Рамуцирумаб или моноклональное антитело против PDGFR альфа IMC-3G3 в лечении пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная мультиформная супратенториальная глиобластома (GBM)

  • Пациенты с глиомой низкой степени злокачественности в анамнезе, прогрессировавшие после лучевой терапии ± химиотерапии, у которых после биопсии была обнаружена глиома, имеют право на участие.
• Прогрессирующее или рецидивирующее заболевание после лучевой терапии ± химиотерапии
• Поддающееся измерению заболевание с помощью МРТ или КТ с контрастным усилением

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 на миллиметр в кубе (мм³)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (г/дл)
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл (мг/дл) ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин
• Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
• Трансаминазы ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Белок в моче ≤ 2+ по тест-полоске или анализу мочи или ≤ 1000 мг по результатам 24-часового сбора мочи
• Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤ 1,5
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 5 секунд выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 12 недель после завершения исследуемого лечения.
• Минимальный балл на экзамене психического состояния ≥ 15
• Возможность пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) (т. е. без кардиостимулятора, клипсы для аневризмы или клаустрофобии)

• Отсутствие сопутствующей серьезной инфекции или соматического заболевания, которые могли бы поставить под угрозу способность пациента получать лечение, описанное в этом исследовании, с разумной безопасностью, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Неконтролируемая гипертензия
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ или базально-клеточного рака кожи.
• отсутствие серьезных кровотечений в течение последних 3 мес.
• Отсутствие инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие неконтролируемой или плохо контролируемой артериальной гипертензии, несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
• Отсутствие известной аллергии на какой-либо из компонентов лечения
• Нет известных ВИЧ-позитивных или связанных со СПИДом заболеваний
• Отсутствие неконтролируемых тромботических или геморрагических нарушений
• Отсутствие желудочно-кишечных кровотечений 3-4 степени в течение последних 3 мес.
• Отсутствие грубого кровохарканья (≥ ½ чайной ложки) в течение последних 2 месяцев

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после предшествующей терапии
• Не менее 3 месяцев после предшествующей лучевой терапии
• Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)
• Не менее 2 недель с момента предварительного одобрения FDA нецитотоксических препаратов (например, целекоксиба, талидомида)
• Не менее 3 недель после предыдущего исследования, нецитотоксические агенты
• Более 28 дней после предшествующей серьезной операции, включая биопсию головного мозга.
• Более 7 дней с момента предшествующей установки устройства для подкожного венозного доступа
• Отсутствие предварительного лечения другими агентами, которые непосредственно ингибируют рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR)α/β, тромбоцитарный фактор роста (PDGF), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) или сосудистый эндотелиальный рецептор фактора роста (VEGFR)
• Отсутствие сопутствующей терапевтической антикоагулянтной терапии, длительного ежедневного лечения аспирином (> 325 мг/сут) или другими известными ингибиторами функции тромбоцитов.
• Отсутствие сопутствующих профилактических гемопоэтических факторов роста (например, эритропоэтина, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) или интерлейкина (ИЛ-11) во время первого курса лечения.
• Отсутствие сопутствующей плановой или плановой операции

• Отсутствие другой сопутствующей терапии опухоли (например, химиотерапии или исследуемых препаратов)

  • Разрешен одновременный прием стероидов