Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ramucirumab eller Anti-PDGFR alfa-monoklonalt antistof IMC-3G3 til behandling af patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme

30. november 2017 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et åbent, fase 2-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​IMC-3G3 eller IMC-1121B hos patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom ramucirumab og anti-PDGFR alfa monoklonalt antistof IMC-3G3 (Olaratumab), kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt ramucirumab eller anti-PDGFR alfa monoklonalt antistof IMC-3G3 virker ved behandling af patienter med recidiverende glioblastoma multiforme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere den progressionsfrie overlevelsesrate 6 måneder efter behandling med ramucirumab eller anti-PDGFR alfa monoklonalt antistof IMC-3G3 hos patienter med recidiverende glioblastoma multiforme.

Sekundær

  • At evaluere de akutte og sene toksiciteter forbundet med disse regimer.
  • At vurdere den objektive tumorresponsrate.
  • At estimere den samlede overlevelse for disse patienter.
  • At beskrive de farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler og immunogenicitet af disse regimer.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne tildeles sekventielt 1 ud af 2 behandlingsgrupper.

  • Gruppe 1: Patienter får ramucirumab IV over 1 time på dag 1. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Gruppe 2: Patienter modtager anti-PDGFR alfa monoklonalt antistof IMC-3G3 IV over 60-90 minutter på dag 1. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet supratentorial glioblastoma multiforme (GBM)

    • Patienter med tidligere lavgradigt gliom, som udviklede sig efter strålebehandling ± kemoterapi og er biopsieret og fundet at have GBM, er kvalificerede
  • Progressiv eller tilbagevendende sygdom efter strålebehandling ± kemoterapi
  • Målbar sygdom ved kontrastforstærket MR eller CT-scanning

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/millimeter i terninger (mm³)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 9 gram/deciliter (g/dL)
  • Kreatinin ≤ 1,5 milligram/deciliter (mg/dL) ELLER kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Transaminaser ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Urinprotein ≤ 2+ ved målepind eller urinanalyse eller ≤ 1.000 mg ved 24-timers urinopsamling
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
  • Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i ≥ 12 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Mini mental tilstand eksamensscore ≥ 15
  • I stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (dvs. ingen pacemaker, aneurismeklemme eller klaustrofobi)

  • Ingen samtidig alvorlig infektion eller medicinsk sygdom, der ville bringe patientens evne til at modtage den behandling, der er beskrevet i denne undersøgelse med rimelig sikkerhed, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Ukontrolleret hypertension
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen kurativt behandlet carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden
  • Ingen større blødningsepisode inden for de seneste 3 måneder
  • Ingen myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension på trods af standard medicinsk behandling
  • Ingen kendt allergi over for nogen af ​​behandlingskomponenterne
  • Ingen kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom
  • Ingen ukontrollerede trombotiske eller hæmoragiske lidelser
  • Ingen grad 3-4 gastrointestinal blødning inden for de seneste 3 måneder
  • Ingen grov hæmotyse (≥ ½ teskefuld) inden for de seneste 2 måneder

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Mindst 3 måneder siden tidligere strålebehandling
  • Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas)
  • Mindst 2 uger siden tidligere FDA-godkendte, ikke-cytotoksiske midler (f.eks. celecoxib, thalidomid)
  • Mindst 3 uger siden tidligere undersøgelser, ikke-cytotoksiske midler
  • Mere end 28 dage siden tidligere større operation, inklusive hjernebiopsi
  • Mere end 7 dage siden forudgående placering af subkutan venøs adgangsenhed
  • Ingen tidligere behandling med andre midler, der direkte hæmmer blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR)α/β, blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF), vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR)
  • Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering, kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller andre kendte hæmmere af trombocytfunktionen
  • Ingen samtidige profylaktiske hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller interleukin (IL-11) under det første behandlingsforløb
  • Ingen samtidig elektiv eller planlagt operation

  • Ingen anden samtidig behandling af tumoren (f.eks. kemoterapi eller forsøgsmidler)

    • Samtidige steroider tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Patienter får ramucirumab IV over 1 time på dag 1. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: ramucirumab
Givet IV
Eksperimentel: Gruppe 2
Patienterne får olaratumab IV over 60-90 minutter på dag 1. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: olaratumab
Givet IV
Andre navne:
  • IMC-3G3
  • anti-PDGFR alfa monoklonalt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede progressionsfri overlevelsesrate ved 6 måneder (PFS-6)
Tidsramme: Start af behandling til PD eller død op til 6 måneder
PFS blev defineret som starten af ​​behandlingen til den tidligste dato for tumorprogression eller død af enhver årsag baseret på den modificerede Response Assessment in Neuro-Oncology Group gennem American Society of Clinical Oncology (RANO) kriterier. Progression er defineret ved et af følgende: ≥ 25 % stigning i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af forstærkende læsioner; enhver ny læsion; eller klinisk forværring. RANO er ​​et standardiseret responskriterie, der anvender todimensionelle målinger af det største kontrastforstærkende område (Macdonald, 1990).
Start af behandling til PD eller død op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser som vurderet af NCI CTCAE v4.0 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Tidsramme: Behandlingsstart til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 13 måneder)
Antallet af deltagere, der oplevede alvorlige bivirkninger (SAE), der blev anset for at være relateret til ramucirumab eller olaratumab. En oversigt over andre ikke-alvorlige bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporterede bivirkninger.
Behandlingsstart til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 13 måneder)
Procentdel af deltagere (Pts) med komplet respons (CR), delvis respons (PR) og mindre respons (MR) (objektiv responsrate [ORR])
Tidsramme: Start af behandling til PD op til 20 måneder
Pt-opnåelsen af ​​både måle- og bekræftelseskriterier for en status af CR, PR eller MR baseret på de modificerede RANO-kriterier.CR kræver alt af følgende: fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom, der har været vedvarende i mindst 4 uger ( wks);ingen nye læsioner;ingen kortikosteroider;og stabil eller forbedret klinisk.PR kræver alt af følgende:≥ 50 % reduktion sammenlignet med baseline i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre af alle målbare forstærkende læsioner, der er vedvarende i mindst 4 uger; ingen nye læsioner; stabil eller reduceret kortikosteroiddosis; og stabil eller forbedret klinisk. MR kræver ≥ 25 % reduktion i summen af ​​produkter af de vinkelrette diametre af alle målbare forstærkende læsioner, der har været vedvarende i mindst 4 uger og ingen nye læsioner eller progression af ikke- målbare læsioner. PD er defineret ved en af ​​disse: ≥ 25 % stigning i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af forstærkende læsioner; enhver ny læsion; eller klinisk forværring.
Start af behandling til PD op til 20 måneder
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Start af behandling til død op til 27 måneder
OS er tiden fra behandlingsstart til dødsdato. Deltagere, der ikke var udløbet på dataanalysens cut-off-dato, blev censureret på deres sidste dato, der var kendt for at være i live.
Start af behandling til død op til 27 måneder
Farmakokinetik (PK): Koncentration Maksimum (Cmax) og Koncentration Minimum (Cmin) af Ramucirumab
Tidsramme: Cyklus 7, dag 1: Før infusion, 1 time (time) efter infusion
Cyklus 7, dag 1: Før infusion, 1 time (time) efter infusion
PK: Cmax og Cmin for Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Før infusion, 1 time efter infusion
Cyklus 3, dag 1: Før infusion, 1 time efter infusion
Farmakodynamik (PD) profiler
Tidsramme: Cyklus 7, dag 1: Før infusion, 1 time efter infusion
Cyklus 7, dag 1: Før infusion, 1 time efter infusion
Procentdel af deltagere med anti-Olaratumab-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Behandlingsstart til 30-dages opfølgning efter infusion (op til 6 måneder)
Procentdel af deltagere med Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab antistoffer var deltagere med en 4-fold stigning (2 fortyndinger) stigning i forhold til en positiv baseline antistof titer eller for en negativ baseline titer, en deltager med en stigning fra baseline til et niveau på 1:20.
Behandlingsstart til 30-dages opfølgning efter infusion (op til 6 måneder)
Procentdel af deltagere med anti-ramucirumab antistoffer (ADA)
Tidsramme: Behandlingsstart til 30-dages opfølgning efter infusion (op til 6 måneder)
Procentdel af deltagere med Treatment Emergent (TE) anti-ramucirumab antistoffer var deltagere med en 4-fold stigning (2 fortyndinger) stigning i forhold til en positiv baseline antistof titer eller for en negativ baseline titer, en deltager med en stigning fra baseline til et niveau på 1:20.
Behandlingsstart til 30-dages opfølgning efter infusion (op til 6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Studiestol: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

4. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2009

Først opslået (Skøn)

8. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABTC-0901 CDR0000641230
  • U01CA137443 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • ABTC-0901
  • IMCL-CP-19-0801

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Voksen Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med ramucirumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner