿瘤反应率。
- 估计这些患者的总生存期。
- 描述这些方案的药代动力学和药效学特征以及免疫原性。
大纲：这是一项多中心研究。 患者被顺序分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 1 组：患者在第 1 天接受超过 1 小时的雷莫芦单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。
- 第 2 组：患者在第 1 天接受 60-90 分钟的抗 PDGFR α 单克隆抗体 IMC-3G3 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的幕上多形性胶质母细胞瘤 (GBM)
- 既往患有低级别神经胶质瘤且在放疗 ± 化疗后进展并进行活检并发现患有 GBM 的患者符合条件
- 放疗±化疗后疾病进展或复发
- 通过对比增强 MRI 或 CT 扫描可测量的疾病
患者特征：
- Karnofsky 性能状态 60-100%
- 预期寿命≥3个月
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/立方毫米 (mm³)
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升 (g/dL)
- 肌酐≤ 1.5 毫克/分升 (mg/dL) 或肌酐清除率 > 60 mL/min
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
- 转氨酶≤正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 通过试纸或尿液分析，尿蛋白≤ 2+ 或通过 24 小时尿液收集≤ 1,000 mg
- 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5
- 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 以上 5 秒
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 12 周内使用有效的避孕措施
- 迷你精神状态测试分数≥15
- 能够进行磁共振成像 (MRI)（即没有起搏器、动脉瘤夹或幽闭恐惧症）
没有并发的严重感染或内科疾病会危及患者在合理安全的情况下接受本研究中概述的治疗的能力，包括但不限于以下任何一项：
- 不受控制的高血压
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况
- 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了经过治愈的原位癌或皮肤基底细胞癌
- 近 3 个月内无大出血事件
- 近 6 个月内无心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
- 没有严重或无法愈合的伤口、溃疡或骨折
- 尽管有标准的医疗管理，但没有不受控制或控制不佳的高血压
- 对任何治疗成分无已知过敏
- 没有已知的 HIV 阳性或 AIDS 相关疾病
- 没有不受控制的血栓形成或出血性疾病
- 近 3 个月内无 3-4 级消化道出血
- 过去 2 个月内无大咯血（≥ ½ 茶匙）
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 从先前的治疗中恢复
- 自上次放疗后至少 3 个月
- 自上次化疗以来至少 3 周（亚硝基脲类药物为 6 周）
- 自先前 FDA 批准的非细胞毒性药物（例如塞来昔布、沙利度胺）以来至少 2 周
- 自先前研究性非细胞毒性药物以来至少 3 周
- 自上次大手术（包括脑活检）以来超过 28 天
- 自上次皮下静脉通路装置放置后超过 7 天
- 之前未使用直接抑制血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)α/β、血小板衍生生长因子 (PDGF)、血管内皮生长因子 (VEGF) 或血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的其他药物进行治疗
- 没有同时进行治疗性抗凝、长期每天服用阿司匹林（> 325 毫克/天）或其他已知的血小板功能抑制剂
- 在第一个疗程期间没有同时使用预防性造血生长因子（例如促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 或白细胞介素 (IL-11)
- 没有同时进行的择期或计划手术
没有其他针对肿瘤的同时治疗（例如化疗或研究药物）
- 允许并发类固醇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组
患者在第 1 天接受超过 1 小时的雷莫芦单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。
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鉴于IV
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实验性的：第 2 组
患者在第 1 天接受 olaratumab 静脉注射超过 60-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。
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鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月时达到无进展生存率的参与者百分比 (PFS-6)
大体时间：治疗开始至 PD 或死亡长达 6 个月
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PFS 被定义为根据美国临床肿瘤学会 (RANO) 标准修改后的神经肿瘤学组反应评估，从治疗开始到肿瘤进展或任何原因死亡的最早日期。
进展由以下任何一项定义： 增强病灶的垂直直径乘积之和增加 ≥ 25%；任何新的病变；或临床恶化。
RANO 是使用最大对比度增强区域的二维测量的标准化响应标准 (Macdonald, 1990)。
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治疗开始至 PD 或死亡长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由 NCI CTCAE v4.0（美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准）评估的治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：治疗开始至研究结束（长达 13 个月）
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经历过被认为与雷莫芦单抗或奥拉单抗相关的严重不良事件 (SAE) 的参与者人数。
其他非严重不良事件和所有严重不良事件的摘要，无论因果关系如何，都位于报告的不良事件部分。
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治疗开始至研究结束（长达 13 个月）
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完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和轻微缓解 (MR) 的参与者 (Pts) 百分比（客观缓解率 [ORR]）
大体时间：PD 治疗开始长达 20 个月
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根据修改后的 RANO 标准，患者达到 CR、PR 或 MR 状态的测量和确认标准。CR 需要以下所有条件：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周（ wks)；无新病灶；无皮质类固醇激素；临床稳定或改善。PR 要求满足以下所有条件：至少持续 4 周的所有可测量增强病灶的垂直直径乘积之和与基线相比降低≥ 50%；无新病灶；皮质类固醇剂量稳定或减少；临床稳定或改善。MR 要求所有可测量增强病灶的垂直直径乘积之和减少 ≥ 25%，持续至少 4 周，并且无新病灶或非可测量的病变。
PD 由以下任何一项定义：增强病灶的垂直直径乘积总和增加 ≥ 25%；任何新病灶；或临床恶化。
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PD 治疗开始长达 20 个月
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中位总生存期 (OS)
大体时间：治疗开始至 27 个月内死亡
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OS 是从治疗开始到死亡日期的时间。
在数据分析截止日期前未过期的参与者在已知还活着的最后日期进行审查。
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治疗开始至 27 个月内死亡
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药代动力学 (PK)：雷莫芦单抗的最大浓度 (Cmax) 和最小浓度 (Cmin)
大体时间：第 7 周期，第 1 天：输注前，输注后 1 小时 (hr)
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第 7 周期，第 1 天：输注前，输注后 1 小时 (hr)
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PK：Olaratumab 的 Cmax 和 Cmin
大体时间：第 3 周期，第 1 天：输注前，输注后 1 小时
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第 3 周期，第 1 天：输注前，输注后 1 小时
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药效学 (PD) 概况
大体时间：第 7 周期，第 1 天：输注前，输注后 1 小时
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第 7 周期，第 1 天：输注前，输注后 1 小时
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具有抗 Olaratumab 抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：治疗开始至 30 天输注后随访（长达 6 个月）
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具有治疗紧急 (TE) 抗 olaratumab 抗体的参与者的百分比是抗体滴度阳性基线增加 4 倍（2 个稀释度）的参与者，或者对于阴性基线滴度，参与者从基线增加到一个水平1:20。
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治疗开始至 30 天输注后随访（长达 6 个月）
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具有抗雷莫芦单抗抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：治疗开始至 30 天输注后随访（长达 6 个月）
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具有治疗紧急 (TE) 抗 ramucirumab 抗体的参与者的百分比是与阳性基线抗体滴度相比增加 4 倍（2 倍稀释）的参与者，或者对于负基线滴度，参与者从基线增加到一个水平1:20。
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治疗开始至 30 天输注后随访（长达 6 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jaishri O. Blakeley, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月22日
研究完成 (实际的)
2014年3月4日
研究注册日期
首次提交
2009年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月7日
首次发布 (估计)
2009年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月30日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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